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    Vom Razemat zum Eutomer: (S)-Ketamin Renaissance einer Substanz? (1997)
    Springer
    Der Anaesthesist 46 (1997), S. 1026-1042 
    Details
    ISSN: 1432-055X
    Keywords: Schlüsselwörter Razemisches Ketamin ; (S)-Ketamin ; S-(+)-Ketamin ; Pharmakologie ; Indikationen ; Key words Racemic ketamine ; (S)-ketamine ; S-(+)-ketamine ; Pharmacology ; Indications
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Abstract The pharmacological profile of ketamine: Until recently, clinically available ketamine was a racemic mixture containing equal amounts of two enantiomers, (S)- and (R)-ketamine. The pharmacological profile of racemic ketamine is characterized by the socalled dissociative anesthesic state and profound sympathomimetic properties. Among the different sites of action, N-methyl-d-aspartate (NMDA)-receptor antagonism is considered to be the most important neuropharmacological mechanism of ketamine. Effects on opiate receptors, monoaminergic and cholinergic transmitters, and local anesthetic effects are obvious as well. Following intravenous administration, a rapid onset of action is seen within 1 min, lasting for about 10 min. The anaesthetic state is terminated due to redistribution, followed by hepatic and renal elimination with a half-life period of 2–3 h. For alternative administration, the intramuscular and oral route is also appropriate. The most important adverse effects are hallucinations and excessive increases in blood pressure and heart rate. These reactions can be attenuated or avoided by combining of ketamine with sedative or hypnotic drugs like midazolam and/or propofol. During controlled ventilation, increases in intracranial pressure are unlikely to occur. The special pharmacological profile of (S)-ketamine: In general, the pharmacological properties of (S)-ketamine are comparable to the racemic compound. On the different sites of action, qualitatively comparable effects were found, but significant quantitative differences also became obvious. When compared with (R)-ketamine and the racmic mixture, the analgesic and anesthetic potency of (S)-ketamine is threefold or twofold higher. Thus, a 50% reduction of dosage is possible to achieve comparable clinical results. Because of the faster elimination of (S)-ketamine, better control of anesthesia will be provided. In summary, the pharmacokinetic improvements of (S)-ketamine are characterized by a reduced drug load, along with more rapid recovery. The clinical use of (S)-ketamine: The clinical use of (S)-ketamine depends on its analgesic and sympathomimetic properties, whereas the anaesthetic potency remains in the background. In clinical anesthesiology, (S)-ketamine, especially in combination with midazolam and/or propofol, can be used for short procedures with preserved spontaneous ventilation, for induction of anesthesia in patients with shock or asthmatic disorders, and for induction and maintenace of anesthesia in caesarean sections. Additional indications are repeated anesthesia, for example, in burn patients, analgesia during delivery and diagnostic procedures and intramuscular administration in uncooperative patients. The value of (S)-ketamine as an analgesic component for total intravenous anesthesia has not been defined yet. In comparison with opioides, the advantages are related to improved hemodynamic stability and reduced postoperative respiratory depression. When (S)-ketamine, especially in combination with midazolam, is used for analgosedation in intensive care medicine, a reduction of exogenous catecholamine demand can be expected. Moreover, the effects on intestinal motility are superior to opioids. In combination with midazolam and propofol, excellent control of analgosedation was found, making both combinations suitable for situations in which repeated neurological assessment of patients is necessary. In emergency and disaster medicine, (S)-ketamine is of outstanding importance because of its minimal logistic requirements, the chance for intramuscular administration and the broad range of use for analgesia, anaesthesia and analgosedation as well. Further perspectives of (S)-ketamine may be the treatment of chronic pain and the assumed neuroprotective action of the substance.
