ISSN:
0170-2041
Keywords:
Chemistry
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Organic Chemistry
Source:
Wiley InterScience Backfile Collection 1832-2000
Topics:
Chemistry and Pharmacology
Description / Table of Contents:
4-(1-Azi-2,2,2-trifluorethyl)benzoesäure, eine hoch lichtempfindliche carben-bildende, leicht an biochemische Wirkstoffe anknüpfbare VerbindungDie Titelverbindung wird ausgehend von (4-Brombenzyl)(tert-butyldimethylsilyl)ether (5b) oder von (4-Brombenzyl)(tert-butyl)ether (5c) oder, am einfachsten, von 4-Bromtoluol (5a) synthetisiert. Hierzu wird Br mit Hilfe von n-Butyllithium durch Li ersetzt und durch Reaktion der metallorganischen Verbindung mit N-Trifluoracetylpiperidin das entsprechende Trifluoracetophenon erhalten. Die Herstellung der Azigruppe (Diazirin) erfolgt über die Oxime 7a-c, deren O-Tosylverbindungen 8a-c, die mit Ammoniak die Diaziridine 9a-c bilden, welche dann mit Ag2O zu den Diazirinen oxidiert werden. Oxidation mit Permangant - bei den Etherverbindungen nach Etherspaltung mit Säure - ergibt die Titelverbindung 12. Bei Bestrahlung mit Licht (λ 〉 300 nm) spaltet 12 mit einer Halbwertszeit von 22 s N2 ab unter Carbenbildung. Gleichzeitig entsteht aus 12 zu etwa 20% die gelbe isomere 4-(1-Diazo-2,2,2-trifluorethyl)benzoesäure (20), die zum selben Carben wie 12 photolysiert wird. Die Synthese von 20 ausgehend von 4-Brombenzaldehyd wird beschrieben. Das Diazirin 12 kann als N-Hydroxysuccinimidester oder mit anderen Methoden der Amidsynthese sehr einfach an Aminogruppen biochemisch interessanter Substanzen geknüpft und zur Photoaffinitätsmarkierung eingesetzt werden.
Notes:
The title compound is synthesized starting from either 4-bromobenzyl tert-butyldimethylsilyyl ether (5b) or 4-bromobenzyl tert-butyl ether (5c) or - most simply - from 4-bromotoluene (5a). In the first step Br was replaced by Li using n-butyllithium, then the organometallic compounds were converted into the respective trifluoroacetophenones 6a-c with N-trifluoroacetylpiperidine. The azi moiety (diazirine) was prepared from the oximes 7a-c viaO-tosyloximes 8a-c plus ammonia yielding the diaziridines 9a-c and oxidation of the latter with Ag2O. Oxidation by permanganate - of the ethers after acidic cleavage - yields the title compound 12. On irradiation (λ 〉 300 nm) 12 by elimination of N2 with a half-life period of 22 s generates the corresponding carbene. At the same time from 12 with ca. 20% the yellow isomeric 4-(1-diazo-2,2,2-trifluoroethyl)benzoic acid (20) is formed which is photolyzed generating the same carbene as 12. The synthesis of 20 is described starting from 4-bromobenzaldehyde. - The diazirine 12 as its N-hydroxysuccinimide ester 13, or using other methods of amide synthesis, can readily be coupled to amino functions of biochemically interesting agents thus forming photoaffinity labels.
Additional Material:
5 Ill.
Type of Medium:
Electronic Resource
URL:
http://dx.doi.org/10.1002/jlac.198319830907
