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  • 1
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    Springer
    Zeitschrift für Kardiologie 88 (1999), S. 982-990 
    ISSN: 1435-1285
    Keywords: Key words Heart failure – remodeling – ACE inhibitors – indication for therapy ; Schlüsselwörter Linksherzinsuffizienz – Remodeling – ACE-Hemmer – Therapieindikation
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Zusammenfassung Mit Abnahme der Krankenhaussterblichkeit des akuten Myokardinfarkts in den letzten zwei Jahrzehnten ist die linksventrikuläre Pumpfunktionsstörung hauptsächlich ischämisch bedingt. Nach ausgedehntem Myokardinfarkt kommt es zu Anpassungsvorgängen (Remodeling), die eine veränderte Geometrie des linken Ventrikels nach sich ziehen. Hierbei spielt der Einfluß auf neurohormonale Systeme (Organsteuerung), auf das veränderte Verhältnis von Myozytenmasse und Kollagengehalt infolge reaktiver und reparativer Fibrose (Organtextur) sowie auch auf molekulare und zelluläre Mechanismen (Organaufbau) eine entscheidende Bedeutung. In Abhängigkeit der strukturellen Veränderungen resultiert eine Abnahme myokardialer Kontraktilität, die mit einer Aktivierung des zirkulierenden Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS) verbunden ist. Diese grundlegenden Erkenntnisse haben zum therapeutischen Einsatz von ACE-Hemmern in der Postinfarktphase geführt, wobei in mehreren großen, randomisierten Studien eine anhaltende Reduktion der Mortalität erzielt werden konnte. Dabei war der Effekt einer frühzeitigen Gabe bei Patienten mit klinischen Zeichen der Herzinsuffizienz und/oder eingeschränkter linksventrikulärer Funktion im Vergleich zum unselektionierten Procedere ungleich größer. Mußten nach Patientenselektion in der AIRE- oder TRACE-Studie lediglich 17 bzw. 13 Patienten therapiert werden, um ein Leben zu retten (NNT: Number Needed to Treat), waren es bei der Therapie unselektionierter Patienten wie z. B. in der ISIS-4-Studie 200. Im klinischen Alltag wird zur Zeit jedoch dieses Potential einer Prognoseverbesserung nur bei jedem zweiten behandlungsbedürftigen Patienten genutzt. Somit ist unter Berücksichtigung einer individuellen Behandlungsform (Vorderwandinfarkte, großes Infarktareal, Reinfarkte, klinische Zeichen der Herzinsuffizienz sowie anamnestisch bekannter arterieller Hypertonie und bestehender Diabetes mellitus) eine höhere Akzeptanz evidenzbasierter Richtlinien großer Fachgesellschaften wünschenswert, wobei eine Therapie in hoher Dosierung einen zusätzlichen Benefit verspricht.
    Notes: Summary Hospital mortality from acute myocardial infarction has decreased in the last two decades. Left ventricular dysfunction therefore have been mainly due to ischemia. After extensive myocardial infarction, there are processes of adaptation (remodeling) which result in altered geometry of the left ventricle. The effects of this on neurohormonal systems (organ regulation), on the changed ratio of myocyte mass and collagen content owing to reactive and reparative fibrosis (organ texture) and on the molecular and cellular mechanisms (organ structure) are of crucial importance. Depending on the structural changes, the myocardial contractility decreases. This associated with an activation of the circulating renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS). The fundamental knowledge available has led to the therapeutic use of ACE inhibitors in the post-infarct period. This treatment enabled a sustained reduction of mortality in several large-scale randomized studies. The effect of early administration in patients with clinical signs of heart failure and/or left ventricular dysfunction was very much greater compared to unselected controls. Only 17 and 13 patients had to be treated after selection in order to save one life in the AIRE and TREACE Study respectively (NNT: number needed to treat), whereas e.g. in the ISIS-4 study 200 unselected patients had to be treated. In clinical practice, however, this life-saving therapy is only used in every second patient requiring treatment. With consideration of an individual form of treatment (anterior infarction, large infarct area, reinfarction, clinical signs of heart failure as well as arterial hypertension and diabetes mellitus), a greater acceptance of evidence-based guidelines is thus desirable. Treatment with a high dose may be expected to be of additional benefit.
