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  • 1
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    Springer
    Journal of molecular medicine 47 (1969), S. 695-700 
    ISSN: 1432-1440
    Keywords: 3H-Digitoxin bei Patienten ; Auscheidung (Niere und Leber) ; Niereninsuffizienz ; Lebererkrankung ; 3H-digitoxin in patients ; urinary excretion ; biliary excretion ; renal failure ; liver disease
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Summary 3H-Digitoxin in subthreshold doses (1 µC/kg body weight) was administered intravenously to patients that were divided into the following three categories: a) Patients with normal renal, hepatic and cardiac functions. b) Patients suffering from liver disease, accompanied by biliary obstruction or parenchyme damage. c) Patients suffering from renal failure. Total radioactivity was determined in serum, urine and stool during at least 72 hrs following drug administration. In the control patients the3H-digitoxin disappeared from the serum by means of two exponentials with half-lives of about 20 min and 120 hrs, respectively. During 72 hrs about 11% of the injected radioactive material was excreted with the urine and approximately 5% with the stool. During renal failure the urinary excretion was inhibited only in case of high BUN and creatinine levels. In the same patients the decline in serum radioactivity was retarded. In patients suffering from liver disease the same relative amount of radioactive material was excreted with both stool and urine as in control patients. During biliary obstruction the elimination remained also the same as under normal circumstances. It was concluded that3H-digitoxin (and its possible metabolites) is mainly excreted via the kidneys. In man, the excretion via the liver is obviously of minor importance.
    Notes: Zusammenfassung 3H-Digitoxin (1 µC/kg Körpergewicht) wurde 3 Patientengruppen intravenös verabreicht, nämlich: a) Patienten mit normaler Nieren-, Leber- und Herzfunktion. b) Leberkranken, bei denen entweder ein Verschlußikterus oder Leberparenchymschaden nachgewiesen werden konnte. c) Patienten mit einer Niereninsuffizienz. Die Gesamtradioaktivität wurde mindestens bis 72 Std p.i. in Serum, Urin und Stuhl quantitativ bestimmt. Bei den Kontrollpatienten folgte die zeitliche Abnahme der Serumradioaktivität zwei Exponential-Funktionen mit Halbwertzeiten von 20 min bzw. 120 Std. In 72 Std wurde etwa 11% der injizierten Menge an radioaktivem Material mit dem Urin und etwa 5% mit dem Stuhl ausgeschieden. Bei den nieren-insuffizienten Patienten war die Ausscheidung mit dem Urin nur dann vermindert, wenn die BUN- und Kreatinin-Werte stark erhöht waren. In diesen Fällen fiel die Serumradioaktivität entsprechend langsamer ab. Die Leberkranken schieden mit Urin und Stuhl die gleiche Menge an radioaktivem Material wie die Kontrollpatienten aus. Auch während einer deutlichen Abflußbehinderung der Galle nahm die Serumradioaktivität ab wie bei den normalen Patienten. Es wurde daraus geschlossen, daß3H-Digitoxin (bzw. seine Metaboliten) vorwiegend über die Niere ausgeschieden werden. Die Ausscheidung über die Leber spielt offenbar für dieses Glykosid keine wesentliche Rolle.
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 2
    ISSN: 1432-1440
    Keywords: 3H-cardiac glycosides ; metabolic degradation ; lipid solubility ; polar metabolites ; partition coefficient ; 3H-Herzglykoside ; metabolischer Abbau ; Lipoidlöslichkeit ; polare Metabolite ; Verteilungskoeffizient
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Zusammenfassung Wir entwickelten eine einfache experimentelle Methode, die es erlaubt, Veränderungen der Lipoidlöslichkeit der Plasma-Radioaktivität zu verfolgen, die nach Gabe radioaktiv markierter Herzglykoside auftreten. Die Glykoside wurden der Perfusionsflüssigkeit einer isoliert perfundierten Meerschweinchenleber zugesetzt, bzw. narkotisierten Kaninchen intravenös injiziert. Die Veränderung der Lipoidlöslichkeit, beurteilt nach dem Verteilungskoeffizienten Plasma/Chloroformextrakt kann als Maß für den metabolischen Abbau betrachtet werden. Durch den Abbau entstehen Metabolite, die stärker polar sind als die verabreichten Glykoside. Der Verteilungskoeffizient ist unabhängig von der Konzentration der Herzglykoside. Nach Gabe von3H-Digoxin oder3H-Digitoxin nahm der Koeffizient in Plasma und Galle der isolierten Leber ständig zu und erreichte nach 2–3 Std ein Maximum. Im Plasma der narkotisierten Kaninchen wurde nach 4–5 Std ein Plateau erreicht. Die entwickelte Methode könnte auch Bedeutung für klinische Versuche haben, um den metabolischen Abbau von hydrophoben, radioaktiv markierten Pharmaka qualitativ zu verfolgen.
