ISSN:
0009-2940
Keywords:
Chemistry
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Inorganic Chemistry
Source:
Wiley InterScience Backfile Collection 1832-2000
Topics:
Chemistry and Pharmacology
Description / Table of Contents:
Asymmetric Reductive Amination of Cycloalkanones, 2. Synthesis and Absolute Configuration of 2-Substituted CyclohexanaminesAsymmetric synthesis of 2-substituted cyclohexanamines from racemic cyclohexanones by means of reductive amination in a three-step procedure is described. Condensation of the ketones 5 with the optically active auxiliary amines 6 leads to the imines 7, which are hydrogenated to the secondary amines 8 with Raney nickel. Hydrogenolysis with palladium-on-charcoal yields the primary amines 9. With Raney nickel as catalyst the synthesis of the amines 8 and 9 runs with high chemical yield under complete diastereomeric and high grade enantiomeric control, respectively. Enantiomeric excess is determined via the diastereomeric acylamines 10 by means of HPLC. Stereochemical analysis including the absolute configuration of 8 and 9 is performed with 1H, 13C NMR spectroscopy, via the CD of the salicylidenes 11 and the X-ray spectrum of the amine 9c. - Reaction mechanism is investigated via the partially deuterated amine 13 to come up as a kinetically controlled asymmetric hydrogenation combined with a thermodynamically controlled transformation.
Notes:
Die asymmetrische Synthese von 2-substituierten Cyclohexanaminen aus racemischen Cyclohexanonen durch reduktive Aminierung in einem Dreistufenverfahren wird beschrieben. Die aus den Ketonen 5 durch Umsetzung mit den optisch aktiven Hilfsaminen 6 leicht zugänglichen Imine 7 werden mit Raney-Nickel zu den sekundären Aminen 8 hydriert. Hydrogenolyse über Palladium-Katalysator führt zu den primären Aminen 9. Mit Raney-Nickel gelingt in sehr guten chemischen Ausbeuten die Synthese der diastereomer reinen und hochgradig enantiomer reinen Amine 8 bzw. 9. Die Enantiomerenreinheit der Amine 9 wird über die diastereomeren Acylamine 10 durch HPLC bestimmt. Die Stereochemie einschließlich der absoluten Konfiguration der Verbindungen 8 und 9 wird durch 1H-, 13C-NMR, durch CD der Salicylidene 11 und das Röntgenbeugungsspektrum von Amin 9c ermittelt. - Als Reaktionsmechanismus wird eine kinetisch gesteuerte asymmetrische Hydrierung mit vorgelagerter thermodynamischer Transformation über die partiell deuterierte Verbindung 13 nachgewiesen.
Additional Material:
1 Ill.
Type of Medium:
Electronic Resource
URL:
http://dx.doi.org/10.1002/cber.19841170607
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