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Notes: Zusammenfassung Azlocillin (BAY e 6905) ist in den pharmazeutischen Forschungslaboratorien der Bayer AG entwickelt worden. Es ist ein parenteral anwendbares, gut verträgliches, halbsynthetisches Penicillin aus der neuartigen Gruppe der ringförmigen Acylureidopenicilline. Chemisch und von der antibakteriellen Wirkung her stellt es eine wesentliche Weiterentwicklung des Ampicillin dar. Auch bei länger dauernder Verabreichung ist die Verträglichkeit gut. Bei Ratten führten die dreiwöchigen intravenösen sowie die sechsmonatigen intraperitonealen Applikationen bis zu 800 mg/kg/Tag und bei Hunden die dreizehnwöchigen intravenösen Verabreichungen bis zu 800 mg/kg/Tag nicht zu systemischen Organveränderungen. Die lokale Verträglichkeit an den Injektionsstellen war in diesen Versuchen sehr gut. Umfangreiche Untersuchungen zur Verträglichkeit an gesunden erwachsenen Probanden und Patienten bestätigten die tiertoxikologischen Daten. Bis zu 20%ige Lösungen hatten eine geringere hämolytische Wirkung als physiologische Kochsalzlösung. Im antibakteriellen Wirkungsspektrum liegen gramnegative und grampositive Bakteriengattungen. Besonders auffällig ist die hervorragende Wirkung gegen Pseudomonas aeruginosa-Stämme, von denen bei niedrigen Konzentrationen um 15µg/ml etwa 75% gehemmt werden; es ist damit in vitro 5–8-fach wirksamer als Carbenicillin. Durch diese niedrigen Hemmwerte kommen auch gegen Carbenicillin resistente Pseudomonas-Bakterien in den Therapiebereich. Gegen Escherichia coli, Klebsiella, Proteus (indolpositiv und indolnegativ), Serratia, Haemophilus influenzae und Bacteroides fragilis werden ebenfalls niedrige in vitro-Hemmwerte gemessen. Die minimalen Hemmkonzentrationen (MHK) zur Hemmung von 65–75% der Stämme liegen für E. coli bei 10–20µg/ml, für Klebsiella bei 50–100 µg/ml. Viel empfindlicher sind Proteus mirabilis und Proteus vulgaris, bei denen schon 8 bzw. 32µg/ml über 90% der Stämme hemmen. Die Gattung Serratia ist, stark abhängig von derβ-Lactamasebildung, deutlich weniger empfindlich als die oben erwähnten Gattungen. Auch Enterobacter-Stämme sind, im Vergleich zu P. aeruginosa, E. coli oder Proteus, wenig empfindlich, etwa wie gegen Carbenicillin. Bei den grampositiven Bakterien werden u. a. Staphylokokken, Streptokokken und Pneumokokken abgetötet. Die Ampicillin-ähnliche Aktivität gegen Enterokokken ist hervorzuheben. Im Vergleich zu Carbenicillin ist Azlocillin deutlich wirksamer gegen Pseudomonas, Klebsiella, Haemophilus und Enterokokken. Obwohl Azlocillin vonβ-Lactamasen abgebaut wird, kann es dennoch stabiler als z. B. Ampicillin sein. Azlocillin ist wie die bekannten Penicilline bakterizid, wirkt jedoch nicht so stark lysierend wie Ampicillin. Pseudomonas-Bakterien bilden in vitro unter Azlocillin-Einwirkung Filamente, die aber in aktivem Humanserum nicht gefunden wurden. In Infektionsversuchen mit Mäusen ist Azlocillin z. B. gegen Pseudomonas, Klebsiella, E. coli, P. vulgaris und Staphylokokken wirksam. Nach oraler Gabe wird Azlocillin kaum resorbiert; nach parenteraler Applikation werden bei der Maus und auch beim Menschen etwa 60% der Substanz unverändert über die Niere ausgeschieden. Die Serumkinetik ist bei Maus und Mensch (Halbwertzeit nach intravenöser Gabe etwa 60 Min.) der des Carbenicillin ähnlich. In der Galle von Versuchstieren wird Azlocillin in hohen Konzentrationen gefunden. Gegen gramnegative oder grampositive Bakterien aktive Metaboliten sind nicht nachgewiesen worden.

Notes: Es wurde eine korrosionsbeständige Gegenstromapparatur entwickelt, bei der die Überführung der leichten Phase in einer liegenden Glaswendel mit verengten Übergangsstücken durchgeführt wird.