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    ISSN: 1420-9071
    Schlagwort(e): Cortisol ; epinephrine ; leucine kinetics ; leucine oxidation ; branched chain amino acids ; protein turnover ; stress hormones ; free fatty acids ; glucose ; somatostatin
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Biologie , Medizin
    Notizen: Summary To assess the interaction of the two major stress hormones epinephrine and cortisol in the regulation of leucine kinetics in man, epinephrine (50 ng/kg/min) was infused either alone or in combination with cortisol (2 μg/kg/min) into two groups of 6 postabsorptive normal male subjects during 180 min. Plasma leucine concentrations decreased by 28% (p〈0.05) from baseline during epinephrine treatment (plasma levels 515 pg/ml); this was due to a decrease of leucine appearance (determined by 1-13C-leucine infusions) by 23% (p〈0.025); leucine oxidation decreased by 29% (p〈0.05). However, when plasma cortisol concentrations were elevated to supraphysiological levels (16.3 μmol/l) during epinephrine administration, the decreases of leucine plasma concentrations, appearance and oxidation were abolished. Plasma glucose and FFA concentrations were similarly elevated during both kinds of treatment. Since leucine appearance represents a measurement of total body protein breakdown and leucine disappearance into non-oxidative pathways reflects protein synthesis, the data indicate that plasma epinephrine concentrations during severe stress exert a protein anabolic effect in man which may counteract catabolic properties of elevated plasma cortisol.
    Materialart: Digitale Medien
    Bibliothek Standort Signatur Band/Heft/Jahr Verfügbarkeit
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  • 2
    ISSN: 1432-0428
    Schlagwort(e): Spiny mice ; Acomys cahirinus ; pancreas ; IRI ; insulin secretion ; B-cell hyperplasia ; paleβ-granules ; granule-fusion ; two insulins ; insulin biosynthesis ; spontaneous diabetes ; electronmicroscopy
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Medizin
    Beschreibung / Inhaltsverzeichnis: Résumé En mesurant les taux plasmatiques de glucose et de l'insuline immunoréactive (IRI), le contenu pancréatique en IRI, et en étudiant à l'aide du microscope électronique les pancréas de souris à piquants normoglycémiques à jeun, nourries ou après injection intrapéritonéale de glucose, les résultats suivants ont été obtenus: sans tenir compte du degré de stimulation pancréatique, les animaux des différents groupes d'âge ont pu être classés en deux catégories, soit ceux ayant une concentration basse ou élevée d'IRI plasmatique. Le fait qu'une corrélation entre le poids corporel et la concentration en IRI plasmatique peut être établie chez les animaux adultes, mais non pas chez les jeunes, indique que l'augmentation du poids corporel est plutôt la conséquence que la cause de l'hyperinsulinémie. Par rapport à d'autres espèces de souris normales ou hyperglycémiques, le contenu pancréatique en insuline des souris à piquants était élevé et augmenta progressivement avec l'âge. Aucune corrélation n'a pu être établie entre les taux d'insuline plasmatique et pancréatique. Par rapport au contenu pancréatique, les concentrations plasmatiques en IRI étaient plus basses que celles d'autres souris normoglycémiques ou obèses-hyperglycémiques. Les cellules B de souris à piquants montrent un degré très élevé de granulation. La plupart des granulesβ sont du type pâle et ont une tendance à la fusion et à la confluence. A l'exception d'un animal sur 200, aucun signe morphologique de sécrétion active d'insuline n'a été observé ni chez les animaux nourris ni après stimulation par le glucose. Par contre, l'injection du glucose était suivie de néoformation de granulesβ dans le complexe de Golgi de cellules déjà fortement granulées. — En se basant sur ces résultats, les auteurs postulent l'existence de deux compartiments à insuline dans les cellules B de la souris à piquants normoglycémique. L'un de ces compartiments — quantitativement peu important — serait accessible à la stimulation par le glucose et serait caractérisé par un taux élevé de renouvellement. Le deuxième —quantitativement plus important — serait relativement inaccessible aux stimuli physiologiques et augmenterait avec l'âge. Les résultats obtenus jusqu'ici ne permettent ni la définition fonctionnelle ni anatomique de ces deux compartiments.