    Notes: Summary A simple experimental method has been developed in order to follow the changes in lipid solubility of the radioactive material in plasma occurring after the administration of radioactively labelled cardiac glycosides into an isolated perfused liver system (guinea pig) or to intact rabbits. The change in lipid solubility, followed by means of the partition coefficient plasma/chloroform-extract may be considered as a measure for the degree of metabolic degradation, the latter giving rise to the formation of compounds much more polar than the original glycosides. The partition coefficient is independent of the concentration of the cardiac glycosides. After addition of either3H-digoxin or3H-digitoxin to the perfusion fluid of the isolated liver, the coefficient in plasma and bile increased to reach a plateau after approximately 2–3 h; in rabbit plasma (whole animal) a maximum was achieved after 4–5 h. The method developed may be of use in clinical experiments in order to qualitatively assess the metabolic degradation in vivo of hydrophobic, radioactively labelled drugs.
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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  • 3
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    Springer
    Journal of molecular medicine 49 (1971), S. 1236-1237 
    ISSN: 1432-1440
    Keywords: Fever ; Positive inotropic action ; Cardiac glycosides ; Fieber ; Positiv inotrope Wirkung ; Herzglykoside
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Zusammenfassung Die positiv inotrope Wirkung von Digoxin (10−6 molar) wurde an elektrisch gereizten, isolierten Kaninchenherzohren gemessen (Frequenz 200/min). Bei einer Badtemperatur von 35° C betrug die maximale Zunahme der Kontraktionskraft 139% des Anfangswertes, bei 41° C nahm die Amplitude um 90% zu (normotherme Spendertiere). Nachdem die Spendertiere gefiebert hatten (1 1/2 Std, 41,5° C) nahm die Kontraktionskraft nach Gabe von Digoxin um 88% (Badtemperatur 35° C) bzw. um 61% (Badtemperatur 41° C) zu. Sowohl die Zunahme der Badtemperatur als auch der Fieberzustand des Spendertieres vermindert somit die Antwort auf Digoxin, ohne die Anfangsamplitude der isolierten Vorhöfe wesentlich zu beeinflussen. Die klinische Bedeutung dieser Befunde wird diskutiert.
    Notes: Summary The positive inotropic action of digoxin (10−6 M) was assessed in electrically stimulated, isolated rabbit auricles (frequency of beats 200/min). At a bath temperature of 35° C the maximum increase in contractile force corresponded to 139% of the control value, at 41° C the amplitude increased by 90% (normothermic donor animals). At a bath temperature of 35° C this increase was 88% in auricles obtained from rabbits that had had fever (41.5° C, 1 1/2 hrs) or 61% at a medium temperature of 41° C. Accordingly, both an increase in medium temperature and a condition of fever of the donor animals diminished the response to digoxin, although the initial contractile force of the auricles was not influenced by these factors. The clinical importance of the results is being discussed.
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 4
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    Springer
    Journal of molecular medicine 50 (1972), S. 531-533 
    ISSN: 1432-1440
    Keywords: Glucagon ; cat heartin situ ; β-blockade ; dose response curve ; Glucagon ; Katzenherzin situ ; β-Blockade ; Dosis-Wirkungskurve
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Zusammenfassung Die positiv inotrope Wirkung von Glucagon wurde am Katzenherzen in situ ermittelt. (dP/dt) max nahm dosisabhängig zu und es wurde eine Dosis-Wirkungskurve (3–40 µg Glucagon/kg) angefertigt. Der Verlauf dieser Kurve wurde von einer gleichzeitigen Propranolol-Infusion nicht wesentlich beeinflußt.
    Notes: Summary The positive inotropic action of glucagon was assessed on the cat heartin situ. (dP/dt) max in the left ventricle increased in a dose dependent manner (3–40 µg/kg) and a dose response curve could be established. This curve was not significantly influenced by a simultaneous infusion of propranolol.
