ISSN:
1432-1440
Keywords:
Purine metabolism
;
pyrimidine metabolism
;
orotic acid
;
allopurinol
;
Purinstoffwechsel
;
Pyrimidinstoffwechsel
;
Orotsäure
;
Allopurinol
Source:
Springer Online Journal Archives 1860-2000
Topics:
Medicine
Description / Table of Contents:
Zusammenfassung Allopurinol führt durch Hemmung der Xanthinoxydase zu einem Abfall der Serumharnsäure und der renalen Harnsäureausscheidung bei gleichzeitigem Anstieg der Ausscheidung von Hypoxanthin und Xanthin im Urin. Der Anstieg der Oxypurinelimination ersetzt jedoch bei den meisten Patienten nicht die Abnahme der renalen Harnsäureausscheidung. Dies wird auf eine zusätzliche Hemmung der Purinsynthese de novo zurückgeführt. Eine unterschiedliche Beeinflussung der endogenen und exogenen Uratquote durch Allopurinol bietet eine alternative Erklärung des Purindefizites. Die Beeinflussung des Pyrimidinstoffwechsels beruht auf einer Hemmung des Enzyms Orotidyldecarboxylase durch die Ribonucleotide von Allopurinol, Xanthin und Oxipurinol. Sie geht mit einer vermehrten Ausscheidung von Orotsäure und Orotidin im Urin einher. Die zusätzliche Gabe von Ribonucleinsäure führt zu einer deutlichen Abnahme der durch Allopurinol hervorgerufenen Orotacidurie. Der Hemmung der Orotidyldecarboxylase folgt unter kontinuierlicher Allopurinolverabreichung ein Anstieg der Aktivität von Orotatphosphoribosyltransferase und Orotidyldecarboxylase, dessen Mechanismus noch nicht vollständig geklärt ist. Allopurinol wird rasch metabolisiert. Nur 3–10% werden unverändert im Urin ausgeschieden. Hauptmetabolit ist Oxipurinol. Ein kleiner Anteil wird zu den Ribonucleosiden und Ribonucleotiden1 von Allopurinol und Oxipurinol umgewandelt.
Notes:
Summary Allopurinol inhibits xanthinoxydase. This results in a decrease of the serum and urinary uric acid: Simultaneously the renal excretion of hypoxanthine and xanthine increases. In most patients, however, the decrease of urinary uric acid is not completely replaced by the increase of oxypurines. This is attributed to an additional inhibition of de novo purine biosynthesis. The different effect of allopurinol on the endogenous and exogenous urates offers an alternative approach to explain the “purine deficit”. The effect of allopurinol on the pyrimidine metabolism is due to an inhibition of orotidylic decarboxylase by the ribonucleotides of allopurinol, xanthine and oxipurinol. This inhibition is followed by an increase in the urinary excretion of orotidine and orotic acid. The additional administration of ribonucleic acid leads to a striking decrease of the allopurinol induced orotaciduria. The continuous administration of allopurinol also produces an increase in the activity of orotate phosphoribosyltransferase and orotidylic decarboxylase. At this time the mechanism of this increase in activity is not completely understood. Allopurinol is metabolized rapidly. Only 3–10% of an administered dose are excreted unchanged in the urine. Most of the allopurinol is oxidized to oxipurinol. A small portion is converted to the ribonucleosides and ribonuclcotides of allopurinol and oxipurinol.
Type of Medium:
Electronic Resource
URL:
http://dx.doi.org/10.1007/BF01469116
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