ISSN:
1432-0738
Keywords:
Carbromal
;
Active metabolites
;
Toxicity
;
Rats
;
Humans
Source:
Springer Online Journal Archives 1860-2000
Topics:
Medicine
Description / Table of Contents:
Zusammenfassung Beim Menschen wird Carbromal weitgehend metabolisiert. Die Hauptmetabolite sind nach derzeitiger Kenntnis Carbromid, Äthylbutyrylharnstoff und anorganisches Bromid. Nach Aufnahme therapeutischer Dosen (1,0 g Carbromal = 4,2 mMol) erscheinen im Serum gesunder Versuchspersonen maximal 30 μMol/l Carbromal, 20 μMol/l Carbromid und 2–3 μMol/l Äthylbutyrylharnstoff. Im Fall der akuten Vergiftung durch carbromalhaltige Sedativa wurden im Serum der Patienten um 200 μMol/l Carbromal, 350 μMol/l Carbromid und 50 μMol/l Äthylbutyrylharnstoff gemessen. Bei diesen Konzentrationen von Carbromal und seinen beiden Metaboliten zeigten sich ein tiefes Coma, aufgehobene Spontanatmung, Hypothermie und isoelektrische Aufzeichnungen im Elektroencephalogramm. Es bestand eine enge Korrelation zwischen dem Grad zentralnervöser Depression und den Serumkonzentrationen von Carbromal und Carbromid. Die pharmakologische Aktivität und akute Toxizität von Carbromal und seinen beiden Metaboliten wurde an Ratten untersucht und mit der Aktivität von Phenobarbital verglichen. Nach intraperitonealer Injektion betrug die akute LD-50 beim Carbromal 1,8 mMol/kg, beim Carbromid 1,5 mMol/kg, beim Äthylbutyrylharnstoff 5,0 mMol/kg und beim Phenobarbital 0,9 mMol/kg. Carbromal und Carbromid führten zu ausgeprägter Senkung der Körpertemperatur. Die relative narkotische Aktivität betrug für Carbromal = 100; Carbromid = 66; Äthylbutyrylharnstoff = 33; Phenobarbital = 100. Carbromal, Carbromid und Phenobarbital besitzen etwa gleiche antikonvulsive Wirksamkeit gegenüber Pentetrazol-induzierten generalisierten Krampfanfällen. Die antikonvulsive Wirksamkeit von Äthylbutyrylharnstoff ist 2–3mal schwächer als die von Carbromal. Anorganisches Bromid kann die durch Carbromal bzw. Carbromid ausgelösten Narkosen verstärken. Die Untersuchungen belegen, daß die akute Carbromalvergiftung des Menschen hauptsächlich durch unverändertes Carbromal und seinen Metaboliten Carbromid unterhalten wird.
Notes:
Abstract Carbromal is metabolized extensively in humans. The major metabolites known to date are bromoethylbutyramide, ethylbutyrylurea and inorganic bromide. After ingestion of a therapeutic dose of 1.0 g carbromal (4.2 mmoles) by four healthy volunteers highest concentrations in serum were found to be for carbromal 30 μmoles/l, for bromoethylbutyramide up to 20 μmoles/l and for ethylbutyrylurea 2–3 μmoles/l. In patients acutely poisoned by carbromal-containing sedatives serum concentrations measured were in the range of 200 μmoles/l carbromal, 350 μmoles/l bromoethylbutyramide and 50 μmoles/l ethylbutyrylurea. These patients were comatose, apneic, had isoelectric encephalographic records and decreased body temperature. The degree of central nervous depression as judged by clinical signs was found to correlate with the serum concentrations of carbromal and of bromoethylbutyramide. Pharmacological activity and acute toxicity of carbromal and its two metabolites were examined in rats and compared with the activity of phenobarbitone. For intraperitoneal injection LD-50 values were found to be for carbromal 1.8 mmoles/kg, for bromoethylbutyramide 1.5 mmoles/kg, for ethylbutyrylurea 5.0 mmoles/kg and for phenobarbitone 0.9 mmoles/kg. Carbromal and bromoethylbutyramide severely decreased body temperature. The relative narcotic activity was estimated to be for carbromal = 100; bromoethylbutyramide = 66; ethylbutyrylurea = 33; phenobarbitone = 100. The anticonvulsive activity against pentetrazol-induced generalized seizures was nearly identical for carbromal, bromoethylbutyramide and phenobarbitone. Anticonvulsant activity of ethylbutyrylurea was two to three times less than that of carbromal. Inorganic bromide was found to increase the narcotic activity of carbromal and of bromoethylbutyramide. The findings show that the clinical signs of central nervous system depression seen in patients acutely poisoned with carbromal are caused mainly by unchanged carbromal and by its metabolite bromoethylbutyramide.
Type of Medium:
Electronic Resource
URL:
http://dx.doi.org/10.1007/BF00364653
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