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  • 1
    ISSN: 1433-0474
    Keywords: Schlüsselwörter Valproat ; Leberversagen ; Laborparameter ; Karnitintherapie ; Kontraindikationen ; Key words Valproate ; Hepatic failure ; Laboratory tests ; Carnitin therapy ; Contraindications
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Summary Valproate is a frequently used antiepileptic drug. It is associated with rare but serious adverse effects like liver failure. The first symptom is impairment of the patient’s well being. Isolated changes of standard laboratory liver parameters are not reliable early indicators. Thus, according to the knowledge of today, prophylactic blood screening cannot predict complications. On the contrary, clinical symptoms are the most relevant indicators of impending complications, eventually supported by laboratory findings. Therapy: An abrupt withdrawal of valproate and administering carnitin in parallel can interrupt the otherwise fatal course of the complication and induce a subsequent recovery. At a Consensus Conference the current knowledge about early detection and therapy of the valproate-induced serious hepatotoxicity was discussed. The results regarding recommended laboratory screening, as well as diagnostic and therapeutic strategies are reported.
    Notes: Zusammenfassung Valproat ist ein weitverbreitetes Antiepileptikum mit einem breiten Indikationsspektrum, bei dessen Anwendung seltene, aber schwere Nebenwirkungen wie das Valproat-assoziierte Leberversagen auftreten können. Erstes Symptom ist dabei eine Befindlichkeitsstörung des Patienten. Isolierte Veränderungen von Standardlaborparametern der Leber sind kein Frühindikator. Eine frühzeitige Diagnostik der Komplikation ist daher nach heutigem Wissensstand durch prophylaktische Laborkontrollen nicht möglich. Entscheidend ist die rechtzeitige Erkennung der beginnenden Komplikation auf der Basis klinischer Kriterien, u.U. bei gleichzeitig veränderten Laborparametern. Therapie: Ein sofortiges Absetzen der Valproinsäure und die gleichzeitige Gabe von Karnitin kann zu einer Unterbrechung des sonst fatalen Ablaufs der Komplikation mit anschließender Erholung führen. Im Rahmen einer Konsensuskonferenz wurden der aktuelle Wissensstand über die Früherkennung und die Therapie der VPA-induzierten Hepatotoxizität diskutiert. Die Ergebnisse des Konsensus wurden mit dem Ziel einer Verbesserung der Arzneimittelsicherheit in einer Empfehlung über Laborkontrollen, Frühdiagnostik und Therapie zusammengefaßt.
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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  • 2
    ISSN: 1433-0407
    Keywords: Schlüsselwörter Valproat ; Leberversagen ; Laborparameter ; Carnitintherapie ; Kontraindikationen ; Key words Valproate ; Hepatic failure ; Laboratory tests ; Carnitin therapy ; Contraindications
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Summary Valproate is a frequently used antiepileptic drug. It is associated with rare but serious adverse effects like liver failure. The first symptom is impairment of the patient’s well being. Isolated changes of standard laboratory liver parameters are not reliable early indicators. Thus, according to the knowledge of today, prophylactic blood screening cannot predict complications. On the contrary, clinical symptoms are the most relevant indicators of impending complications, eventually supported by laboratory findings. An abrupt withdrawl of valproate and administering carnitin in parallel can interrupt the otherwise fatal course of the complication and induce a subsequent recovery. At a Consensus Conference the current knowledge about early detection and therapy of the valproate-induced serious hepatotoxicity was discussed. The results regarding recommended laboratory screening, as well as diagnostic and therapeutic strategies are reported.
    Notes: Zusammenfassung Valproat ist ein weitverbreitetes Antiepileptikum mit einem breiten Indikationsspektrum, bei dessen Anwendung seltene, aber schwere Nebenwirkungen wie das Valproat-assoziierte Leberversagen auftreten können. Erstes Symptom ist dabei eine Befindlichkeitsstörung des Patienten. Isolierte Veränderungen von Standardlaborparametern der Leber sind kein Frühindikator. Eine frühzeitige Diagnostik der Komplikation ist daher nach heutigem Wissensstand durch prophylaktische Laborkontrollen nicht möglich. Entscheidend ist die rechtzeitige Erkennung der beginnenden Komplikation auf der Basis klinischer Kriterien, u.U. bei gleichzeitig veränderten Laborparametern. Ein sofortiges Absetzen der Valproinsäure und die gleichzeitige Gabe von Carnitin kann zu einer Unterbrechung des sonst fatalen Ablaufs der Komplikation mit anschließender Erholung führen. Im Rahmen einer Konsensuskonferenz wurden der aktuelle Wissensstand über Früherkennung und Therapie der VPA-induzierten Hepatotoxizität diskutiert. Die Ergebnisse des Konsensus wurden mit dem Ziel einer Verbessung der Arzneimittelsicherheit in einer Empfehlung über Laborkontrollen, Frühdiagnostik und Therapie zusammengefaßt.
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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  • 3
    ISSN: 1432-2013
    Keywords: Key words Potassium (K) channels ; Rat eag ; Activation kinetics ; Magnesium ; pH ; Kinetic model ; Oocyte expression system
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Notes: Abstract The rat homologue of Drosophila ether à gogo cDNA (rat eag) encodes voltage-activated potassium (K) channels with distinct activation properties. Using the Xenopus expression system, we examined the importance of extracellular Mg2+ on the activation of rat eag. Extracellular Mg2+ at physiological concentrations dramatically slowed the activation in a dose- and voltage-dependent manner. Other divalent cations exerted similar effects on the activation kinetics that correlated with their enthalpy of hydration. Lowering the external pH also resulted in a slowing of the activation. Protons competed with Mg2+ as the effect of Mg2+ was abolished at low pH. A kinetic model for rat eag activation was derived from the data indicating that all four channel subunits undergo a Mg2+-dependent conformational transition prior to final channel activation. The strong dependence of rat eag activation on both the resting potential and the extracellular Mg2+ concentration constitutes a system for fine-tuning K channel availability in neuronal cells.
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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  • 4
    ISSN: 1432-2013
    Keywords: Key words Potassium channel ; Single channel ; Xenopus oocyte ; Tetraethylammonium ; Magnesium
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Notes: Abstract  Members of the rat brain Kv1 family of cloned potassium channels are structurally highly homologous, but have diverse conductance and pharmacological characteristics. Here we present data on the effects of mutating residues K533 in the P-region and H471 in the S4-S5 linker of Kv1.4 to their equivalent residues in Kv1.1 and Kv1.6 on single-channel conductance and sensitivity to external tetraethylammonium cations (TEA+) and internal Mg2+. Exchange of residue K533 for its equivalent residue (Y) in Kv1.1 and Kv1.6 increased the single-channel conductance at both negative and positive potentials. This mutation is known to reduce the IC50 for external TEA+ from 〉 100 mM to 0.6 mM, almost identical to that for Kv1.1 (0.53 mM). We have now found that the additional exchange of residue H471 for the equivalent residue (K) in Kv1.6 increased the IC50 for external TEA+ from 0.6 mM (Kv1.4K533Y) to 2.39 mM; this is very close to that for wild-type Kv1.6 channels (2.84 mM). The mutation H471K alone was ineffective. We thus provide evidence that the S4-S5 linker does contribute to the channel’s inner-pore region. Data on the block of Kv1 channels by internal Mg2+ indicate that while the binding site is probably situated within the deep-pore region, its exact location may be channel specific.
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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