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 5
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    Springer
    Journal of molecular medicine 46 (1968), S. 77-80 
    ISSN: 1432-1440
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Summary A review is given on the pharmacological and clinical properties of 2-(2,6-dichlorophenylamino-2-imidazol-inohydrochloride (St 155)1. In contrast to the blood pressure lowering drugs known until now, the hypotensive effect of St 155 is ofcentral origin. The therapeutic action is probably caused by a centrally-induced reduction of the minute volume of the heart with an almost unaltered peripheral vascular resistance. The hypotensive action of St 155 has been confirmed by a number of clinical studies. The low therapeutic dosage of the drug (150–200 µg/die) is striking. In most patients the hypotensive effect is accompanied by bradycardia. Some impairment of renal function may be observed during treatment with St 155. This effect, however, is comparable to that of the usual antihypertensive drugs. The major side-effects which have been described are sedation, dryness of mouth and palour of the face.
    Notes: Zusammenfassung Es wird zusammenfassend über experimentell-pharmakologische und klinische Eigenschaften des neuen Antihypertensivum 2-(2,6-dichlorphenylamino-2-imidazolinhydrochlorid (St 155)1 berichtet. Im Gegensatz zu den üblichen blutdrucksenkenden Pharmaka besitzt St 155 einen vorwiegendzentralen Angriffspunkt im Organismus. Ursache der Blutdrucksenkung ist wahrschcinlich eine zentral bedingte Abnahme des Herzminutenvolumens bei annähernd unverändertem peripheren Widerstand. Die blutdrucksenkende Wirkung von St 155 ist in einer Reihe klinischer Untersuchungen wiederholt bestätigt. Auffallend ist die niedrige therapeutische Dosierung von St 155, nämlich nur 0,15–0,2 mg/die. Die blutdrucksenkende Wirkung wird bei den meisten Patienten von einer Bradykardie begleitet. Die Nierenfunktion wird unter St 155 in manchen Fällen etwas eingeschränkt, jedoch nicht mehr als von den anderen Antihypertensiva. Als wichtigste Nebenwirkungen von St 155 werden Sedation, Mundtrockenheit und Gesichtsblässe beschrieben.
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 6
    ISSN: 1432-1440
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Summary 3H-ouabain or3H-digitoxin in therapeutically subthreshold doses were administered intravenously to control patients and to patients, suffering from either hyperthyroidism or hypothyroidism. Serum concentration and urinary excretion of radioactive material were determined quantitatively. 1. The disappearance of radioactivity from the serum after the administration of3H-ouabain or3H-digitoxin occurred more rapidly in patients suffering from hyperthyreoidism than in control patients. After administration of3H-ouabain serum radioactivity diminished more slowly during hypothyroidism than in control patients. 2. During hyperthyroidism the urinary excretion of3H-ouabain and3H-digitoxin was increased in comparison with that in control patients. During hypothyroidism the excretion was reduced. 3. Treatment of the disorders of the thyroid gland in such way that thyroid function was normalized also abolished the changes in serum elimination and urinary excretion of radioactive material in comparison with the control patients after the administration of3H-ouabain.
    Notes: Zusammenfassung Hyperthyreotiker, Hypothyreotiker und Schilddrüsen-Gesunde erhielten intravenös eine therapeutisch unterschwellige Dosis von3H-g-Strophanthin bzw.3H-Digitoxin. Der zeitliche Verlauf der Serumradioaktivität und die renale Ausscheidung des radioaktiven Materials wurden quantitativ bestimmt. 1. Nach der Verabreichung von3H-g-Strophanthin oder3H-Digitoxin nahm die Serumradioaktivität bei den Hyperthyreotikern schneller als bei den Kontrollpatienten ab. Eine im Vergleich zu Schilddrüsen-Gesunden langsamere Abnahme der Serumradioaktivität wurde nach der Injektion von3H-g-Strophanthin bei den hypothyreotischen Patienten beobachtet. 2. Während einer Überfunktion der Schilddrüse war die Ausscheidung von3H-g-Strophanthin und3H-Digitoxin im Urin höher als bei den Kontrollpatienten. Hypothyreotiker schieden jedoch weniger radioaktives Material über die Niere aus. 3. Die therapeutische Behandlung der Schilddrüsenkrankheit normalisierte nicht nur die Schilddrüsenfunktion, sondern auch die Serumelimination und die renale Ausscheidung der radioaktiv markierten Herzglykoside und deren metabolische Abbauprodukte.