    Kurzfassung: Zusammenfassung Die Bestimmung von Plasma Glukose, Plasma immunoreaktivem Insulin (IRI) und Pankreas-IRI sowie die elektronenmikroskopische Untersuchung der Pankreata normoglykämischer Stachelmäuse im Nüchternzustand, nach Fütterung oder nach intrapsritonealer Injektion von Glucose haben folgende Resultate ergeben: Unabhängig vom Stimulationsgrad des Pankreas ließen sich die Tiere aller Altersklassen in zwei Gruppen mit niedriger oder hoher Plasma-IRI-Konzentration aufteilen. Die Tatsache, daß Körpergewicht und Plasma-IRI-Konzentration bei älteren, nicht aber bei jungen Tieren miteinander korrelierten weist darauf hin, daß beschleunigte Gewichtszunahme eher die Konsequenz als die Ursache der relativ erhöhten Insulinkonzenzentrationen war. Der Insulingehalt des Pankreas aller Tiere war gegenüber demjenigen anderer nicht diabetischer Laboratoriumstiere erhöht und stieg mit zunehmendem Alter an. Es bestand keine Korrelation zwischen Plasma Insulin Konzentration und dem Insulingehalt des Pankreas. Im Verhältnis zum letzteren war die Insulinkonzentration im Plasma aller Tiere niedriger als die anderer normaler oder garobob-hyperglykämischer Laboratoriumstiere. Die B-Zellen des Pankreas sämtlicher Tiere enthielten ungewöhnlich vieleβ-Granula. Bei der Mehrzahl der letzteren handelte es sich um sogenannte „helle“ Granula, die zudem eine charakteristische Tendenz zur Fusion und Konfluenz aufwiesen. Mit Ausnahme eines einzigen Tieres (von 200) konnten auch nach Glucose-Stimulation keine morphologischen Hinweise auf aktive Insulinsekretion festgestellt werden. Dagegen war im Golgi-Komplex der bereits stark granulierten Zellen regelmäßig Neubildung von (β-Granula festzustellen. Aufgrund der erhobenen Befunde wird postuliert, daß die B-Zellen normoglykämischer Stachelmäuse zwei Insulinpools enthalten, von denen der kleinere auf Glucose-Stimulation reagiert und eine hohe Umsatzrate hat, wogegen der zweite und quantitativ bedeutendere, auf normale Stimulation nicht oder nur wenig anspricht und mit steigendem Alter zunimmt. Aufgrund der bisher vorliegenden Resultate können diese Pools weder funktionell noch anatomisch definiert werden.
    Notizen: Summary Plasma glucose, plasma IRI and pancreatic IRI content were measured and B-cell morphology was studied in fasted, fed and glucose-injected normoglycemic spiny mice of varying ages. Both high and low plasma IRI concentrations were observed at all ages, irrespective of the degree of pancreatic stimulation. In old but not in young animals, plasma IRI concentrations correlated with body weight, suggesting that accelerated weight gain was secondary to hyperinsulinemia. Pancreatic IRI content was higher than in other strains of non-diabetic mice and increased with age but was unrelated to either plasma IRI concentrations, or to body weight individual age groups. Relative to pancreatic IRI content, plasma IRI concentrations of spiny mice were lower than those of normal or obese-hyperglycemic mice of other strains. The B-cells showed an unusual degree of granulation. Pale granules predominated and had a characteristic tendency to fusion and confluence. With the exception of 1 out of 200 animals (in the islets of which emiocytosis was seen), no signs of enhanced insulin release could be observed. Neo-formation ofβ-granules by the Golgi complex of already well granulated cells was the only feature consistently associated with pancreatic stimulation by glucose injection. The data are in agreement with the hypothesis of a B-cell defect resulting in an impairment of insulin secretion and also suggest that the B-cells of normoglycemic spiny mice may contain two compartments of insulin: one which is accessible to secretory stimulation and has a rapid turnover and one which is relatively inaccessible to stimulation and accumulates with age. Available data do not allow for the identification of the postulated defect or for the anatomical or physiological definition of the two compartments of insulin.