    Notes: Zusammenfassung Ketamin stand bislang als razemisches Gemisch der beiden Enantiomere (S)- und (R)-Ketamin zur Verfügung. Das pharmakologische Profil des Razemat ist durch die dissoziative Anästhesie und zentral ausgelöste sympathomimetische Effekte gekennzeichnet, die über mehrere Wirkmechanismen vermittelt werden. Unter diesen gilt der Antagonismus am N-Methyl-D-Aspartat (NMDA)-Rezeptor als entscheidend; darüber hinaus finden sich agonistische Effekte an Opiatrezeptoren, Interaktionen mit der zentralen wie peripheren monoaminergen und cholinergen Übertragung sowie lokalanästhetische Effekte. Nach intravenöser Injektion setzt die Wirkung innerhalb 1 min ein und hält etwa 10 min an. Die klinische Wirkung wird durch Umverteilung beendet; die anschließende hepatische und renale Elimination erfolgt mit einer Halbwertszeit von 2–3 h. Ketamin kann alternativ auch intramuskulär und oral appliziert werden. Zu den wesentlichen unerwünschten Wirkungen zählen das Auftreten von Traumreaktionen und Anstiege von Blutdruck und Herzfrequenz, die durch Kombination mit einem Sedativum oder Hypnotikum abgeschwächt bis vermieden werden können. Ein Anstieg des intrakraniellen Drucks ist durch kontrollierte Beatmung zu verhindern. Das allgemeine pharmakologische Profil von (S)-Ketamin entspricht weitgehend dem des Razemat; die einzelnen Effekte an den jeweiligen Wirkorten sind bei unterschiedlicher quantitativer Ausprägung qualitativ insgesamt vergleichbar. Die analgetische und anästhetische Potenz von (S)-Ketamin ist etwa dreifach höher als die der (R)-Form bzw. doppelt so hoch wie die des Razemats; zur Erzielung gleichartiger Wirkungen ist mit (S)-Ketamin gegenüber dem Razemat eine Dosisreduktion um die Hälfte möglich. Darüber hinaus wird (S)-Ketamin schneller eliminiert und ist damit insgesamt besser steuerbar. Neben der reduzierten Substanzbelastung führt dies zu eindeutig verkürzten Aufwachzeiten. Im klinisch-anästhesiologischen Bereich kann (S)-Ketamin, bevorzugt in Kombination mit Midazolam und/oder Propofol, für Kurzeingriffe in Spontanatmung benutzt werden; weiterhin ist die Substanz hervorragend zur Narkoseeinleitung von Patienten im Schock oder mit manifestem Asthma bronchiale sowie für Sectio-Narkosen geeignet. Ergänzende Indikationen sind die wiederholte Anwendung zur Anästhesie z.B. bei Brandverletzten, der Einsatz in analgetischen Dosen in der Geburtshilfe und bei diagnostischen Maßnahmen sowie die intramuskuläre Einleitung bei unkooperativen Patienten. Ob sich (S)-Ketamin als Analgesieträger im Rahmen der TIVA etablieren kann, ist derzeit offen; gegenüber den Opioiden liegen die Vorteile insbesondere in der stabileren Hämodynamik und der geringeren postoperativen Atemdepression. Im Bereich der Intensivmedizin läßt die Analgosedierung mit (S)-Ketamin, vor allem in Kombination mit Midazolam, eine Reduktion des exogenen Katecholaminbedarfs hämodynamisch instabiler Patienten erwarten; weiterhin wird die Darmmotilität geringer beeinträchtigt als durch Opioide. In der Notfall- und Katastrophenmedizin verfügt (S)-Ketamin wegen des geringen logistischen Aufwands, der Möglichkeit zur intramuskulären Injektion und des breiten Indikationsspektrums über einzigartige Vorteile. Weitere Perspektiven ergeben sich im Bereich der Therapie chronischer Schmerzen und durch erste Hinweise auf eine neuroprotektive Wirkung der Substanz.
    Type of Medium: Electronic Resource
    URL: http://dx.doi.org/10.1007/s001010050503
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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    Paper (German National Licenses)
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  • 2
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    S-(+)-Ketamin Kreislaufinteraktionen bei totaler intravenöser Anästhesie und Analgosedierung (1997)
    Springer
    Der Anaesthesist 46 (1997), S. 1081-1087 
    Details
    ISSN: 1432-055X
    Keywords: Schlüsselwörter Ketamin ; Ketamin-Isomere ; S-(+)-Ketamin ; Sympatho-adrenerge Reaktion ; Hämodynamik ; Key words Ketamine ; Ketamine-isomers ; S-(+)-ketamine ; Sympathoadrenergic reaction ; Hemodynamic reaction
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Zusammenfassung General cardiovascular properties of ketamine:”In vitro”, ketamine has moderate negative inotropic effects. ”In vivo”, a significant central sympathomimetic action with consecutive hemodynamic effects is dominant. The sympathomimetic potency of ketamine is one of the most significant pharmacological features of the substance with direct clinical implications. Monoanaesthesia with S-(+)-ketamine: After application of racemic ketamine or S(+)-ketamine as well, identic and significant increases in plasma catecholamines, arterial pressure and heart rate are observed. This outstanding sympathomimetic action is beneficial in induction of patients with shock or asthmatic state. TIVA and analgosedation with S-(+)-ketamine and midazolam: The sympathomimetic effect of S(+)-ketamine, and racemic ketamine as well, is mitigated by midazolam. Nevertheless, significant increases in heart rate and arteriel pressure might be observed. Clinical use of the combination is common in short procedures like reposition maneuvers. Of greater importance is the use for analgosedation in patients with cardiovascular instability, particularly in patients with exogenous catecholamine demand. TIVA and analgosedation with S-(+)-ketamine and propofol: When S(+)-ketamine is combined with propofol, the sympatholytic effects of propofol are counteracted by S(+)-ketamine, and stable hemodynamic conditions are presented. This combination seems useful for TIVA in patients with hypotonic dysregulation or endocrine deficits like hypothyreosis and adrenal insufficiency. Furthermore, analgosedation with S(+)-ketamine and propofol is advantageous, when rapid recovery is necessary and negative circulatory effects should be avoided. Conclusion: Sympathoadrenergic and hemodynamic effects of S(+)-ketamine and racemic ketamine are generally identical. The distinctest action is observed, when S(+)-ketamine is used as a monoanaesthetic. In combination with midazolam, a significant reduction is achieved. In combination with propofol, the sympatholytic effects of this hypnotic agent are compensated by S(+)-ketamine. With respect to sympathoadrenergic and hemodynamic reactions, the clinical position of S(+)-ketamine is unchanged. Nevertheless, a significant clinical progress can be expected due to improved recovery and reduced substance load, when racemic ketamine is replaced by S(+)-ketamine.
