ISSN:
1433-8580
Schlagwort(e):
Spontaneous diabetes mellitus in laboratory animals
;
Chinese hamsters
;
Insulin secretion
;
Adenosine-3′,5′-monophosphate
;
Sulfonylureas
;
Spontandiabetes bei Versuchstieren
;
Chinesische Streifenhamster
;
Insulinsekretion
;
Adenosin-3′,5′-monophosphat
;
Sulfonylharnstoffe
Quelle:
Springer Online Journal Archives 1860-2000
Thema:
Medizin
Beschreibung / Inhaltsverzeichnis:
Zusammenfassung Bei spontandiabetischen chinesischen Streifenhamstern besteht ein auf einerβ-Zelldegeneration beruhender Insulinmangel mit den sich daraus für den Kohlenhydrat- und Fettstoffwechsel ergebenden Konsequenzen (Hyperglykämie, pathologische Glucosetoleranz, Erhöhung der Gluconeogenese — u. a. erkennbar an einem Anstieg der Glucose-6-phosphatase-Aktivität in der Leber —, Anstieg der Konzentration freier Fettsäuren im Serum). Die stark herabgesetzte Ansprechbarkeit derβ-Zellen auf Glucose konnte durch eine hohe Dosis Glymidin-Natrium (250 mg/kg, p.o.) nicht verbessert werden, während nach i.p. Applikation von Glucagon (0,3 mg/kg), Isopropylnoradrenalin (0,5 mg/kg) oder Theophyllin (100 mg/kg) ein z. T. noch stärkerer Anstieg der Insulinkonzentration im Serum auftrat als bei gesunden Tieren. Der insulinfreisetzende Effekt geringerer Dosen von Glucagon (0,003 mg/kg) oder Isopropylnoradrenalin (0,03 mg/kg) war bei spontandiabetischen Tieren abgeschwächt oder aufgehoben. Bei streptozotocin-diabetischen Hamstern führten selbst 100 mg/kg Theophyllin nur zu einer geringen Erhöhung des Seruminsulins. Diese Befunde erlauben folgende Schlußfolgerungen: 1. Derβ-cytotrope Effekt von Glymidin-Natrium und anderen Sulfonylaminoverbindungen wird offensichtlich nicht durch Adenosin-3′,5′-monophosphat vermittelt. 2. Es bestehen grundsätzliche Unterschiede zwischen der erblichen und experimentell erzeugtenβ-Zelldegeneration dieser Tiere. 3. Bei spontandiabetischen Tieren scheint das Adenylatcyclasesystem derβ-Zellen vermindert erregbar zu sein.
Notizen:
Summary Spontaneously diabetic Chinese hamsters are characterized by a lack of insulin caused by a degeneration of the pancreaticβ-cells resulting in disturbances of carbohydrate and lipid metabolism (hyperglycemia, abnormal glucose tolerance, increase of gluconeogenesis as demonstrated by an increase of liver glucose-6-phosphatase activity, increase of serum free fatty acid concentration). The reduced sensitivity of theβ-cells of spontaneously diabetic hamsters to stimulation by glucose could not be improved by a high dose of sodium glymidine (250 mg/kg, orally), whereas i.p. application of glucagon (0.3 mg/kg), isopropylnorepinephrine (0.5 mg/kg), or theophylline (100 mg/kg) resulted in a partially higher increase of serum insulin than in normal animals. The effect of lower doses of glucagon (0.003 mg/kg) or isopropylnorepinephrine (0.03 mg/kg) was reduced or abolished. In hamsters with streptozotocin-induced diabetes i.p. injection of 100 mg/kg theophylline only provoked a small increase of serum insulin. These results allow the following conclusions: 1. The insulin releasing effect of antidiabetic sulfonylurea and sulfonylpyrimidine compounds does not seem to be mediated by adenosine-3′,5′-monophosphate. 2. There are principle differences between the hereditary and experimentally inducedβ-cell lesion in Chinese hamsters. 3. There is some evidence for a reduced sensitivity of theβ-cell adenylate cyclase system to hormonal stimuli in spontaneously diabetic animals.
Materialart:
Digitale Medien
URL:
http://dx.doi.org/10.1007/BF01851469
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