    Materialart: Digitale Medien
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  • 3
    ISSN: 1432-0428
    Schlagwort(e): Ketone body turnover ; ketogenesis ; acetone ; lipolysis ; insulin ; diabetes ; glucagon ; somatostatin ; non-esterified fatty acids ; glycerol ; glucose
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Medizin
    Notizen: Summary To assess the role of glucagon and insulin in the acute regulation of ketone body kinetics in man, somatostatin was administered with various combinations of these hormones by replacement infusions in groups of six to seven normal subjects. Somatostatin-induced insulin and glucagon deficiency produced a threefold increase in total ketone body concentrations within 2 h. This increase was the combined result of enhanced production (71%), and decreased metabolic clearance (32%), as determined by14C-acetoacetate infusions. An associated elevation of non-esterified fatty acids (66%) and glycerol levels occurred. Glucagon replacement (2 ng · kg-1 · min-1) during insulin deficiency failed to enhance ketogenesis or lipolysis but lowered theβ-hydroxybutyrate/acetoacetate concentration ratios. Hyperglycaemia, observed during glucagon administration and insulin deficiency, did not diminish ketone body production or lipolysis. In contrast, insulin replacement (150 μU · kg-1 · min-1) diminished lipolysis, lowered ketone production, and elevated the metabolic clearance rate of ketone bodies. Glucagon infusions (2 and 4 ng · kg-1 · min-1) during somatostatin and insulin replacement did not accelerate ketone body production or raise non-esterified fatty acid levels, but produced a dose-dependent elevation of blood glucose levels. The results suggest that glucagon is not an important ketogenic hormone under the conditions studied.
    Materialart: Digitale Medien
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  • 4
    ISSN: 1432-0428
    Schlagwort(e): Growth hormone ; ketone bodies ; ketogenesis ; nonesterified fatty acids ; glycerol ; diabetes ; insulin ; glucagon ; somatostatin
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Medizin
    Notizen: Summary The effect of physiological elevation of growth hormone levels on ketone body kinetics was determined using a 14C-ketone body tracer technique in normal and acutely insulin-deficient man. Changes of ketone body production and metabolic clearance rates during growth hormone infusion (plasma levels of approximately 25 μg/l) were measured during basal conditions and during heparin-induced elevation of non-esterified fatty acid levels. Growth hormone administration to six subjects fasted overnight resulted in an increase in ketone body production which exceeded that observed in nine control subjects (5.5±0.5 versus 3.1±0.1μmol·kg-1·min-1, p〈0.025) after elevation of plasma non-esterified fatty acids. Growth hormone infusion increased glycerol and non-esterified fatty acid concentrations indicating enhanced lipolysis. During somatostatin-induced acute insulin deficiency (n=7), growth hormone enhanced the increase in total ketone body production observed in six subjects receiving somatostatin alone (8.4±0.8 versus 4.1±0.7μmol·kg-1·min-1, p〈0.01). Total ketone body metabolic clearance decreased by 50% during somatostatin and remained uninfluenced by growth hormone. Non-esterified fatty acids and glycerol levels increased during somatostatin, and growth hormone failed to alter nonesterified fatty acid levels significantly. The results demonstrate a stimulatory effect of high physiological growth hormone levels on ketogenesis which is largely explained by an enhancement of lipolysis and thus increase in substrate supply for ketogenesis. Growth hormone administration during acute insulin deficiency enhanced ketogenesis in the absence of alterations in plasma non-esterified fatty acid levels, suggesting a direct hepatic ketogenic effect.