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  • 7
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    Springer
    Archives of toxicology 40 (1978), S. 7-16 
    ISSN: 1432-0738
    Keywords: Thallium ; Furosemide ; Acetazolamide ; Renal elimination ; Oral absorption ; 204Tl ; Kidney ; Rat
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Zusammenfassung Im Rahmen einer Untersuchung über das Schicksal von Thallium im Organismus und über den Einfluß von Diuretika auf die Eliminationsgeschwindigkeit dieses Giftes wurde Tl2SO4 (48.9 μmol = 10 mg/kg) an wachen Ratten oral verabreicht. Die Blutspiegel von Tl+ wurden anschließend als Funktion der Zeit ermittelt, sie konnten mit einer klassischen Bateman-Funktion nicht richtig beschrieben werden. Etwa l Std nach oraler Verabreichung war die Blutkonzentration maximal. Die Behandlung mit Furosemid (30 mg/kg) beschleunigte die Entfernung von Thallium aus dem Organismus auf signifikante Weise. Etwa 35% der zugeführten Menge Thallium wurde während einer Woche nach der Injektion dieses Diuretikums mit dem Urin ausgeschieden. Auch die Ausscheidung von Natriumionen und Wasser war signifikant erhöht, die von Kaliumionen blieb jedoch fast unverändert. Thallium selbst verursachte eine schwache diuretische Wirkung. Nach fortgesetzter Behandlung mit Furosemid (bis 2 Wochen) blieb die Eliminationsgeschwindigkeit von Thallium, Wasser und Natrium beschleunigt, während die Ausscheidung von Kaliumionen im Vergleich zu Kontrolltieren etwas herabgesetzt war. Ethacrynsäure verursachte nach wiederholter Gabe in diuretisch wirksamen Dosen eine retroperitoneale Fibrose. Dieses wirksame Diuretikum konnte daher nicht in die Untersuchung einbezogen werden. Acetazolamid (30 mg/kg) erhöhte ebenfalls die Ausscheidung von Thallium, vor allem innerhalb der anfänglichen 24 Std. Die Wirkung war weniger intensiv als die von Furosemid, sie war außerdem bald erschöpft. Die Ergebnisse legen den Schluß nahe, Furosemid in hohen Dosen sei eine wirksame Maßnahme zur Beschleunigung der Thalliumentfernung aus dem Organismus, zumindest im vorliegenden Tiermodell. Acetazolamid ist zu diesem Zwecke wahrscheinlich nicht geeignet.
    Notes: Abstract In connection with a programme of investigations concerning the disposition of thallium in the rat and the influence of diuretic agents on the rate of elimination of thallium from the body, Tl2SO4 (48.9 μmol = 10 mg/kg) was given by mouth to conscious rats. Blood levels were studied as a function of time. They could not be described adequately by means of a classical Bateman function. The maximum blood level was achieved approximately 1 h following oral ingestion. Treatment with furosemide for 11 days (30 mg/kg twice daily) significantly accelerated the removal of thallium from the body with the urine. Approximately 35% of the administered thallium was excreted within one week following the injection of this diuretic agent. The excretion of sodium and water was also considerably enhanced, that of potassium hardly changed. Thallium itself displayed weak diuretic activity. Upon prolonged treatment (1–2 weeks) with furosemide the elimination of thallium, water and Na+ was still accelerated, although that of potassium proved diminished with respect to controls. Ethacrynic acid when administered repeatedly in appropriate doses caused retroperitoneal fibrosis. Therefore, this potent diuretic agent was not included in the investigations. Acetazolamide (30 mg/kg) also enhanced the excretion of thallium, especially within the initial 24 h of treatment. The effect was less pronounced than that of furosemide and rapidly exhausted. The results suggest that furosemide in a high dose is effective in accelerating thallium elimination from the body in the present animal model. Acetazolamide is probably not suitable for this purpose.