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 2
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    Springer
    Zeitschrift für Kardiologie 86 (1997), S. 1-8 
    ISSN: 1435-1285
    Keywords: Key wordsβ-blocker – heart failure – exercise capacity – prognosis ; Schlüsselwörterβ-Blocker – Herzinsuffizienz – Belastbarkeit – Prognose
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Summary In heart failure the chronic sympathetic stimulation alters the cardiac β-adrenergic pathway. This alteration leads to a diminished contractile response to stimulation of the cardiac β1 receptor. A blockade of the β1 receptor partly restores the physiologic response to sympathetic stimulation at rest and during exercise. Several mechanisms resulting from the competitive blockade of the β1 receptor may be important. The major effect of β-blockers seems to be triggered by a reduction of the heart rate at rest resulting in an increase of the left ventricular ejection fraction on the average by 7–8%. Patients with heart failure who are treated with a βblocker experience initially a slight decrease of the left ventricular function. β-blocker therapy should therefore be initiated only in patients with stable heart failure. The starting dose of the β-blocker has to be very small, e.g., 5 mg Metoprolol, 1.25 mg Bisoprolol or 3.125 mg Carvedilol. In a stepwise fashion the dose has to be increased to a full beta blocking effect over a period of 4–8 weeks. Despite a careful dose titration only 90% of the patients tolerate this regimen. Patients with high resting heart rates and/or dilated cardiomy-opathy will have the greatest benefit. The two main reasons for withdrawal of the β-blocker are deterioration of heart failure or symptomatic hypotension. Symptomatic improvement and a significant increase of exercise capacity appear gradually and can be measured only after more than 1 month duration of therapy. Three multicenter studies (MDC, CIBIS I, Carvedilol) evaluated the influence of β-blockers on prognosis of heart failure. The MDC trial demonstrated a slower progression of heart failure with Metoprolol. The MDC and the CIBIS I trial could not show a significant improvement of prognosis. The larger trial with carvedilol was the first study to demonstrate a decreased mortality in patients who initially tolerate the β-blocker therapy. One major concern in that study is the evaluation and classification of patients in the run-in phase who do not tolerate the β-blocker. Definite studies (BEST, CIBIS II; COMET; RESOLVD; MERIT) are designed to answer these problems and to evaluate the effect of β-blockers on mortality. Until the results of these studies are available the main goal of treatment with β-blockers remains symptomatic improvement. Further, there is good evidence for an additional increase in life expectancy. In order to achieve optimal medical treatment and to avoid side-effects careful clinical evaluation and management of the patients is mandatory during therapy with βblockers.
    Notes: Zusammenfassung Die chronische sympathische Stimulation vermindert bei der Herzinsuffizienz die sympathische Wirkung über eine veränderte kardiale β-adrenerge Signaltransduktion. Eine Therapie mit β-Blockern kann diesen Signalweg partiell normalisieren. Wahrscheinlich trägt auch die Reduktion der basalen Herzfrequenz zu diesem Effekt mit bei. Die linksventrikuläre Ejektionsfraktion nimmt unter der Therapie mit β-Blockern signifikant um 7–8% zu und bewirkt sekundär eine Herzarbeit mit verbessertem Wirkungsgrad in Ruhe und unter Belastung. Die Therapie der Herzinsuffizienz mit β-Blockern sollte nur bei klinisch stabilen Patienten mit initial sehr niedrigen Dosen und unter engmaschiger Kontrolle erfolgen. Die Dosis des Betablockers ist schrittweise über einen Zeitraum von mehreren Wochen auf die volle Dosis zu steigern. Diese Therapie wird von ca. 90% der Patienten toleriert und führt frühestens nach einem Monat zu einer Abnahme der Symptomatik und einer Zunahme der Belastbarkeit. Die größte klinische Verbesserung ist bei Patienten mit einer hohen Herzfrequenz in Ruhe und/oder einer dilatativen Kardiomyopathie zu erzielen. Die Progression der Herzinsuffizienz wird verzögert, und es resultiert wahrscheinlich sogar eine Zunahme der Lebensdauer. Die bisher einzige positive Studie zur Prognose mit Carvedilol läßt noch zahlreiche Fragen unbeantwortet. Definitive Multicenterstudien zur Prognose sind in Planung, liegen aber noch nicht vor.
