ISSN:
1435-1285
Schlagwort(e):
Key words Coronary artery disease – quantitative and qualitative coronary angiography – lipid levels and progression – lipid lowering therapy – CSEF inhibitors – secondary prevention – multivariate analysis
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Schlüsselwörter Koronare Herzerkrankung – quantitative Koronarangiographie – lipidmodifizierende Medikation – CSE-Hemmer – Lipidspiegel und Progression der Atherosklerose – Sekundärprevention – multivariate Analyse
Quelle:
Springer Online Journal Archives 1860-2000
Thema:
Medizin
Beschreibung / Inhaltsverzeichnis:
Zusammenfassung Ziel: Die CIS beschreibt die Auswirkungen einer starken Lipid-Intervention auf Progression und Regression bei Patienten mit koronarer Herzerkrankung (KHK) und hohem Cholesterin. Die Studienanlage war multizentrisch, randomisiert, doppelblind, parallel, placebokontrolliert, mit definierten Ziel- und Sicherheitsgrenzen für die Anpassung der Prüfmedikation (Simvastatin = S) und Zusatzmedikation (Colestyramin) undDiätberatung. Eingeschlossen wurden Männer im Alter von durchschnittlich 49 (≤ 56) Jahren mit angiographisch gesicherter KHK und einem Gesamtcholesterin von 207–350 mg/dl. Ausgeschlossen wurden Patienten mit bedeutenden anderen Krankheiten oder die bereits eine Bypassoperation hinter sich oder eine koronare Intervention zu erwarten hatten. Ergebnisse: Von 254 rekrutierten Patienten erhielten 129 S, die übrigen Placebo (P). Insgesamt 217 Patienten kamen zur Abschlußvisite, und 207 von ihnen unterzogen sich einer 2. Angiographie nach einer durchschnittlichen Behandlungszeit von 2, 3 Jahren. Von allen Patienten wurden die Informationen über den vitalen Status bis zum Schluß der Datenbank, 1/2 Jahr nach der letzten Studienangiographie, eingeholt. Während der Studie traten 5 Todesfälle ein, bis zum Schluß der Datenbank insgesamt 12 (S: 1 bzw. 6, P: 4 bzw. 6). Bei der Analyse nach der primären Behandlungsabsicht (intention to treat : ITT) ergaben sich signifikante mittlere Unterschiede der Serumlipide zwischen den Behandlungsgruppen: −35% für das LDL-C, −30% für ApoB, −44% für VLDL-C, −27% für TG und +6% für HDL-C. Deutliche und signifikante Unterschiede ließen sich auch in den beiden primären und in wichtigen sekundären Zielkriterien erkennen. Die Unterschiede zwischen den Gruppen waren sowohl bezüglich der Lipidveränderungen wie auch der Zielkriterien deutlicher in einer Untergruppe von 137 Patienten, welche das Studien-Medikament praktisch ununterbrochen einnahmen. Die günstige Wirkung der Intervention dominierte in mittleren Koronarläsionen mit 12–56 % Stenosierung (QCA). Der durch Simvastatin abgesenkte mittlere LDL-C-Spiegel war signifikant korreliert zur Hemmung der Progression, und mittels multivariater Regressionsanalyse beider Behandlungsgruppen ließen sich die mittleren Serum-Spiegel des LDL-C (oder des APOB) einerseits und der TG andererseits als unabhängige Determinanten identifizieren. Schlußfolgerungen: Bei jungen Männern von durchschnittlich 49 (≤ 56) Jahren läßt sich durch starke Lipid-Interventionen unter Einschluß von etwa 37 mg S täglich die angiographische Progression der KHK (visuell und quantitativ gemessen) innerhalb von 2,3 Jahren deutlich hemmen, die Zahl der Patienten mit Progression halbieren und die Ischämielast senken; dabei dominiert das Ausmaß der Progressionshemmung in geringen und mittleren Koronarstenosen mit einem Ausgangswert von etwa 12–56 %. Unter vielen anderen Lipidveränderungen in der CIS bestimmten vor allem die erreichten Serumspiegel das LDL-C (bzw. ApoB) und der TG das Ausmaß der Progression, was die multivariate Regressionsgleichung quantitativ beschreibt. Diese günstigen Ergebnisse ließen sich erzielen trotz umfassender und gleicher Begleitmedikation für die KHK in beiden Behandlungsgruppen und trotz medikamentöser Lipid-Intervention bei 39% der Patienten in der P-Gruppe.
