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  • Key words: Monoclonal antibodies – Network response – Anti-idiotype antibodies – T cells – Colon carcinoma  (1)
  • Lymphocyten, funktionelle Heterogenität  (1)
  • 1
    ISSN: 1432-0851
    Schlagwort(e): Key words: Monoclonal antibodies – Network response – Anti-idiotype antibodies – T cells – Colon carcinoma
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Medizin
    Notizen: Abstract. The antitumor effector functions of unconjugated monoclonal antibodies (mAb) in cancer therapy are not fully understood. Direct cytotoxic mechanisms such as antibody-dependent cellular cytotoxicity, complement-dependent cytolysis and apoptosis have been suggested. Induction of anti-idiotypic (ab2) and anti-anti-idiotypic (ab3) antibodies as well as the corresponding T cells (T2 and T3) has also been proposed to be of therapeutic significance. In this study induction of an immune network cascade in ten patients with colorectal carcinoma, treated with mAb 17-1A (ab1) was assessed. After treatment, all ten patients had anti-idiotypic antibodies and anti-anti-idiotypic antibodies with ab1-like binding specificity while only five of ten patients had T cells corresponding to ab3 (T3) as assessed by a proliferation assay (DNA synthesis), and an assay of interferon γ production (ELISPOT) (Enzyme-linked immuno SPOT) in vitro or by a delayed-type hypersensitivity reaction in vivo. Purified T cells from four of the five patients with a positive T3 test responded with DNA synthesis after stimulation using human anti-mAb 17-1A anti-idiotypic monoclonal antibodies. These four patients had a clinical response showing a tumor reduction after therapy, while all six patients lacking a proliferative response failed to show tumor regression. Induction of a cell-mediated immune network cascade might accordingly be an important antitumor effector function of mAb and should be considered in the future design of mAb-based therapy protocols in cancer patients.
    Materialart: Digitale Medien
    Bibliothek Standort Signatur Band/Heft/Jahr Verfügbarkeit
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  • 2
    ISSN: 1591-9528
    Schlagwort(e): Lymphocytes, subpopulations ; Lymphocytes, functional heterogeneity ; Lymphocytes, immunoglobulin determinants ; Lymphocytes, receptor sits for immune complexes ; Lymphocyten, Subpopulationen ; Lymphocyten, funktionelle Heterogenität ; Lymphocyten, Immunglobulindeterminanten ; Lymphocyten, Oberflächenreceptoren für Immunkomplexe
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Medizin
    Beschreibung / Inhaltsverzeichnis: Zusammenfassung Aus verschiedenen Organen isolierte lymphatische Zellen wurden auf das Vorhandensein von Immunglobulindeterminanten an ihrer Oberfläche und auf Receptoren für Antigen-Antikörper-Komplementkomplexe untersucht. Durch simultane Untersuchungen konnte gezeigt werden, daß beide untersuchten Zellpopulationen in der Milz und im Lymphknoten in Ähnlicher Häufigkeit nachgewiesen werden können, während sie in Thymuszellsuspensionen weitgehend fehlten. Wurden Lymphocyten mit Immunglobulindeterminanten durch Zusatz von Anti-leichte Ketten-(Kappa-)Antiseren und Komplement lysiert, so erniedrigte sich der Prozentsatz von CRL unter den überlebenden Zellen deutlich. Im Gegensatz dazu war der Anteil von CRL nach Vorbehandlung von Lymphocyten mit Anti-Thymuszellen-Antiserum oder mit Anti-θ-Antiserum und Komplement stark erhöht. Wurden Lymphocytensuspensionen durch Zentrifugation in einem diskontinuierlichen Albumingradienten von CRL gereinigt, so konnte ein gleichzeitiger Verlust von Zellen mit Immunglobulindeterminanten beobachtet werden. Im Gegensatz dazu stieg in den so behandelten Zellsuspensionen der Anteil von Lymphocyten, die mit Anti-Thymuszellen-Antiserum oder mit Anti-θ-Antiserum reagierten, deutlich an. Schließlich konnten Immunglobulindeterminanten durch eine kombinierte Methode an etwa 85% der CRL dargestellt werden, während dies nur an einem vergleichsweise geringen Teil der non-CRL (etwa 15%) beobachtet werden konnte. Aus diesen Befunden schlossen wir, daß beide untersuchten Eigenschaften Marker ein und derselben „knochenmarksabhängigen“ Lymphocytenpopulation darstellen und diskutierten die Bedeutung dieser Zellen bei der Anreicherung von Antigenen in bestimmten Abschnitten des lymphatischen Systems.
    Notizen: Summary On mice lymphocytes isolated from thymus, lymphnodes and spleen we investigated the portion of cells bearing immunoglobulin determinants and those with receptor sites for antigen-antibody-complement complexes (CRL). Lymphocytes with immunoglobulin determinants were evaluated by fluorescent staining and by cytotoxic assays employing anti kappa antisera. CRL were detected by incubating lymphocytes with sensitized and complement coated red cells (EAC). Both cell populations were found in similar frequency in cell suspensions of lymphnodes and spleens, whereas in the thymus both were almost missing. If lymphocytes bearing immunoglobulin determinants were lysed by addition of anti kappa antiserum and complement, the percentage of CRL within the surviving cells was very markedly reduced. By contrast a comparable increase of CRL was observed after pretreatment of spleen cells with anti thymocyte antiserum or with antiθ antiserum and complement. By centrifugation in a discontinous albumin gradient lymphocyte suspensions containing a very low number of CRL were obtained. These suspensions were enriched of lymphocytes reacting with anti thymocyte antiserum and with antiθ antiserum, but deficient on cells with immunoglobulin determinants. After staining lymphocytes bearing immunoglobulin determinants with appropriate fluorescent antisera they were incubated with EAC. By these means both markers were simultaneously evaluated. Immunoglobulin determinants were demonstrated on about 85% of CRL, but only on 15% of non-CRL. From these experiments we concluded a close correlation between lymphocytes bearing immunoglobulin determinants and CRL. Both features were primarily present on so called bone marrow derived cells.
    Materialart: Digitale Medien
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