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Description / Table of Contents: Zusammenfassung Einer akuten Hodennekrose bei der Ratte, hervorgerufen durch eine einmalige subcutane Injektion von Cadmiumchlorid, folgt eine reparatorische Entzündung, die von der Hodenkapsel ausgeht und sich im Interstitium zentralwärts ausbreitet. Sie ist mit einem Wiederansteigen der im nekrotischen Hoden stark abgesunkenen Aktivität hydrolytischer und oxydativer Enzyme verbunden. Das Wiederaufleben der Enzymaktivitäten ist durch das Granulationsgewebe bedingt und nicht mehr eine spezifische Eigenschaft des Hodengewebes. Dies kommt auch durch die stark veränderten Isoenzymfraktionen zum Ausdruck. Das nekrotische Keimepithel zeigt keinerlei Ansatz zur Regeneration. Das kann die frühere Annahme einer unmittelbaren toxischen Schädigung des Keimepithels durch das Cd-Ion noch unterstützen.

Description / Table of Contents: Zusammenfassung Eine experimentelle Nekrobiose des Hodens durch einmalige suhcutane Cadmiumchlorid-Injektion an der Ratte geht mit frühen Enzymaktivitätsveränderungen einher, noch Stunden bevor es zu histologisch erkennbaren Schäden gekommen ist. Während diese bisher für einen primären Angriffspunkt des Cadmium an den Gefäßen des Interstitiums und eine sekundäre Schädigung des Keimepithels sprachen, machen die vorliegenden enzymatischen Untersuchungen eine toxische Wirkung des Cadmiumions auch unmittelbar auf die Zellen des Keimepithels wahrscheinlich.

Description / Table of Contents: Zusammenfassung Myositis ossificans progressiva ist durch ein bestimmtes Muster der Ossifikationen und der angeborenen Begleitmißbildungen an händen und Füßen gekennzeichnet. Zahnstellungsanomalien sind häufig, Infantilismus mit Hypogenitalismus bzw. verzögerte Genitalentwicklung kommen regelmäßig vor. Die Kranken sind im allgemeinen wegen der Verkrüppelung, der herabgesetzten Lebenserwartung und des Hypogenitalismus nicht fortpflanzungsfähig. Unter den rund 350 Fällen der Literature sind nur zweimal Vater und Sohn, zweimal Vater und Tochter und einmal — außer der Probandin — eine Tante mütterlicherseits betroffren. In weiteren 13 Fällen ist bei mindestens einem Familienmitglied eine Mißbildung der Gliedmaßen, davon siebenmal bei einem Elter, erwähnt. 23 Probanden mit Myositis ossificans progressiva sind unsystematisch gesammelt worden. In ihren Familien kommen keine weiteren Fälle von Myositis ossificans vor. 37 von 46 Eltern und 33 von 55 Geschwistern konnten untersucht werden, dazu weitere 53 Familienangehörige. Von 28 Eltern liegen Röntgenaufnahmen der Hände und Füße vor. Die erhobenen Befunde sind uneinheitlich, und ein Zusammenhang mit Myositis ossificans ist fraglich. Allenfalls in zwei Fällen könnte man bei einem Elter den Verdacht auf eine Mutante haben: In einem Fall ist beim Vater seit der Kindheit der rechte Daumen im Grundgelenk versteift, die Endglieder beider Großzehen zeigen eine spornartige Epiphysenverbreiterung, und das linke Großzehenendglied ist etwas kürzer als das rechte; seine älteste Tochter hatte ein “Myxosarkom” am Metatarsophalangealgelenk der linken Großzehe. Im anderen Fall sind bei der Mutter in der Kindheit angeblich spontan kleine exostosenähnliche Auswüchse an der Stirn aufgetreten, und sie hat eine geringe Verkürzung der Grundphalanx der linken Großzehe. Über zwei konkordant betroffene EZ-Paare ist in der Literature berichtet worden. Chromosomenuntersuchungen an zwei Kranken von Viparelli und bei drei von unseren Kranken haben normale Karyogramme ergeben. Die Prüfung des Geburtenordnungseffektes an 23 selbst untersuchten und 45 Patienten der Literatur (nach dem Haldane-Smith-Verfahren) hat eine signifikant stärkere Besetzung der höheren Geburtenränge ergeben (Differenz zwischen Beobachtung und Erwartung von 6 A=339, dreifache Streuung des Erwartungswertes 3s=±226,2). Von den 68 Patienten stehen 39,7% an vierter oder höherer Stelle in ihrer Geschwisterreihe, während der entsprechende Anteil in der herangezogenen Vergleichsbevölkerung nur 23,6% beträgt. Das durchschnittliche Alter der Väter unserer 23 Patienten und weiterer 16 der Literatur beträgt 36,3 Jahre; es liegt um rund 4 Jahre höher als das Durchschnittsalter der Väter der Vergleichsbevölkerung. Die durchschnittliche Altersdifferenz der Elternpaare von 35 Patienten beträgt 6,2 Jahre. Sie liegt um etwa 2 1/2 Jahre höher als diejenige, die in der Durchschnittsbevölkerung angenommen werden kann. Die zunehmende Häufigkeit der Geburten von Kranken mit ansteigendem väterlichen Alter zeigt sich auch, wenn man in einzelnen Altersstufen den Prozentsatz von Vätern der Patienten in Bezug setzt zu den der Väter aller lebenden Neugeborenen einer angenommenen Durchschnittsbevölkerung (Tabelle 3). Der Anstieg der Geburtenkurve ist stärker als linear und ähnlich dem bei Achondroplasie und Apert-Syndrom. Myositis ossificans ist ein dominant erbliches Leiden, dessen Mutante einem starken Druck der Selektion unterliegt. Infolgedessen sind die Mehrzahl aller Fälle neue Mutanten, entstanden in den väterlichen Gonaden.

