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  • 1
    Electronic Resource
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    Springer
    Diabetologia 8 (1972), S. 185-188 
    ISSN: 1432-0428
    Keywords: Tolbutamide ; antilipolytic activity ; lipolytic system ; adipose tissue ; adrenoceptive structures
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Résumé L'effet antilipolytique du tolbutamide a été examiné dans différentes conditions à l'aide du tissu adipeux isolé du rat. Pour la stimulation de la lipolyse, on a employé de la noradrénaline, de la théophylline et du dibutyryl 3′,5′-AMP. Pour découvrir une relation possible entre le tolbutamide et les structures adrénoceptives de la cellule adipeuse, on a fait un blocage sélectif avec des agents bloquant les récepteurs alpha et bêta (phentolamine et Kö 592). - 1. Le tolbutamide a un effet antilipolytique, qui agit dans deux zones différentes de concentration, sur la lipolyse stimulée par la noradrénaline et la théophylline. - 2. En utilisant le dibutyryl 3′,5′-AMP ce modèle biphasique n'existe pas. - 3. Dans le tissu prétraité avec le bêta bloquant, Kö592, le tolbutamide a un effet antilipolytique supplémentaire; dans le tissu prétraité avec l'alpha bloquant, phentolamine, cet effet ne se produit pas. - Ces résultats mènent à la conclusion que le tolbutamide, au moins dans une zone de concentration de12,5 - 50 μg/ml, agit sur une réaction après la formation de 3′,5′-AMP cyclique.
    Abstract: Zusammenfassung Der antilipolytische Effekt von Tolbutamid wurde unter verschiedenen Bedingungen am isolierten Rattenfettgewebe untersucht. Als Stimulatoren der Lipolyse wurden Nordrenalin, Theophyllin und Dibutyryl 3′,5AMP verwendet. Um eine mögliche Verbindung von Tolbutamid mit den adrenoceptiven Strukturen der Fettzelle herauszufinden, wurde eine selektive Blockade mit alpha- und beta-blockierenden Substanzen (Phentolamin und Kö 592) durchgeführt. - 1. Tolbutamid wirkt in zwei verschiedenen Konzentrationsbereichen auf die Noradrenalin- und Theophyllin-stimulierte Lipolyse antilipolytisch. - 2. Bei Verwendung von Dibutyryl 3′,5AMP geht dieses biphasische Muster verloren. -3. In Fettgewebe, welches mit dem beta-Blocker Kö 592 vorbehandelt wurde, wirkt Tolbutamid zusätzlich antilipolytisch; in Fettgewebe, welches mit dem alpha-Blocker Phentolamin vorbehandelt wurde, tritt dieser Effekt nicht auf. - Diese Ergebnisse führen zu dem Schluß, daß Tolbutamid wie Phentolamin zumindest im Konzentrationsbereich von12,5 - 50 μg/ml auf eine Reaktion nach der Bildung von cyclischem 3′,5AMP wirkt.
    Notes: Summary The antilipolytic effect of tolbutamide was studied under different conditions in isolated rat adipose tissue, using norepinephrine, theophylline and dibutyryl 3′,5′-AMP as lipolysis-stimulating agents. A selective blockade was performed with alpha and beta-blocking agents (phentolamine and Kö 592) to investigate a possible relation of tolbutamide to the adrenoceptive structures of the fat cell. - 1. Tolbutamide exerts an antilipolytic effect on norepinephrine and theophylline-stimulated lipolysis in two different concentration ranges. - 2. When using dibutyryl 3′,5′-AMP, this biphasic pattern disappears. - 3. Tolbutamide shows an additional antilipolytic activity in adipose tissue pretreated with the beta blocker Kö592, whereas this effect could not be obtained after pretreatment with the alpha blocker phentolamine.- From the results obtained the conclusion is drawn that tolbutamide, like phentolamine, at least in concentrations ranging from 12.5 to 50 μg/ml, influences a reaction subsequent to the formation of cyclic 3′,5′-AMP.
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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  • 2
    ISSN: 1432-0428
    Keywords: Tolbutamide ; glibenclamide ; glibornuride (Ro 6-4563) ; glisoxepide (BS 4231) ; i.v. dose response relations ; dynamics of insulin secretion ; repeated administration of sulphonylurea compounds
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Résumé Deux types d'expérimentations ont été réalisés: 1. Tolbutamide, glibenclamide, glibornuride (Ro 6-4563) et glisoxepide (BS 4231) ont été appliquées par voie intraveineuse aux sujets normaux pour déterminer les doses exactes, qui diminuent la concentration du glucose du sang de 30% (ED 30). 2. Ces doses (ED 30) ont été appliquées aux diabétiques âgés, deux fois dans un intervalle de trois heures. La deuxiéme injection de toutes les substances provoquait des concentrations d'insuline inférieures en comparaison avec les résultats initiaux. Ces effets sont contraires aux résultats des recherches précédentes d'autres auteurs. Les concentrations d'insuline provoquées par les substrances injectées sont indiquées et comparées.
    Abstract: Zusammenfassung Vergleichende klinisch-experimentelle Untersuchungen wurden mit Tolbutamid, Glibenclamid, Glibornurid (Ro 6-4563) und Glisoxepid (BS 4231) durchgeführt. Zunächst wurden exakte Dosiswirkungsbeziehungen aufgestellt, die durch i.v. Gabe der vier Substanzen an Stoffwechselgesunden ermittelt wurden. Aufgrund d ieser Untersuchungen wurde die ED 30, bezogen auf den Blutzuckerabfall, errechnet. Daraufhin wurden die vier Sulfonylharnstoffe in der Dosierung der ED 30 Altersdiabetikern zweimal im Abstand von drei Stunden intravenös appliziert. Es zeigte sich ein deutlicher Unterschied in der Dynamik der Insulinsekretion nach Tolbutamid, Glibornurid und Glisoxepid einerseits und Glibenclamid andererseits. Im Gegensatz zu anderen Untersuchungsgruppen wurde bei allen vier Präparaten deutlich niedrigere Insulinspiegel nach der zweiten Stimulation festgestellt als nach der ersten Gabe.