Notizen:
Summary The CIS was undertaken with the aim to evaluate the effects of lipid modifications on angiographic progression and regression of CAD in patients with CAD and hypercholesterolemia. The design included a multicenter randomized, double-blind, parallel, placebo-controlled comparison, with target and safety limits for adjusting the trial medication depending on the LDL cholesterol level (LDL-C) achieved, i.e., up to 40 mg of simvastatin (S) or placebo (P) daily, add-on medication (up to 3 × 4 g Colestyramin), and diet counselling. Male patients, average age 48 (≤ 56) years, were included with angiographic CAD and a screening total cholesterol of 207–350 mg/dl, who were not due to undergo coronary bypass surgery or PTCA, wh did not suffer from serious other disease (e.g., diabetes mellituss), and who had not undergone coronary bypass surgery previously. Results: All baseline variables were comparable in the treatment groups, with 129 patients taking S and 125 taking P. Of these 254 patients 217 had their final study visit and 207 underwent a second angiography after an average treatment time of 2.3 years under an average daily dose of 37 mg S. 205 pairs of films were available for analysis. Vital information was obtained of all patients until closure of the data bank, half a year after the last study angiography. Five deaths occurred within the study period, 12 through March 15, 1995 (S: 1/6, P: 4/6). 37 patients (S: 18, P: 19) discontinued trial drug and protocol. Concomitant CAD medication was comparable in both groups, except lipid-lowering add-on medication which was significantly higher in the P group (38% versus 13%). Significant changes in lipid levels, on treatment, were observed in the S group amounting to a mean difference in LDL-C of −35%, in Apo-Protein B (ApoB) of −30%, in VLDL-C of −37%, and in triglycerides (TG) of −27%, and in HDL-C of +6%, in comparison to the control group; these differences were even greater in 137 fully compliant patients: −41, −36, −39, −31, and +7%, respectively. Progression in the S group was significantly less, as defined by the two primary target criteria: 1) the minimum obstruction diameter (MOD), determined by quantitative coronary angiography (QCA), decreased about five times less in comparison to the control group (S: by −0.017; P: −0.0954 mm), and 2) the standardized visual global change score (GCS) deteriorated almost three times less in the S group (by +0.20) than in the P group (+0.58). Of the secondary target criteria, the mean lumen diameter (QCA) also developed a significant difference (S: −0.20; P: +0.23 mm; P = 0.0006) with a trend toward regression in the S group. The QCA-%-stenosis deteriorated three- to fourtimes less in the S group as compared to the control group (S: by 0.69%; P: by 2.73 %; p = 0.0022), and the number of patients with angiographic progression was nearly halved (S: 30%; P: 56%; P 〈 0.0000). These differences were determined by intention to treat analysis (ITT), and they were obtained in spite of lipid lowering add-on medication in 38% of the P patients; they turned out to be more pronounced in 137 fully compliant patients, in an analysis “as treated”. The mean decrease in LDL-C serum level caused by S was significantly correlated to the decrease in progression, and multivariate regression analysis of both treatment groups identified LDL-C (or ApoB) and TG as independent predictors of progression. Progression appeared to be most pronouncedf in low and medium sized lesions, and the beneficial effect of lipid intervention dominated in lesions with 12–56% QCA stenosis severity. A small fraction of patients who suffered from exercise-induced angina, with ST-segment-depression at the beginning of the study, experienced a significant improvement under S as compared to P treatment. Although the study was not designed to show differences in clinical events, the combined number of all major cardiovascular events tended to be less frequent in the S than in the C group (n.s.), and so did the number of patients with any major adverse event and the absolute number of such events as well as the number of patients with minor adverse experiences and with minor laboratory deviations. Conclusion: In young men, on otherwise full CAD treatment, additional medication with 37 mg simvastatin daily for an average of 2.3 years slowed down angiographic progression of CAD significantly, with a predominant beneficial effect on medium sized coronary lesions. This emerged from the visual as well as the quantitative coronary analysis which gave equivalent and complementing results. By multivariate regression analysis, the inhibitory effect on progression is correlated to the considerable and highly significant difference in LDL-C (or ApoB) and TG effected by simvastatin in comparison to placebo according to the regression equation: ΔMOD [mm] = −0.109 + 0.0003 [TG mg/dl] + 0.0008 [LDL-C mg/dl].
Materialart:
Digitale Medien
URL:
http://dx.doi.org/10.1007/PL00007361
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