Description / Table of Contents: Zusammenfassung Nach einer Definition der Verstärkung in biologischen Systemen wird am Beispiel desβ-Galaktosidase-Systems inEscherichia coli gezeigt, daß der aus der Regelungstechnik übernommene Begriff sinnvoll eingeführt werden kann. Es erweist sich, daß man im Verstärkungsfaktor eine weitere Größe zur Charakterisierung desβ-Galaktosidase-Systems zur Verfügung hat, die spezifische Aussagen über das dynamische Verhalten des Systems ermöglicht. Die näherungsweise Bestimmung des Verstärkungsfaktors aus experimentellen Daten läßt Oszillationen des Verstärkungsfaktors erkennen.

Description / Table of Contents: Zusammenfassung Es ergab sich eine nur geringe oder gar mangelnde Aktivität hydrolytischer Enzyme in den Sarkomzellen. Von den Oxydoreduktasen zeigte die Succinodehydrogenase ebenfalls eine schwache Aktivität. Hingegen zeichneten sich die Lactatdehydrogenase sowie die NADH2-Nitro-BT-Reduktase durch eine kräftige Aktivität aus. Der starke Reaktionsausfall der Lactatdehydrogenase läßt darauf schließen, daß das Endprodukt der Glykolyse hauptsächlich in Form von Milchsäure anfällt. Bei den Isoenzymen der Lactatdehydrogenase herrschen die beiden kathodischen Fraktionen 4 und 5 bei Fehlen der anodischen 1. und 2. Fraktion vor; das entspricht einem starken Überwiegen der für anaerobe Stoffwechselvorgänge charakteristischen M-Untereinheiten.

Description / Table of Contents: Zusammenfassung Hintergrund: In Laboruntersuchungen wurde anhand eines computergenerierten, starrfrequenten EKG-Signals die Überlegenheit der digitalen gegenüber der analogen Aufzeichnungstechnologie in der zeitlichen Akquisitionsgenauigkeit der R-R-Intervalle, als rechnerischer Ausgangsgröße aller Verfahren der HRV-Analyse, belegt. Bandsystemen sind demnach Akquisitionsungenauigkeiten immanent, die eine technisch bedingte, höhere künstliche Variabilität erzeugen.¶   Zielstellung und Methodik: Da die Absolutwerte der künstlichen Variabilität im Vergleich zu den allgemein akzeptierten HRV- Normwerten jedoch vergleichsweise gering ausfallen, sollte die klinische Bedeutung der Ergebnisse aus dem Labor untersucht werden. Dazu wurden analoge Magnetband (A)- und digitale (D) Langzeit-EKG-Rekorder der Firma Ela medical unter Verwendung derselben Elektroden parallelgeschaltet und 24-Stunden-Registrierungen an Patienten mit einer Herzerkrankung und Sinusrhythmus vorgenommen. Unter gleichen Analyse- und Auswertebedingungen lassen sich dann Einflüsse unterschiedlicher Akquisitionsgenauigkeiten über die Differenz zwischen analoger und digitaler Aufzeichungstechnologie für Indizes der Zeit- und der Frequenzdomäne erfassen.¶   Ergebnisse: Die Analyse der Parallelregistrierungen an 20 Patienten ergab bei den gemittelten Werten statistisch signifikante positive Analog-Digital-Differenzen für die Indizes SDNN-Index (A: 38,47ms; D: 36,17ms; p=0,003), RMSSD (A: 25,04ms; D: 21,09ms; p 〈0,001), pNN50 (A: 3,70%; D: 2,40%; p=0,006), Total power (A: 1200,20ms2; D: 1076,55ms2; p=0,032), LF (A: 287,35ms2; D: 243,80ms2; p=0,035), HF (A: 72,50ms2; D: 54,95ms2; p=0,001) sowie signifikant negative A-D-Differenzen für die LF/HF ratio (A: 4,47; D: 5,33; p=0,037). Für SDNN (A: 95,59ms; D: 94,74ms; p=0,29) und SDANN (A: 85,52ms; D: 85,08ms; p=0,68) waren die Unterschiede nicht signifikant.¶   Schlussfolgerungen: Damit ist belegt, dass auch unter klinischen Bedingungen aus Bandregistrierungen künstlich höhere Variabilitäten bestimmt werden. Allerdings muss auch festgestellt werden, dass die Differenzen für die Indizes der Zeitdomäne zwischen Analog- und Digitalregistrierung eher geringer ausfallen als in den Laborversuchen mit computergeneriertem EKG und die Absolutwerte der Differenzen der HRV-Indizes in Relation zur Variationsbreite der Normwerte wenig bedeutsam sind. Somit hat die Wahl der Aufzeichnungstechnologie der Holter-EKG-Systeme für die Bestimmung der HRV im klinischen Alltag nur geringe Bedeutung. Bei der Durchführung von Studien und Betreuung von Hochrisikopatienten ist jedoch die Auswahl der Rekordertechnik kritisch zu überdenken und die digitale Aufzeichnungstechnologie grundsätzlich zu bevorzugen.

