ISSN:
0075-4617
Keywords:
Chemistry
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Organic Chemistry
Source:
Wiley InterScience Backfile Collection 1832-2000
Topics:
Chemistry and Pharmacology
Description / Table of Contents:
Studies on Cyclohexenes, I. Synthesis and Reactions of 3-Amino-4-phenyl-cyclohexenes-(l), a Novel Class of AnalgesicsEthyl atropate (1a) and related alkenes (1b-e) undergo diene-(1.4)-cycloaddition reactions with the electron-rich 1-amino-butadienes-(1,3) 2a-e to give the stable, stereoisomeric 3-amino-4-phenyl-cyclohexenes-(1) 3a-i and 4a-i. The ratio of the isomers does not depend on the dielectric constant of the solvent used in case of 3r-dimethylamino-4c-ethoxycarbonyl-4t-phenyl-cyclohexene-(1) (3a) and 3r-dimethylamino-4t-ethoxycarbonyl-4c-phenyl-cyclohexene-(1) (4a). It however depends on the spatial requirements of the substituents of the alkene and diene (table 1). Structure of 3a and 4a have been established by NMR, mass and infrared spectra analysis and by degradation. - Assigned conformational preferences to 3a-i and 4a-i are confirmed by the hydrogenation rate of the cyclohexene double bond, by supra-annular effects and by the basicity constants of the hydrogenated and nonhydrogenated compounds. - All cyclohexenes 3a-i and 4a, e, g, i are active analgesics. The cyclohexanes 7-10, 17, and 22-25 have no or only weak analgesic properties.
Notes:
Atropasäureäthylester (1a) und verwandte Alkene (1b-e) gehen mit den Elektronen-reichen 1-Amino-butadienen-(1.3) 2a-e Dien-(1.4)-Cycloadditionen ein, die zu stabilen, stereoisomeren 4-Phenyl-3-amino-cyclohexenen-(1) 3a-i und 4a-i führen. Das Verhältnis der Isomeren ist beim 3r-Dimethylamino-4t(bzw. 4c)-phenyl-4c(bzw. 4t)-äthoxycarbonyl-cyclohexen-(1) (3a bzw. 4a) unabhängig von der Dielektrizitätskonstanten des bei der Addition verwendeten Lösungsmittels, jedoch abhängig von der Raumerfüllung der Liganden am En und Dien (Tab. 1). Die Struktur von 3a und 4a wird durch Massen-, NMR und IR-spetroskopische Untersuchungen sowie durch Abbau bewiesen. Mittels Konformationsbetrachtungen gewonnene Aussagen über den räumlichen Bau von 3a-i und 4a-i werden bestätigt vom Geschwindigkeitsverlauf der Hydrierung der Ring-Doppelbindung, von supra-annularen Effekten und den Basizitätskonstanten der hydrierten bzw. nicht-hydrierten Verbindungen. - Alle Cyclohexene 3a-i und 4a,e,g,i besitzen analgetische Aktivität; die Cyclohexane 7-10, 17 und 22-25 besitzen keine oder nur schwache analgetische Eigenschaften.
Additional Material:
11 Tab.
Type of Medium:
Electronic Resource
URL:
http://dx.doi.org/10.1002/jlac.19697280111
