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  • 1
    ISSN: 1432-1963
    Keywords: Schlüsselwörter bcl-2 ; Osteosarkom ; Apoptose ; programmierter Zelltod ; Immunhistologie ; Proliferation ; Key words bcl-2 ; Osteosarcoma ; Apoptosis ; programmed cell death ; Immunohistochemistry ; Proliferation
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Summary The relationsship between the growth of tumors and the expression of the protooncogen Bcl-2 could be shown in epithelial tumors. A bcl-2 expression leads to a prolonged cell survival due to an inhibition of apoptosis. The potential meaning of bcl-2 expression in mesenchymal tumors remains still unknown. The fact, that the heterogenous group of osteosarkoma is not sufficiently characterized at present, suggested to investigate the bcl-2 expression in osteosarcoma. Thus, immunohistochemistry was used to analyze 47 specimens of different osteosarcomas of 36 patients. Sixteen cases (46 %) showed a strong expression of bcl-2 and 13 cases (35 %) were moderately positiv for bcl-2. Seven cases (19 %) were negative for bcl-2. The heterogenous, negative up to strong expression of bcl-2 yield clues, that the Bcl-2 controlled regulation of programmed cell death could be an important factor of cellular kinetics. Additionally the cellular proliferationrate was determined with the monoklonal antibody MIB 1, directed against the Ki-67 epitop. The data of bcl-2 expression and cellular proliferationrate lead to a classification correlating with the histological classification. To verify the importance of apoptosis in the genesis of mesenchymal tumors and whether Bcl-2 may play an important role as a predictive factor for the prognosis of osteosarcoma, further investigations will be needed.
    Notes: Zusammenfassung Bei zahlreichen epithelialen Geweben konnte ein Zusammenhang zwischen Tumorwachstum und der Expression des Protoonkogens Bcl-2 nachgewiesen werden. Eine bcl-2-Expression ist verbunden mit verlängertem Zellüberleben infolge einer Apoptoseinhibition. Hingegen ist über die bcl-2-Expression und deren mögliche Bedeutung in mesenchymalen Tumoren wenig bekannt. Da die heterogene Gruppe der Osteosarkome mit den derzeitigen methodischen Mitteln nicht hinreichend charakterisierbar ist, wurde die bcl-2-Expression untersucht. Immunhistologisch wurden 47 Osteosarkompräparate von 36 Patienten unterschiedlicher Subtypen analysiert. Von den 36 Fällen zeigten in der Biopsie 16 Fälle (46 %) eine stark positive und 13 Fälle (35 %) eine mittelgradig positive bcl-2 Expression. Sieben Fälle (19 %) waren bcl-2-negativ. Die heterogene, fehlende bis starke bcl-2-Expression deutet darauf hin, daß in Osteosarkomen die Bcl-2-gesteuerte Regulation des programmierten Zelltodes einen Faktor in der zellulären Wachstumskinetik darstellt. Zusätzlich wurde die Proliferationsrate, anhand des gegen das Ki-67-Antigen gerichteten monoklonalen Antikörper MIB-1 bestimmt. Aus den Daten zur bcl-2-Expression und Proliferationsrate ergibt sich eine Einteilung, die eine Übereinstimmung mit der histologischen Klassifikation aufweist. Welche Bedeutung die Apoptose in der Genese mesenchymaler Tumoren hat und ob die bcl-2-Expression einen prädiktiven Wert für die Prognose von Osteosarkomen besitzt, bedarf weiterer Untersuchungen.