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  • 5
    ISSN: 1432-0428
    Schlagwort(e): Chinese hamster ; spontaneous diabetes ; Cricetulus griseus ; pancreas ; islets of Langerhans ; A-cells ; lysosomes ; “α-granulolysis” ; glucagon ; glucagon and diabetes ; ultrastructure ; electron microscopy
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Medizin
    Beschreibung / Inhaltsverzeichnis: Résumé Les cellules A du pancréas endocrine de hamsters chinois atteints d'un diabète de degré et durée variables ont été examinées en microscopie électronique. Deux modifications prédominantes ont été observées: 1. La digestion lysosomiale des granules de sécrétion («granulolyse» ou «crinophagie») survient dans pratiquement toutes les cellules A d'animaux diabétiques. Par contre, elle n'est que rarement observée chez les animaux témoins non-diabétiques. Ce phénomène est interprêté comme étant une réponse des cellules A à l'arrêt de la libération du glucagon secondaire à l'hyperglycémic. 2. Dans les cellules A relativement dégranulées d'animaux présentant un diabète cétosique, une dilatation des cisternes du réticulum endoplasmique granulaire est observée avec accumulation d'un matériel pâle et flocconneux reflétant probablement une synthèse persistante ou augmentée du glucagon. En outre, de nombreux granules de sécrétion en état de formation ont été observées dans les cisternes du complexe de Golgi. Puisque ces deux phénomènes, apparemment contradictoires, peuvent se produire dans une même cellule, il se pourrait que la «granulolyse» résultela non seulement d'une libération diminuée de glucagon faisant suite à l'hyperglycémie, mais qu'il soit en outre nécessaire de faire intervenir des signaux indépendants de la synthèse du glucagon, de sa libération et de l'initiation de la «granulolyse».
    Kurzfassung: Zusammenfassung Elektronenmikroskopische Untersuchungen der A-Zellen des Pankreas diabetischer chinesischer Hamster ließen vor allem zwei Veränderungen erkennen: 1. In praktisch allen A-Zellen diabetischer Tiere konnte der Abbau vonα-Granula in den von Lysosomen abgeleiteten Strukturen beobachtet werden („Granulolyse“, „Krinophagie“). Dieses Phaenomen wird als Reaktion der Zelle auf eine Verminderung der Glucagon-Sekretion angesichts anhaltender Hyperglykaemie aufgefaßt. 2. Eine Erweiterung der Cisternae des granulierten ergastoplastischen Reticulums durch eine Anhäufung flockigen, wenig dichten Materials war in A-Zellen ketotisch diabetischer Tiere zu sehen. Diese Beobachtung wird im Sinne einer anhaltenden oder gesteigerten Glucagonsynthese gedeutet. Da beide scheinbar gegensätzlichen Phänomene innerhalb der gleichen Zelle vorkommen, muß die Möglichkeit betrachtet werden, daß die Granulolyse nicht nur das Resultat einer durch Hyperglykaemie bedingten Verminderung der Glucagon-Sekretion zu sein braucht. Vielmehr ist es wahrscheinlich, daß verschiedene Regulationsmechanismen die Synthese des Glucagons, dessen Sekretion, sowie den Prozeß der „Granulolyse“ unabhängig voneinander zu beeinflussen vermögen. Dabei mag der Konzentration des zirkulierenden Glucagons besondere Bedeutung zukommen.
    Notizen: Summary Pancreatic A-cells of chinese hamsters with diabetes of varying severity and duration were examined by electron microscopy. Two predominant changes were observed: 1. Lysosomal digestion of secretory granules (“granulolysis”, “crinophagy”) occurred in practically all A-cells of diabetic animals but was rarely observed in those of normoglycemic controls. This is considered a response of A-cells to the cessation of glucagon release secondary to hyperglycemia. 2. In relatively degranulated A-cells of ketotic diabetic animals, dilatation of the cisternae of the RER was seen together with accumulation of pale, flocculent material, possibly reflecting persisting or enhanced glucagon synthesis. In addition, numerous maturing secretory granules were seen in the cisternae of the Golgi complex. Since these apparently contradictory phenomena may be seen in the same cell, it is suggested that “granulolysis” may not only result from decreased hormone release secondary to hyperglycemia but that different and independent stimulatory signals may exist for glucagon synthesis, for glucagon release, and for the initiation of “granulolysis”.
    Materialart: Digitale Medien
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