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  • 3
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    Springer
    Zeitschrift für Kardiologie 86 (1997), S. 803-811 
    ISSN: 1435-1285
    Keywords: Key words Dilated cardiomyopathy – growth hormone ; Schlüsselwörter Wachstumshormon – dilatative Kardiomyopathie
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Summary Dilated cardiomyopathy ist a desease of the myocardium which is characterized by predominant enlargement of the left ventricle, decreased systolic function, and reduced myocardial wall thickness. The reduction in the number and function of myocardial fibers induces hypertrophy and leads to intersitial fibrosis. Ventricular dilatation and reduced wall thickness contributes to a further increase of the already elevated myocardial wall stress and triggers the continuous decrease of mykocardial function. The initial myocyte injury by different and mostly unknown causes leads to progressive myocyte damage resulting in a similar uniform clinical picture independent from the initial myocellular derangement. One of the common pathways may be an inadequate response of the heart to human growth hormone (GH). Several studies support this hypothesis: GH deficiency results in a significant reduction of ventricular wall thickness and myocardinal function, and GH-substitution is able to normalize the depressed left ventricular function. In addition, Sacca et al. reported in an uncontrolled study that GH-therapy reduced left ventricular wall stress by 40 % in 7 patients with dilated cardiomyopathy. There was a parallel increase of the ejection fraction from 35 % to 47 %. This improvement was accompanied by a decrease of the functional classification of heart failure from NYHA 2.7 to 1.6. This therapeutic approach to alter the myocyte function directly by growth factors may open a new therapeutic concept in dilated cardiomyopathie. If double blind, randomized studies confirm the results of Sacca's study, a new era of therapeutic options may be available for the treatment of dilated cardiomyopathy.
    Notes: Zusammenfassung Die dilatative Kardiomyopathie ist eine Herzmuskelerkrankung, die durch eine Vergrößerung vor allem des linken Ventrikels, eine eingeschränkte systolische Funktion und auffällig dünne Myokardwände charakterisiert ist. Histologisch findet sich eine Abnahme der Zahl der Herzmuskelfasern, eine Hypertrophie der Myozyten und eine intersitielle Fibrose. Die Wandspannung ist aufgrund der geringen Wanddicke und des großen Durchmessers des Ventrikels erhöht und steigt im Verlauf der Erkrankung weiter an. Die progrediente Zunahme der Wandspannung ist mit verantwortlich für die Abnahme der linksventrikulären Funktion. Die dilatative Kardiomyopathie stellt die gemeinsame Endstrecke ätiologisch unterschiedlicher myozytärer Schädigungen verbunden mit einer inadäquaten kardialen Kompensation dar. Eine verminderte Produktion und/oder Ansprechbarkeit des Myokards auf Wachstumshormon (GH) könnte einer von mehreren pathologischen Kompensationsmechanismen sein. Ein wichtiger Hinweis dafür ist, daß GH-Mangel zu einer signifikanten Reduktion der myokardialen Funktion führt und diese Veränderungen durch GH-Substitution wieder normalisiert werden können. Mit der direkten Beeinflussung des Myozyten bei Herzinsuffizienz durch Wachstumsfaktoren könnten sich neue therapeutische Konzepte eröffnen. Die erste unkontrollierte klinische Studie bei 7 Patienten mit idiopathischer dilatativer Kardiomyopathie, die von Sacca et al. Mit rekombinantem humanem Wachstumshormon behandelt wurden, sorgte für neue Denkansätze in der Behandlung der Herzinsuffizienz. Die Zunahme der Myokardmasse führte bei den Patienten mit dilatativer Kardiomyopathie zur signifikanten klinischen und hämodynamischen Verbesserung. Die mittlere Ejektionsfraktion stieg von 34 % auf 47 % an, damit einhergehend reduzierte sich die endstyolische Wandspannung um ca. 40 %. Der klinische Schweregrad verbesserte sich im Mittel von der NHYA-Klasse 2,7 auf 1,6. Um die Bedeutung des Wachstumshormons bei der Herzinsuffizienz besser verstehen zu können, sollten aber die Ergebnisse größerer prospektiver, doppelblinder und randomisierter Untersuchungen abgewartet werden.