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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  • 2
    ISSN: 1432-1963
    Keywords: Schlüsselwörter Knochentumoren ; Chondrosarkom ; Osteosarkom ; Zytogenetik ; DNA-Zytometrie ; Ploidie ; Key words Bone neoplasms ; Chondrosarcoma ; Osteosarcoma ; Cytogenetics ; DNA-cytometry ; Ploidy
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Summary 10 chondrosarcomas and 10 osteosarcomas were examined using cytogenetics and DNA-image-cytometry. Cytogenetically 6 of 10 chondrosarcomas and 4 of 10 osteosarcomas showed hyperdiploid tumorcells. By DNA-cytometry in 8 of 10 chondrosarcomas and 9 of 10 osteosarcomas hyperdiploid tumorcells resp. hyperdiploid stemlines were detected. This discrepancy reflects an in-vitro-selection depending on the different entities. In 7 aneuploid clones of chondrosarcomas the chromosomal ploidy was calculated using the relative length of the chromosomes and compared with the DNA-ploidy of the native tumor. There was a close relation between both parameters of nuclear DNA-content. The interpretation of cytogenetic results is improved using a combination of karyotypic and DNA-cytometric examination. This is particularly important for the search for relations between numeric chromosomal aberrations and morphological parameters (grading).
    Notes: Zusammenfassung 10 Chondrosarkome und 10 Osteosarkome wurden tumorzytogenetisch und DNA-zytometrisch untersucht. Das Karyogramm erbrachte bei 6 von 10 Chondrosarkomen und bei 4 von 10 Osteosarkomen den Nachweis hyperdiploider Tumorzellklone. DNA-zytometrisch wurden am nativen Tumormaterial jedoch bei 8 von 10 Chondrosarkomen und bei 9 von 10 Osteosarkomen hyperdiploide Tumorzellen, häufig in Form eigenständiger hyperdiploider Stammlinien nachgewiesen. Diese Diskrepanz ist Ausdruck einer offenbar Entitäts-abhängigen In-vitro-Selektion. Bei insgesamt 7 aneuploiden Tumorzellklonen von Chondrosarkomen konnte die chromosomale Ploidie anhand der relativen Chromosomenlängen exakt errechnet und der zytometrisch bestimmten DNA-Ploidie gegenübergestellt werden, wobei sich eine sehr enge Abhängigkeit zwischen diesen beiden Parametern des nukleären DNA-Gehaltes ergab. Die Interpretation zytogenetischer Befunde bei Knochentumoren wird durch Kombination mit der DNA-Zytometrie verbessert. Dies ist besonders dann wichtig, wenn Zusammenhänge zwischen numerischen chromosomalen Aberrationen und morphologischen Parametern (z. B. Grading) dargestellt werden sollen.
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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  • 3
    ISSN: 1432-1963
    Keywords: Schlüsselwörter Knochentumoren ; Osteosarkom ; Neoadjuvante Chemotherapie ; Regressionsgrad ; Histologische Typisierung ; Tumorgröße ; Key words Bone neoplasms ; Osteosarcoma ; Neoadjuvant chemotherapy ; Degree of regression ; Histological typing ; Tumor size
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Summary 207 osteosarcomas were examined morphologically after neoadjuvant chemotherapy according to the COSS-86 protocol using representative slides of one whole tumor plane. The rate of responders 63 %. In relapse-free patients both the whole tumors and the vital areas there of were smaller than in patients with relapse during a follow-up period of 5 years. Within the subgroup of osteoblastic osteosarcomas, metastases were observed following smaller tumors than in chondroblastic osteosarcomas. Therefore, in addition to degree of regression, histological subtype and tumor size should be considered in the prognostic evaluation of osteosarcomas.
    Notes: Zusammenfassung Im Rahmen der kooperativen Osteosarkomstudie (COSS 86) wurden 207 Resektionspräparate von Osteosarkomen anhand der Auswertung einer Gesamttumorebene zur Bestimmung des Regressionsgrads morphologisch untersucht. Innerhalb der protokollgerecht auswertbaren Fälle betrug das Verhältnis zwischen Respondern und Nonrespondern 63 % : 37 %. Relapse-freie Patienten wiesen zum Zeitpunkt der Resektion einen kleineren Gesamttumor und geringere vitale Tumoranteile auf als Patienten mit einem metastasierenden Verlauf. Bei Berücksichtigung des histologischen Subtyps traten metastasierende Verläufe innerhalb einer Nachbeobachtungszeit von mindestens 5 Jahren in der Gruppe der osteoblastischen Osteosarkome bereits bei einer niedrigeren Gesamttumorgröße auf als bei den chondroblastischen Osteosarkomen. Bei der prognostischen Einschätzung von Osteosarkomen sollten deshalb neben dem Regressionsgrad als Parameter für das Ansprechen auf die Chemotherapie auch der histologische Aufbau und die Gesamttumorgröße Beachtung finden.