    Notes: Zusammenfassung Ketamin verfügt „in vitro”über schwach negativ-inotrope Eigenschaften, die „in vivo” von einer ausgeprägten zentralen Sympathikusstimulation mit insgesamt positiv-inotroper Wirkung und entsprechenden Kreislaufeffekten überlagert werden. Die sympathomimetische Potenz ist das herausragende pharmakologische Charakteristikum von Ketamin und bestimmt wesentlich den klinischen Stellenwert der Substanz. Die Monoanästhesie mit S-(+)-Ketamin führt zu einer ausgeprägten sympatho-adrenergen Reaktion mit deutlichen Anstiegen von Blutdruck und Herzfrequenz, die den Veränderungen nach Zufuhr von Ketamin-Razemat vergleichbar sind. Klinisch ist die Monoanästhesie mit S-(+)-Ketamin insbesondere zur Einleitung von Patienten im Schock oder mit Status asthmaticus geeignet. Die sympatho-adrenergen und Kreislaufeffekte von S-(+)-Ketamin können, ebenso wie die von Ketamin-Razemat, durch Kombination mit Midazolam deutlich abgeschwächt werden; sie werden allerdings nicht vollständig unterdrückt. Die klinische Anwendung dieser deutlich sympathomimetischen TIVA-Variante konzentriert sich neben kürzeren Eingriffen wie Repositionsmanövern usw. insbesondere auf die Analgosedierung hämodynamisch instabiler Patienten. Die Kombination von S-(+)-Ketamin mit Propofol, einem ausgeprägt sympatholytischen Hypnotikum, führt zu einem insgesamt stabilen hämodynamischen Verhalten. Indikationen für diese Form der TIVA stellen u.a. Patienten mit Hypotonie oder endokrinen Defiziten wie Hypothyreose oder Nebennierenrinden-Insuffizienz dar. Darüber hinaus erscheint die Kombination von S-(+)-Ketamin und Propofol wegen ihrer hervorragenden „horizontalen Steuerbarkeit” besonders vorteilhaft zur Analgosedierung mit „diagnostischem Fenster” bei gleichzeitiger hämodynamischer Stabilität geeignet. Hinsichtlich der sympatho-adrenergen Reaktion und des Kreislaufverhaltens bleibt der klinische Stellenwert von S-(+)-Ketamin damit gegenüber dem des Razemat unverändert, der erwartbare klinische Fortschritt konzentriert sich auf das verbesserte Aufwachverhalten sowie die halbierte Substanzbelastung.