Description / Table of Contents: Zusammenfassung Die überwiegende Anzahl der Untersuchungen zur Herzfrequenzvariabilität (HRV) wurde und wird mit Langzeit-EKG-Technik durchgeführt. Die Option zur HRV-Analyse ist inzwischen in verschiedene kommerziell erhältliche Langzeit-EKG-Systeme (L-EKG-Systeme) implementiert. Grundlegende Voraussetzung aller Methoden der HRV-Analyse ist die zeitlich exakte R-R-Intervallvermessung. Damit erlangt die zur Primärdatenakquisition verwandte Technologie eine Schlüsselstellung. Zur technischen Eignung von Magnetbandrekordern und Festspeicherrekordern hinsichtlich der Genauigkeit der R-R-Intervallakquisition und damit zur Eignung eines Systems zur HRV-Analyse fehlten aber bis dato genaue Aussagen. Aus diesem Grund wurden zunächst im Labor Untersuchungen an kommerziell erhältlichen Langzeit-EKG-Systemen [Ela medical (E), Oxford Medilog Excel (O) und Medset Cardiolight (M)] vorgenommen, mit denen sowohl Magnetbandaufzeichnungen als auch digitale Langzeit-EKG-Aufzeichnungen durchgeführt und ausgewertet werden können. Zur Überprüfung ihrer zeitgenauen Wiedergabe wurden in Parallelregistrierungen die durch ein Computer-Herzmodell vorgegebenen starrfrequenten R-R-Intervalle mit beiden Rekordersystemen erfaßt und ausgewertet. Der Einfluß der Rekordertechnologie auf die Akquisitionsgenauigkeit und damit auf die HRV-Analyse-Ergebnisse konnte anhand der 5 meistverwendeten Parameter der Zeitdomäne belegt werden. Mit den Magnetbandrekordern aller Systeme wurde eine höhere, d.h. technisch bedingte, künstliche R-R-Variabilität erzeugt. Im Vergleich zu den Festspeichersystemen waren die Unterschiede bei allen 3 Systemen hochsignifikant für die Indizes: SDNN (E: 9,38ms vs 2,68ms; p〈0,001; O: 3,89ms vs 0,97ms; p〈0,001; M: 10,47ms vs 2,89ms; p=0,001), SDNN-Index (E: 8,22ms vs 0,90ms; p〈0,001; O: 3,75ms vs 0,90ms; p〈0,001; M: 7,81ms vs 1,49ms, p〈0,001) und RMSSD (E: 10,39ms vs 2,16ms; p〈0,001; O: 10,05ms vs 1,88ms, p〈0,001; M: 8,62ms vs 1,69ms; p〈0,001), im Systemverband Medset zusätzlich für den SDANN-Wert (M: 9,83ms vs 5,37ms; p〈0,001). Mit dem methodischen Vorgehen zur Prüfung der Genauigkeit der R-R-Intervallakquisition wird ein Vorschlag zur Validierung von Langzeit-EKG-Systemen hinsichtlich ihrer Brauchbarkeit für die HRV-Analyse unterbreitet. Die klinische Bedeutung der künstlichen HRV scheint aber nur gering zu sein.