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 4
    ISSN: 1432-1963
    Keywords: Schlüsselwörter Chemotherapieresistenz ; P-Glykoprotein ; MDR ; Osteosarkom ; Key words Multidrug resistance ; P-glycoprotein ; Osteosarcoma ; Chemotherapy
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Summary One of the mechanisms by which multidrug resistance is mediated, is the mdr1 gene product, P-glycooprotein. Immunohistochemistry was performed for 63 osteosarcomas of 54 patients to investigate P-glycoprotein expression using the monoclonal antibody JSB-1. Most of the patients were children or adolescents who had received treatment under the framework of the Cooperative Osteosarcoma Study Group. In addition P-glycoprotein expression was assayed in five growth plates. Of all cases 68.5 % stained positive for P-glycoprotein. Cases that had received chemotherapy showed a higher incidence (80.9 %) of positive P-glycoprotein immunostaining than cases that had not received chemotherapy (66.6 %). No relation could be established between P-glycoprotein expression and the response to chemotherapy, since the majority of P-glycoprotein positive biopsies showed a good response in the surgical specimen after chemotherapy. Furthermore, 42.9 % of P-glycoprotein negative biopsies were classified as non-responders in the later surgical specimen. In addition to P-glycoprotein expression in osteosarcomas positive immunostaining was also detected in osteoblasts, osteocytes, osteoclasts as well as in some chondroblasts. The results indicate that P-glycoprotein expression in osteosarcomas also exists prior to chemotherapy and resembles the phenotype of normal bone tissue. However, the determination of P-glycoprotein by using immunohistochemistry in biopsies of osteosarcomas cannot predict the response to chemotherapy.
    Notes: Zusammenfassung Die Expression des mdr1-Genproduktes, das P-Glykoprotein, ist einer der Mechanismen der „multidrug resistance“. In 63 Osteosarkomen von 54 Patienten wurde die P-Glykoproteinexpression immunhistologisch mit Hilfe des monoklonalen Antikörpers JSB-1 untersucht. Bei den Patienten handelte es sich überwiegend um Kinder oder Jugendliche, die im Rahmen der kooperativen Osteosarkomstudie therapiert worden waren. Zusätzlich wurde die P-Glykoproteinexpression an 5 Wachstumsfugen untersucht. Für P-Glykoprotein positiv waren 68,5 % aller Osteosarkomfälle. Dabei waren Osteosarkome nach Chemotherapie mit 80,9 % häufiger positiv als Osteosarkome, bei denen keine Chemotherapie erfolgt war (66,6 %). Die untersuchten Metastasen zeigten alle eine positive Pgp-Expression. Die Pgp-Expression an der Biopsie ließ allerdings keine Rückschlüsse auf das spätere Ansprechen auf Chemotherapie zu, da die überwiegende Mehrheit P-Glykoprotein-positiver Osteosarkombiopsien am späteren Resektat ein gutes Ansprechen (Responder) auf die Chemotherapie zeigten. Darüber hinaus waren 42,9 % der P-Glykoprotein-negativen Biopsien später der Nonrespondergruppe zuzuordnen. Neben einer Pgp-Expression an Osteosarkomen konnte auch eine positive Reaktion mit dem JSB-1-Antikörper an Osteoblasten, Osteozyten, Osteoklasten sowie an einem Teil der Chondroblasten gefunden werden. Die Ergebnisse zeigen, daß eine P-Glykoproteinexpression beim Osteosarkom auch vor der Chemotherapie nachweisbar ist und den Phänotyp regelhaften Knochengewebes widerspiegelt. Das Ansprechen auf die Chemotherapie kann jedoch mit Hilfe einer immunhistologischen Bestimmung der P-Glykoproteinexpression an der Biopsie nicht vorausgesagt werden.
