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    Mechanisms of resistance to methotrexate in childhood acute lymphoblastic leukemia: circumvention of thymidylate synthase inhibition (1999)
    Springer
    Journal of cancer research and clinical oncology 125 (1999), S. 513-519 
    Details
    ISSN: 1432-1335
    Schlagwort(e): Key words Acute lymphoblastic leukemia ; Methotrexate polyglutamates ; Thymidylate synthase ; Salvage pathway ; Relapse
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Medizin
    Notizen: Abstract Purpose: In about 25% of patients suffering from acute lymphoblastic leukemia (ALL) treatment failures occur that are most likely due to development of resistance to methotrexate (MTX). Blasts from patients with ALL were evaluated for MTX uptake, formation of long-chain MTX polyglutamates (MTX-Glu5+6), cytotoxicity and thymidylate synthase inhibition by MTX and compared to blasts from patients with acute myelogenous leukemia (AML). Methods: Radioactively labeled MTX-Glu n were analyzed by means of HPLC. Thymidylate synthase activity was measured by a tritium-release assay. Cytotoxicity was determined by trypan blue exclusion. Results: In most ALL blasts (n = 9) large amounts of MTX-Glu5+6 (1.06–7.03 pmol/107cells) and high cytotoxicity (43.5%–92.7%) were found, while in others small amounts of MTX-Glu5+6 (0.0–0.39 pmol/107cells) caused only weak cytotoxicity (6.0%–27.9%) (n = 5, 2 relapsed patients). Resistance to MTX in blasts from AML patients (n = 5) was also caused by reduced synthesis of MTX-Glu5+6 (0.0–0.42 pmol/107cells). In contrast, some ALL blasts (n = 7, 4 relapsed patients) were able to survive MTX treatment despite large amounts of MTX-Glu5+6 (1.5–5.05 pmol/107cells) and extensive thymidylate synthase inhibition. Conclusions: Since the majority of ALL patients were examined at first diagnosis, an inherent mechanism of resistance seems most likely. We propose a mechanism based on the switch of thymidylate synthesis to the salvage pathway.
    Materialart: Digitale Medien
    URL: http://dx.doi.org/10.1007/s004320050310
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    Comparative analysis of methotrexate polyglutamates in lymphoblast preparations from bone marrow and blood, and the contribution of residual red blood cells (2000)
    Springer
    Journal of cancer research and clinical oncology 126 (2000), S. 407-411 
    Details
    ISSN: 1432-1335
    Schlagwort(e): Key words Acute lymphoblastic leukemia ; Methotrexate polyglutamates ; Lymphoblast preparation ; Red blood cells
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Medizin
    Notizen: Abstract Purpose: Blasts isolated from bone marrow aspirates or blood samples of patients with acute lymphoblastic leukemia (ALL) or acute myelogenous leukemia (AML) were compared for uptake of methotrexate (MTX) and formation of MTX polyglutamates (MTX-Glu n ). Red blood cells (RBC) from the same patient samples were also analyzed. Methods: Blasts were isolated by standard density centrifugation. RBC were prepared from the pellet of the same centrifugation. MTX-Glu n were analyzed by means of HPLC and radiochemical quantification. Results: In lymphoblasts isolated from blood, the distribution patterns of MTX-Glu n were the same as in bone marrow lymphoblasts, but the total amount of MTX-Glu n accumulated in blood lymphoblasts was reduced by 41%–51% when compared to the same number of bone marrow lymphoblasts of the same patient. RBC accumulated MTX but no formation of MTX-Glu n occurred. Conclusions: The determination of MTX and MTX-Glu n in lymphoblasts isolated from blood samples of patients with common ALL provides qualitative information on the capacity of the blasts to form MTX-Glu n since distribution patterns of MTX and MTX-Glu n parallel that of bone marrow lymphoblasts. The amounts of MTX-Glu n accumulated, however, were much lower in blood lymphoblasts. Blood lymphoblasts are therefore not useful for a quantitative analysis of MTX-Glu n . The contribution of RBC to MTX and MTX-Glu n in vitro is only marginal and residual RBC in lymphoblast preparations from bone marrow can therefore be ignored.