    Notes: Summary Pharmacodynamic studies were performed using tolbutamide, glibenclamide, glibornuride (Ro 6-4563) and glisoxepide (BS 4231). The four compounds were administered intravenously, and exact dose-response relations were established, calculating the ED 30 of the decrease in blood glucose in healthy volunteers. Accordingly, the dose corresponding to the ED 30 was given twice with a three hour interval to maturity-onset diabetics. Different dynamics of insulin response were observed after tolbutamide, glibornuride and glisoxepide on the one hand, and glibenclamide on the other. In contrast to other reports in the literature, an obvious uniformly weaker degree of insulin secretion was seen after each of the different sulphonylurea compounds when given repeatedly.
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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  • 3
    ISSN: 1432-0428
    Keywords: Tolbutamide ; glibenclamide ; glibornuride (Ro 6-4563) ; glisoxepide (BS 4231) ; i.v. dose-response relations ; dynamics of insulin secretion ; repeated administration of sulphonylurea compounds ; effect of added glucose
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Résumé Quatre types de sulfonylurées hypoglycémiantes — tolbutamide, glibenclamide, glibornuride (Ro 6-4563) et glisoxepide (BS 4231) — ont étés appliqués par voie intraveineuse à des diabétiques âgés, deux fois dans un intervalle de trois heures. Les doses qui diminuent la concentration du glucose du sang de 30% (ED 30) ont été examinées en combinaison avec du glucose. Dans des expérimentations précédentes nous avons trouvé des concentrations d'insuline inférieures aprés la deuxième injection de toutes les sulfonylurées hypoglycémiantes, appliquées sans une dose de glucose additioneile. L'administration combinée stimulait la sécrétion d'insuline à la deuxième injection d'une intensité comparable à la première. Les maximums de la réponse insulinique n'étaient pas influencés par les effets du glucose, mais l'insulinémie était plus prolongée. Ce résultat indique qu' il y a un mode différent de la stimulation bêtacytotropique entre le glucose et les sulfonylurées hypoglycémiantes. L' application combinée ne provoquait qu' une augmentation additionelle de la sécrétion d'insuline comparée à l'effet de l'injection de glucose seul.
    Abstract: Zusammenfassung In der Untersuchung werden die Wirkungen von 4 Sulfonylharnstoffderivaten auf die Insulinsekretion des Erwachsenendiabetikers verglichen. Hierzu wurden äquipotente Mengen (ED 30) von Tolbutamid, Glibenclamid, Glibornurid (Ro 6-4563) und Glisoxepid (BS 4231) zweimal in 3 stündigem Abstand in Kombination mit Glucose injiziert. Sogar bei zusätzlicher Glucoseapplikation zeigt sich wiederum der charakteristische Unterschied in der Dynamik der Insulinsekretion nach Tolbutamid, Glibornurid und Glisoxepid einerseits und Glibenclamid andererseits. In früheren Untersuchungen haben wir gezeigt, daß es zu signifikant niedrigeren Insulinsekretionsraten bei der 2. Gabe der 4 Substanzen kommt. Die kombinierte Sulfonylharnstoff-Glucosegabe hebt jedoch diesen Mechanismus auf und führt zu gleich hohen Insulinspiegeln nach beiden Stimulationen. Die maximalen Insulinspiegel nach Sulfonylharnstoffen werden durch eine zusätzliche Glucoseapplikation nicht verstärkt, jedoch wird der übliche schnelle Abfall der Insulinkonzentration verhindert und wirksame Spiegel über eine längere Zeit aufrechterhalten. Aufgrund dieser Resultate wird auf verschiedenartige betacytotrope Wirkungen von Sulfonylharnstoffen und Glucose geschlossen. Die Insulinsekretion auf Glucose hin wurde durch die Kombination mit Sulfonylharnstoffen etwa im Verhältnis 1:1,5 verstärkt. Dies gilt ebenfalls für Glibenclamid. Die in der Literatur beschriebene „Glucosefreundlichkeit“ der Substanz, die sich in der Potenzierung seiner Wirkung in Anwesenheit von Glucose zeigen soll, war bei Verwendung äquipotenter Dosen nicht zu erkennen.
    Notes: Summary The dynamics of insulin secretion have been studied in patients with maturity-onset diabetes, after i. v. administration of tolbutamide, glibenclamide, glibornuride (Ro 6-4563) and glisoxepide (BS 4231). The injection of each of the four compounds was combined with glucose, and administered in equipotent doses (ED 30) twice with a 3 h interval. The addition of glucose had no influence on the characteristic differences in insulin secretion after tolbutamide, glibornuride and glisoxepide on the one hand, and glibenclamide on the other. Earlier experiments without glucose had shown an obviously reduced insulin response after the second injection of each of the sulphonylureas studied. This response was modified by the administration of glucose, which led to equal peaks of insulin after the first and second injections. Furthermore, the peak level of insulin was maintained longer if each of the four substances was given together with glucose. These findings are evidence for a differentiation of the β-cytotrophic effect of sulphonylureas and glucose. Thus, the combined administration of both sulphonylureas and glucose, led to an almost additive increase of serum insulin. In contrast to the findings of other authors, even glibenclamide acted in this respect just like the other substances, as long as equipotent doses were compared.
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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