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  • 4
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    Springer
    Zeitschrift für Kardiologie 86 (1997), S. 65-70 
    ISSN: 1435-1285
    Keywords: Key words Stent implantation – restenosis – ballon angioplasty ; Schlüsselwörter Stents – Restenose – Ballonangioplastie
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Zusammenfassung Die steigende Zahl der Stentimplantationen gründet sich auf bislang zumeist ungesicherte Annahmen. Gesichert ist bisher lediglich, daß der Stent dann dem Ballon übelegen ist, wenn es sich um eine neuaufgetretene Stenose in einem Koronargefäß mit einem Durchmesser über 3 mm handelt und die Stenose so kurz ist, daß sie mit einem 15 mm langen Stent abgedeckt werden kann. Für diese seltenen Fälle ist die Restenose‐Rate für Patienten, die einen Stent erhalten haben, um ca. 10 % geringer als in der Gruppe, bei der eine alleinige Ballonangioplastie durchgeführt wurde (Stress I 32 % vs. 42 %, Benestent I 22 % vs. 32 %). Der in den ersten Monaten nach Intervention in beiden Studien noch deutlich vorhandene Vorteil für die Stentgruppe in Form einer geringeren Häufigkeit kardialer Ereignisse und Notwendigkeit erneuter Revaskularisationsmaßnahmen schwindet mit der Zeit. Nicht gesichert ist die Übelegenheit der Stentimplantation bei folgenden Indikationen: – ostiale Stenosen, Stammstenosen – chronische Verschlüsse – Stenosen in venösen Bypässen – Verschlüsse bei akutem Myokardinfarkt – Behandlung der Restenose nach vorausgegangener Ballonangioplastie – Behandlung der Restenose nach vorausgegangenem Stenting des Gafäßes – Behandlung langstreckiger Veränderungen – Stenosen in kleineren Koronargefäßen (〈 3,0 mm) Die Expertenkommission des American College of Cardiology hat zu diesen Fragen ein Dokument veröffentlicht (Coronary Artery Stents, JACC Vol 28, No 3, September 1996: 782–794, Expert Consensus Document), das sich kritisch mit diesen Indikationen auseinandersetzt. Was bleibt, ist die Indikation der Stentimplantation bei akutem oder drohendem Gefäßverschluß im Rahmen der Angioplastie. Es ist nicht nur die Sicherheit im Hintergrund für Patient und Operateur, bei Komplikationen die Situation in 〉 98 % akut stabilisieren zu können – das bail‐out‐stenting hat auch das teure chirurgische „Stand‐by” mit relativ hohen Komplikationsraten weitgehend verdrängt. Was Ende 1996 noch bleibt, ist die Hoffnung, daß ein exzellentes post‐interventionelles angiographisches Ergebnis nach Stentimplantation sich (noch häufiger als bisher) umsetzen läßt in ein gutes Langzeitergebnis. Dazu ist noch viel Arbeit nötig in Form randomisierter Studien und in der Weiterentwicklung adjuvanter Strategien zur Verhinderung der Restenose in Koronargefäßen mit Stents.
    Notes: Summary The increasing frequency of stent implantation into coronary arteries is based mainly on assumptions. One of these assumptions is that stents may prevent restenosis. Stents can prevent restenosis as has been shown in two randomized studies (Stress I and Benestent I), but only in large (〉 3.0mm) vessels with short denovo lesions. Despite the very tight selection of patients suitable for stent implantation in these two studies, the advantage for stents remained small (about 10% less restenosis) and appeared to decrease with time following intervention. There is increasing concern about the extension of stenting in an „unrestricted strategy”. This concern was expressed in the ACC Expert Consensus Document which was published recently (JACC 28, No 3, September 1996: 782–794. Based on the lack of data for most of the presently used stent indications the expert group recommended a more selective strategy for the implantation of stents into coronary arteries.
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  • 5
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    Springer
    Zeitschrift für Kardiologie 88 (1999), S. S040 
    ISSN: 1435-1285
    Keywords: Key words Heart failure – IGF-I – growth hormone – dilated cardiomyopathy – review
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Notes: Summary Clinical and experimental data in animals and patients with endstage heart failure due to dilated cardiomyopathy or ischemic heart disease suggest a beneficial role of growth factors like human recombinant growth hormone or insulin-like growth factor I. Their cardiac effects are an increase in myocardial mass and a decrease in systolic wall stress. Based on the results of animal studies and of preliminary studies in patients with dilated cardiomyopathy, double-blind and placebo-controlled studies have proven the increase in myocardial mass and a significant reduction of left ventricular wall stress, as demonstrated by magnetic resonance imaging. The risk of the additional therapy with human growth factors in this high-risk group of patients with a high mortality is justified, if this new approach becomes a possible alternative to cardiac transplantation or a bridge toward transplantation. If future randomized studies in larger patient groups with an individualized substitution therapy with growth hormone and/or IGF-I can demonstrate a beneficial effect on mortality and morbidity, this new therapeutic approach could become an attractive alternative in these high-risk patients.