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  • 8
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    Springer
    European journal of clinical pharmacology 1 (1969), S. 114-118 
    ISSN: 1432-1041
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Chemistry and Pharmacology , Medicine
    Description / Table of Contents: Zusammenfassung 3H-g-Strophanthin wurde Patienten folgender drei Kategorien i.v. verabreicht: a) Kontrollpatienten b) Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion (Cirrhose, Verschlußikterus) c) Patienten mit eingeschrankter Nierenfunktion (Pyelonephritis, Glomerulonephritis).. Bei den Kontrollpatienten nahm der Serumspiegel mit zwei Zeitkonstanten ab (t 1/2 20 min bzw. etwa 50 Std). 5–6 Std nach der Injektion betrug die Serumkonzentration nur noch 10% des Ausgangswertes. Nach 48 Std waxen etwa 61% der verabreichten Dosis mit dem Urin ausgeschieden worden. 3H-g-Strophanthin wurde in unveranderter Form eliminiert. Bei Leberkranken mit eingeschrankter Galleproduktion zeigte der zeitliche Verlauf des Serumspiegels und die Urinausscheidung dasselbe Verhalten wie bei den Kontrollpatienten. Von den nierenerkrankten Patienten dagegen worden in 48 Std nur 28% des verabreichten 3H-g-Strophanthin mit dem Urin ausgeschieden. Die Serumradioaktivität lag 6–48 Std nach der Injektion des Glykosids 2–3 mal so hoch wie bei den Kontrollen.
    Notes: Summary 3H-ouabain was administered intravenously to control patients, and to patients suffering from liver disease or renal failure. In the control patients the 3H-ouabain disappeared from the serum by two exponentials, with half-lives of about 20 min and 50 h, respectively. After 5–6 h only 8% of the initial serum concentration remained. During 48 h following drug administration about 61 % of the administered dose was excreted in the urine. 3H-ouabain was excreted as such and not metabolized. Liver disease accompanied by pathological impairment of bile production neither affected the disappearance from the serum nor the urinary excretion. During renal failure, however, only 28% of the administered 3H-ouabain was excreted with the urine during 48h. The serum level was 2–3 times higher than in the control patients.
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 9
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    Springer
    European journal of clinical pharmacology 38 (1990), S. S77 
    ISSN: 1432-1041
    Keywords: multifactorial antihypertensives ; hybrid drugs ; carvedilol ; labetalol ; ketanserin ; urapidil
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Chemistry and Pharmacology , Medicine
    Notes: Summary Compounds with two or more different pharmacodynamic activities in a single molecule are designated as hybrid drugs. If several stereoisomers with different pharmacodynamic activities exist in one molecule, the term pseudo-hybrid drug is applied. In the treatment of hypertension, the use of hybrid drugs enables a considerable reduction in the number of tablets to be taken per day. Conversely, the dose of each individual component cannot be tritrated. Most hybrid drugs used in antihypertensive treatment are β-blockers with an additional vasodilator component, caused by different mechanisms such as α-adrenoceptor blockade, β2-adrenoceptor agonism, ACE inhibition or direct relaxation of vascular smooth muscle. Examples include labetalol (in fact, a mixture of four stereoisomers), carvedilol, celiprolol, dilevalol, tertatolol and BWA-575 C. A combination of β-receptor blockade and vasodilatation may be beneficial from a hemodynamic point of view. More recently it has been recognized that urapidil and ketanserin are hybrid drugs, each containing at least two pharmacodynamic activities in their molecules.
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 10
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    Springer
    European journal of clinical pharmacology 28 (1985), S. 13-19 
    ISSN: 1432-1041
    Keywords: antihypertensive activity ; atenolol ; brain penetration ; lipophilicity ; metoprolol ; β-Blockers ; CNS
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Chemistry and Pharmacology , Medicine
    Notes: Summary The penetration of β-adrenoceptor blockers into the cerebrospinal fluid and into brain tissue is related to the lipophilicity of these drugs, as reflected by the partition coefficients between octanol and aqueous buffers. However, experimental techniques in animal models show no obvious relationships between the degree of brain penetration and the acute central antihypertensive effect of certain β-Blockers. This discrepancy is demonstrated convincingly by comparative experiments with atenolol and metoprolol. Both drugs are β1-selective blockers, and atenolol is highly polar, whereas metoprolol is lipophilic. Both these β-Blockers penetrate the CNS but to differing degrees. The experiments performed with these compounds support other studies described in the literature and do not suggest that there is a central mechanism which underlies the antihypertensive activity of β-Blockers.
    Type of Medium: Electronic Resource
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