    Materialart: Digitale Medien
    URL: http://dx.doi.org/10.1007/PL00008489
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    Durchführung eines neuen Therapiekonzepts für Nephroblastome im Bereich der Gesellschaft für Pädiatrische Onkologie und Hämatologie SIOP 9/GPOH (1997)
    Springer
    Monatsschrift Kinderheilkunde 145 (1997), S. 128-135 
    Details
    ISSN: 1433-0474
    Schlagwort(e): Schlüsselwörter Nephroblastom ; Klinische Studie ; Präoperative Chemotherapie ; Diagnostische Sicherheit ; Therapiereduktion ; Key words Nephroblastoma ; Clinical trial ; Pre-operative chemotherapy ; Diagnostic accuracy ; Reduction of therapy
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Medizin
    Beschreibung / Inhaltsverzeichnis: Summary Background: In a new study the intensity of treatment used in the former Wilms' Tumor Study of the „Gesellschaft für Pädiatrische Onkologie und Hämatologie“ (GPOH) since 1980 had to be reduced maintaining the good results. Methods: 1989 the strategy of the International Society of Pediatric Oncology (SIOP) with pre-operative chemotherapy after diagnostic imaging was adopted. The pretreatment should reduce the tumorsize to allow complete tumor resection in most patients. Results: Of 505 patients enrolled in the study over 5.25 years from 78 participating centers, 486 had a nephroblastoma, 14 another malignant tumor and 5 a benign renal lesion. Of 438 patients with nephroblastoma aged between 0.5 and 16 years 85.4 % received pre-operative chemotherapy. Compared to the prior study the percentage of patients with irradiation (22.8 %) was lowered and the cumulative dose of Adriamycin for higher stages and unfavourable histology reduced. The 91 % probability of crude survival after 3 years for all nephroblastoma patients was similiar to the former study. Conclusions: The concept of general pre-operative chemotherapy for nephroblastoma was accepted by GPOH with evident reduction of treatment intensity compared to the prior study.
    Notizen: Zusammenfassung Hintergrund: Die intensive Therapie der von der Gesellschaft für Pädiatrische Onkologie und Hämatologie (GPOH) ab 1980 durchgeführten Wilmstumorstudie sollte in der Folgestudie unter Wahrung der guten Ergebnisse reduziert werden. Methode: 1989 wurde das Therapiekonzept der International Society of Pediatric Oncology (SIOP) mit präoperativer Chemotherapie nach bildgebender Diagnose übernommen, wobei der Tumor durch die Vorbehandlung verkleinert wird, damit er bei einem Großteil der Kinder vollständig entfernbar ist. Ergebnisse: Bei 505 in 5,25 Jahren aus 78 Kliniken gemeldeten Patienten hatten 486 ein Nephroblastom, 14 ein anderes Malignom und 5 eine benigne renale Läsion. Von 438 gemeldeten Nephroblastompatienten zwischen 0,5 und 16 Jahren erhielten 85,4 % präoperativ eine Chemotherapie. Der Anteil bestrahlter Nephroblastompatienten (22,8 %) und die kumulative Adriamycindosis bei hohen Stadien bzw. hoher Malignität wurden im Vergleich zur Vorstudie reduziert bei ähnlicher Überlebenswahrscheinlichkeit von 91 % nach 3 Jahren. Schlußfolgerung: Das Konzept einer generellen präoperativen Chemotherapie zur Nephroblastombehandlung ist in der GPOH mit gutem Ergebnis und deutlicher Therapiereduktion im Vergleich zur Vorstudie durchzuführen.
