ISSN:
1615-6692
Schlagwort(e):
Key Words Atherosclerosis
;
Coronary artery disease
;
Inflammation
;
Cholesterol
;
HMG-CoA reductase inhibitor
;
Schlüsselwörter Atherosklerose
;
Koronare Herzkrankheit
;
Entzündung
;
Cholesterin
;
HMG-CoA-Reduktase-Hemmer
Quelle:
Springer Online Journal Archives 1860-2000
Thema:
Medizin
Beschreibung / Inhaltsverzeichnis:
Zusammenfassung Die Atherosklerose besitzt viele Merkmale einer chronisch entzündlichen Erkrankung. Atherosklerotische Läsionen enthalten Entzündungszellen, aktivierte T-Lymphozyten und Makrophagen. Auch nach Korrektur für etablierte kardiovaskuläre Risikofaktoren können systemische Marker einer Entzündung, wie Leukozyten, C-reaktives Protein, Serumamyloid A, Interleukin 6 und lösliche Adhäsionsmoleküle, zur Abschätzung des Risikos für künftige kardiovaskuläre Ereignisse beitragen. Atherogene Lipoproteine, insbesondere modifizierte Lipoproteine niedriger Dichte (LDL), verursachen entzündliche Reaktionen zellulärer Elemente der Gefäßwand, zum Beispiel Störungen den Endothelzellfunktion oder die Aktivierung von Makrophagen. Die Behandlung mit Hemmstoffen der HMG-CoA-Reduktase hat sich als die bislang wirksamste Maßnahme zur Absenkung der Konzentration der LDL erwiesen. Füf prospektive klinische Studien haben überzeugend belegt, daß HMG-CoA-Reduktase-Hemmer die Inzidenz kardiovaskulärer Ereignisse in der Primär- und Sekundärprävention nachhaltig vermindern können. Post-hoc-Analysen dieser Studien lassen vermuten, daß die klinischen Effekte der HMG-CoA-Reduktase-Hemmer nicht allein durch ihre Effekte auf die Konzentrationen zirkulierender Lipoproteine zu erklären sein könnten. In vitro zeigten HMG-CoA-Reduktase-Hemmer antiinflammatorische Wirkungen auf Zellen der Gefäßwand, die zur Erklärung ihrer lipidunabhängigen Wirkungen herangezogen werden. Es ist aber bisher ungeklärt, ob die Befunde auch für die Situation in vivo relevant sind. Nur in weiteren Untersuchungen kann geklärt werden, welche relative Bedeutung Cholesterinsenkung und zusätzliche Effekte für die Summe der klinischen Wirkungen der Statintherapie besitzen.
Notizen:
Abstract Atherosclerosis has many features of a chronic inflammatory disease. Atherosclerotic lesions contain inflammatory cells like activated T-lymphocytes and macrophages. Systemic markers of inflammation such as white blood cells, C-reactive protein, serum amyloid A, interleukin 6 and soluble adhesion molecules are predictive of future cardiovascular events, even after adjustment for the contribution of established cardiovascular risk factors. Atherogenic lipoprotein particles, in particular modified low-density lipoproteins (LDL), elicit pro-inflammatory responses of cellular elements of the vessel wall, including endothelial dysfunction and activation of monocyte-derived macrophages. Treatment with HMG-CoA reductase inhibitors has proven the most successful strategy to reduce the concentration of LDL in the circulatory system. These compounds lower LDL cholesterol by inhibiting the mevalonate pathway in the liver, which in turn depletes the regulatory pool of cholesterol and enhances the activity of LDL receptors. Five prospective clinical trials have convincingly demonstrated that HMG-CoA reductase inhibitors can effectively lower the incidence of cardiovascular events in primary and secondary prevention. Post hoc analyses of these trials suggest that the clinical benefit brought about by HMG-CoA reductase inhibitors may not entirely be due to their effect on the levels of circulating lipoproteins. In-vitro observations of anti-inflammatory actions of HMG-CoA reductase inhibitors on vascular cells have been suggested to explain effects beyond lipid-lowering. It is, however, not clear whether these findings are relevant to the in-vivo situation. Further investigation is now necessary in order to determine the relative significance of cholesterol lowering and of ancillary effects to the overall clinical benefit of statin treatment.
Materialart:
Digitale Medien
URL:
http://dx.doi.org/10.1007/PL00001949
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