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 6
    ISSN: 1435-1803
    Keywords: Key words Angiotensin II – coronary artery disease – congestive heart failure – sudden cardiac death
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Notes: Abstract An activated renin-angiotensin system is a major risk factor for cardiovascular events. Angiotensin II acts on AT1 and AT2 receptors. Stimulation of AT1 receptors is associated with ¶• endothelial dysfunction, mainly as the consequence of an increased vascular production of superoxide radicals, ¶• vasoconstriction, ¶• platelet activation, ¶• enhanced release of plasminogen activator inhibitor-1, ¶• activation of immediate early genes c-fos and c-jun, ¶• myocyte hypertrophy, ¶• connective tissue formation, ¶• endothelin-1 synthesis, and ¶• activation of growth factors like PDGF and TGF-β1. ¶Stimulation of AT2 receptors can mitigate or abolish the growth promoting effects of AT1 receptor stimulation. The contribution of these effects – single or in combination – on the progression of atherosclerotic lesions, the phenomenon of restenosis and the process of remodeling in heart failure is being progressively elucidated. With increasing knowledge about these relationships the inhibition of AT1 receptors appears as a main target in preventive and reparative strategies in cardiovascular diseases.
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 7
    ISSN: 1432-2072
    Keywords: Key words Nicotine ; Stereoisomers ; Sensory ; Trigeminal ; Olfaction ; Pain
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Notes: Abstract Rationale: Nicotine applied to the nasal cavity can evoke ‘odorous’ sensations in the concentration range near the detection threshold by the activation of the olfactory sensory system and at higher concentrations ‘burning’ and ‘stinging’ sensations by the dose-dependent recruitment of C- and Aδ-fibers of the trigeminal sensory system. Neuronal nicotinic acetylcholine receptor (nAchR) subunits are expressed in trigeminal primary afferents and could constitute the receptors involved in nicotine perception. Objective: In the present study, we dose-dependently investigated the stereoselective effects of R(+)- and S(−)-nicotine on the trigeminal and olfactory sensory system in man. Methods: Trigeminal detection thresholds for the ‘burning’ and ‘stinging’ sensations and the olfactory detection threshold for the ‘odorous’ sensation were determined. In order to quantify trigeminal activation, we recorded summated electrical responses from the respiratory nasal mucosa during stimulation with R(+)- and S(−)-nicotine vapor (40, 80, 120, 160 ng/ml; stimulus duration: 250 ms). In addition, subjects rated the intensity of ‘odorous’, ‘burning’ and ‘stinging’ sensations. For chemical stimulation with nicotine enantiomers, a vapor-dilution olfactometer (constant flow rate: 140 ml/s, humidity: 80%, temperature: 37°C, stimulus duration 250 ms) was employed. Results: We found significant stereoselective differences for the trigeminal but not for the olfactory system, i.e. higher summated responses, higher trigeminal intensity estimates, and lower trigeminal detection thresholds for S(−)- compared to R(+)-nicotine. Conclusion: Our results clearly demonstrate the different stereoselective activation of the trigeminal sensory system by R(+)- and S(−)-nicotine, indicating the presence of specific stereoselective receptors on trigeminal nociceptive Aδ- and C-fibers.
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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  • 8
    Electronic Resource
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    Springer
    Herzschrittmachertherapie & Elektrophysiologie 9 (1998), S. S57 
    ISSN: 1435-1544
    Keywords: Key words Beta-blocker ; ACE-inhibitor ; sudden cardiac death ; heart failure ; Schlüsselwörter Betablocker ; ACE-Hemmer ; plötzlicher Herztod ; Herzinsuffizienz
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Hintergrund: Betablocker und ACE-Hemmer reduzieren die Mortalität bei Patienten mit Herzinsuffizienz. Ergebnisse verschiedener Studien: Die Verminderung der Mortalität durch Betablocker ist bei Patienten mit ischämisch bedingter Herzinsuffizienz auf eine Reduktion des plötzlichen Herztodes zurückzuführen. Eine antiarrhythmische Wirkung der ACE-Hemmer (als mögliches Korrelat der Verminderung des plötzlichen Herztodes) ist bislang nicht nachgewiesen. Schlußfolgerung: Es ist vielmehr wahrscheinlich, daß ACE-Hemmer über den Mechanismus: Geringere Progression der Herzinsuffizienz auch letztlich die Wahrscheinlichkeit vermindern, am plötzlichen Herztod zu versterben. Dies ist ein sinnvolles Ziel in der Behandlung der Herzinsuffizienz.
    Notes: Background: Beta blockers and ACE inhibitors reduce the mortality of patients with heart failure. Results of various studies: In patient with ischemic-conditioned heart failure, the reduction of mortality with beta blockers is attributed to a reduction of sudden cardiac death. An antiarrhythmic effect of the ACE inhibitor (as a possible correlate to the reduction of sudden cardiac death) has not yet been proven. Conclusions: It is more likely that the ACE inhibitor via the mechanism: „retarded progession of heart failure” also decreases the possibility of dying from sudden cardiac death. This is a sensible goal in the treatment of heart failure.
    Type of Medium: Electronic Resource
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