    Materialart: Digitale Medien
    URL: http://dx.doi.org/10.1007/s001120050114
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    Tetra- und Pentacarbonyl-Derivate der Metalle Chrom, Molybdän und Wolfram mit sauerstoff- und schwefelverbrückten Distibanen sowie mit Chlorodiphenylstiban als KomplexligandenProfessor Otto J. Scherer zum 60. Geburtstage gewidmet (1993)
    Weinheim : Wiley-Blackwell
    Zeitschrift für anorganische Chemie 619 (1993), S. 1991-1997 
    Details
    ISSN: 0044-2313
    Schlagwort(e): Pentacarbonyl(diorganostibine)chromium, -molybdenum, -tungsten complexes ; Tetracarbonyl(diorganostibine)chromium and -molybdenum complexes ; Chemistry ; Inorganic Chemistry
    Quelle: Wiley InterScience Backfile Collection 1832-2000
    Thema: Chemie und Pharmazie
    Beschreibung / Inhaltsverzeichnis: Tetra- and Pentacarbonyl Compounds of Chromium, Molybdenum and Tungsten with Oxygen- and Sulfurbridged Distibines and with Chlorodiphenylstibine as Complex LigandsThe penta- and tetracarbonyl complexes of chromium, molybdenum and tungsten with the stibines Ph2SbCl and (Ph2Sb)2X (X = O and S) are obtained by photochemical reaction of the hexacarbonyls in thf and by thermic ligand substitution of (η4-C7H8)M(CO)4 (M = Cr, Mo) with stibines.In the case of (Ph2Sb)2X monodentate or bidentate coordination is possible.
    Notizen: Die Synthese von Penta- und Tetracarbonylen der Metalle der 6. Nebengruppe mit Antimonliganden des Typs Ph2SbCl und (Ph2Sb)2X (X = O und S) erfolgt durch photochemische Umsetzung der Metallhexacarbonyle in THF bzw. durch thermische Ligandsubstitution aus (η4-C7H8)M(CO)4 (M = Cr, Mo) mit den Antimonliganden.Bei Verwendung der Chelatstibane (Ph2Sb)2X läßt sich sowohl eine monodentate als auch eine bidentate Koordination verwirklichen.
    Zusätzliches Material: 2 Ill.
    Materialart: Digitale Medien
    URL: http://dx.doi.org/10.1002/zaac.19936191206
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    Eisen- und Mangankomplexe mit sauerstoff-, schwefel- und methylen-verbrückten Distibanen und mit Chlorodiphenylstiban als Liganden (1993)
    Weinheim : Wiley-Blackwell
    Zeitschrift für anorganische Chemie 619 (1993), S. 2061-2065 
    Details
    ISSN: 0044-2313
    Schlagwort(e): Dicarbonylbis(triphenylphosphite)(stibine)iron complexes ; Bis[dicarbonylbis(triphenylphosphite)iron](stibine) complexes ; Dicarbonyl(η5-methylcyclopentadienyl)(stibine)manganese complexes ; Bis[dicarbonyl(η5-methylcyclopentadienyl)manganese](stibine) complexes ; Chemistry ; Inorganic Chemistry
    Quelle: Wiley InterScience Backfile Collection 1832-2000
    Thema: Chemie und Pharmazie
    Beschreibung / Inhaltsverzeichnis: Complexes of Iron and Manganese with Oxygen-, Sulfur-, and Methylene-bridged Distibines and with Chlorodiphenylstibine as LigandsThe photochemical reaction of CO3Fe[P(OPh)3]2 and of MeCpMn(CO)3 with the stibines Ph2SbCl and (Ph2Sb)2X (X = O, S and CH2) yields mononuclear complexes (CO)2[P(OPh)3]2FeL and °Cp(CO)2MnL (L = Ph2SbCl, (Ph2Sb)2X) and the stibine bridged binuclear complexes °CO)2[P(OPh)3]2Fe{(Ph2Sb)2X}Fe(CO)2[P(OPh)3]2 and °Cp(CO)2Mn{(Ph2Sb)2X}Mn(CO)2MeCp.
    Notizen: Durch photochemische Umsetzung von (CO)3Fe[P(OPh)3]2 und von MeCpMn(CO)3 mit Anti-monliganden des Typs Ph2SbCl und (Ph2Sb)2X (X = O, S und CH2) können Einkernverbindungen (CO)2[P(OPh)3]2FeL und MeCp(CO)2MnL (L = Ph2SbCl, (Ph2Sb)2X sowie die über Distibanliganden verbrückten Zweikernverbindungen (CO)2[P(OPh)3]2Fe{(Ph2Sb)2X}Fe(CO)2[P(OPh)3]2 und MeCp(CO)2Mn{(Ph2Sb)2X}Mn(CO)2MeCp synthetisiert werden.
    Zusätzliches Material: 4 Tab.
    Materialart: Digitale Medien
    URL: http://dx.doi.org/10.1002/zaac.19936191215
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