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  • 5
    ISSN: 1432-1963
    Keywords: Schlüsselwörter Ki-67 ; MIB-1 ; Proliferation ; Osteosarkom ; Niedrig maligne Osteosarkome ; Knochentumoren ; Key words Ki-67 ; MIB-1 ; Proliferation ; Osteosarcoma ; Low grade osteosarcoma ; Bone tumors
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Summary Bone tumors represent a group of tumors of various dignity. In spite of this single tumor entities may display strong morphological resemblance to each other which can in turn result in profound difficulties in differential diagnosis. The biological behaviour of a tumor is mainly determined by its rate of proliferation. In this study the rate of proliferation of 64 bone tumors (30 high-grade central osteosarcomas, 6 low-grade osteosarcomas, 8 giant cell tumors, 8 aneurysmatic bone cysts, 5 osteoidosteomas/osteoblastomas, 7 fibrous dysplasias and 5 cases of a myositis ossificans) were analysed. Immunohistochemistry was performed on paraffin-embedded tissue sections using the MIB-1 monoclonal antibody. MIB-1 recognizes the proliferation-associated Ki-67 protein which is expressed during the active phases of the cell cycle but cannot be detected in senescent cells. Among high-grade central osteosarcomas a significantly higher rate of proliferation (average value 30 %) was found in comparison with low-grade osteosarcomas and other benign intraosseous bone tumors. This approach proved to be very useful in the distinction between high-grade and low-grade osteosarcomas as well as bone-forming intraosseous tumors. However distinguishing low-grade osteosarcomas from benign bone tumors by determining only the rate of proliferation was not possible, although interestingly, the proliferative rate of myositis ossificans, a purely reactive lesion, was in the range of the values determined for high-grade osteosarcoma.
    Notes: Zusammenfassung Knochentumoren stellen eine Gruppe von Tumoren mit unterschiedlicher Dignität dar. Trotzdem besteht zwischen den einzelnen Tumorentitäten z. T. eine starke morphologische Ähnlichkeit, die im Einzelfall zu erheblichen differentialdiagnostischen Schwierigkeiten führen kann. Da das biologische Verhalten eines Tumors wesentlich durch seine Wachstumsgeschwindigkeit bestimmt wird, wurde die Proliferation an 64 Knochentumoren (30 hochmaligne zentrale Osteosarkome, 6 niedrig maligne Osteosarkome, 8 Riesenzelltumoren, 8 aneurysmatische Knochenzysten, 5 Osteoid-Osteome/Osteoblastome, 7 fibröse Dysplasien) und an 5 Fällen einer Myositis ossificans immunhistologisch durch den monoklonalen Antikörper MIB-1 an Paraffinmaterial untersucht. MIB-1 erkennt das Ki-67-Protein, das in den aktiven Phasen des Zellzyklus exprimiert wird, in ruhenden Zellen aber nicht nachweisbar ist. Bei den hochmalignen zentralen Osteosarkomen fand sich eine hohe Proliferationsrate von durchschnittlich annähernd 30 %, die signifikant höher war als die der niedrigmalignen Osteosarkome und der übrigen benignen intraossären Knochentumoren. Eine Abgrenzung zwischen den niedrigmalignen Osteosarkomen und den benignen Knochentumoren war durch die Bestimmung der Proliferationsrate allerdings nicht möglich. Die Ermittlung der Proliferationsrate mit dem Antikörper MIB-1 ist hilfreich zur Abgrenzung hochmaligner Osteosarkome von niedrig malignen Osteosarkomen und benignen knochenbildenden intraossären Tumoren, innerhalb dieser Tumoren ist aber eine weitere Differenzierung mit Hilfe der Proliferationsrate nicht möglich. Eine Ausnahme bildet die Myositis ossificans, die zeigt, daß auch rein reaktive Läsionen eine Proliferationsrate besitzen können, die die Werte hochmaligner Tumore erreicht.
    Type of Medium: Electronic Resource
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