    Type of Medium: Electronic Resource
    URL: http://dx.doi.org/10.1007/s001010050510
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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    Paper (German National Licenses)
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  • 3
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    Endokrine Streßreaktion, Kreislauf- und Aufwachverhalten bei totaler intravenöser und Inhalationsanästhesie (1994)
    Springer
    Der Anaesthesist 43 (1994), S. 730-737 
    Details
    ISSN: 1432-055X
    Keywords: Schlüsselwörter: Endokrine Streßreaktion – Aufwachverhalten – Kreislaufverhalten – Isofluran – Propofol ; Key words: Endocrine stress response – Recovery – Haemodynamic reaction – Isoflurane – Propofol
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Abstract. This prospective, randomised study compared total intravenous anaesthesia (TIVA) and inhalation anaesthesia with respect to endocrine stress response, haemodynamic reactions, and recovery. Methods. The investigation included two groups of 20 ASA I – II patients 18 – 60 years of age scheduled for orthopaedic surgery. For premedication of both groups, 0.1 mg/kg midazolam was injected IM. Patients in the propofol group received TIVA (CPPV, PEEP 5 mbar, air with oxygen, FiO2 33%) with propofol (2 mg/kg for induction followed by an infusion of 12 – 6 mg/kg⋅h) and fentanyl (0.1 mg before intubation, total dose 0.005 mg/kg before surgery, repetition doses 0.1 mg). For induction of patients in the isoflurane-group, 5 mg/kg thiopentone and 0.1 mg fentanyl was administered. Inhalation anaesthesia was maintained with 1.2 – 2.4 vol.% isoflurane in nitrous oxide and oxygen at a ratio of 2:1 (CPPV, PEEP 5 mbar). For intubation of both groups, 2 mg vecuronium and 1.5 mg/kg suxamethonium were injected, followed by a total dose of 0.1 mg/kg vecuronium. Blood samples were taken through a central venous line at eight time points from before induction until 60 min after extubation for analysis of adrenaline, noradrenaline (by HPLC/ECD), antidiuretic hormone (ADH), adrenocorticotropic hormone (ACTH), and cortisol (by RIA). In addition, systolic arterial pressure (SAP), heart rate (HR), arterial oxygen saturation (SpO2), and recovery from anaesthesia were observed. Results. Group mean values are reported; biometric data from both collectives were comparable (Table 1). Plasma levels of adrenaline (52 vs. 79 pg/ml), noradrenaline (146 vs. 217 pg/ml), and cortisol (82 vs. 165 ng/ml) were significantly lower in the propofol group (Table 2, Figs. 1 and 3). Plasma levels of ADH (4.8 vs. 6.1 pg/ml) and ACTH (20 vs. 28 pg/ml) did not differ between the groups (Table 2, Figs. 2 and 3). SAP (128 vs. 131 mm Hg) was comparable in both groups, HR (68/min vs. 83/min) was significantly lower in the propofol group, and SpO2 (97.7 vs. 97.4%) showed no significant difference (Table 3). Recovery from anaesthesia was slightly faster in the propofol group (following of simple orders 1.9 vs. 2.4 min, orientation with respect to person 2.4 vs. 3.4 min, orientation with respect to time and space 2.8 vs. 3.7 min), but differences failed to reach statistical significance. Conclusions. When compared with isoflurane inhalation anaesthesia, moderation of the endocrine stress response was significantly improved during and after TIVA with propofol and fentanyl. Slightly shorter recovery times did not lead to an increased stress response. With respect to intra- and postoperative stress reduction, significant attenuation of sympatho-adrenergic reaction, comparable SAP and reduced HR, sympatholytic and hypodynamic anaesthesia with propofol and fentanyl seems to be advantageous for patients with cardiovascular and metabolic disorders. For this aim, careful induction and application of individual doses is essential.
    Notes: Zusammenfassung. Zum prospektiv-randomisierten Vergleich der endokrinen Streßreaktion sowie des Kreislauf- und Aufwachverhaltens während und nach totaler intravenöser Anästhesie (TIVA) mit Propofol und Fentanyl bzw. Inhalationsanästhesie mit Isofluran und Lachgas nach Thiopentaleinleitung wurden 2 Gruppen zu je 20 chirurgischen bzw. orthopädischen Patienten untersucht. An 8 Meßzeitpunkten vor der Einleitung bis 60 min nach der Extubation wurden die endokrinen Streßparameter und die Kreislaufdaten bestimmt und postoperativ u. a. das Aufwachverhalten bewertet. Die Konzentrationen von Adrenalin, Noradrenalin und Cortisol lagen in der Propofolgruppe im Gruppenmittel jeweils signifikant niedriger als in der Isoflurangruppe; die Konzentrationen von ADH und ACTH blieben vergleichbar. Bei den Kreislaufparametern war der systolische Blutdruck in beiden Kollektiven vergleichbar; die Herzfrequenz lag in der Propofolgruppe signifikant niedriger als in der Isoflurangruppe. Im Aufwachverhalten hatte die TIVA gegenüber der Inhalationsanästhesie nur leichte Vorteile; das Signifikanzniveau wurde verfehlt. Insgesamt war die TIVA mit Propofol der Inhalationsanästhesie mit Isofluran in der Moderation der chirurgischen Streßantwort deutlich überlegen. Das graduell verbesserte Aufwachverhalten in der Propofolgruppe war nicht mit einer verstärkten endokrinen Streßreaktion verbunden. Gerade zu diesen Meßzeitpunkten wies die TIVA eindeutige Vorteile auf. Im Hinblick auf die signifikant verminderte sympathoadrenerge Reaktion bei vergleichbarem systolischen Blutdruck und reduzierter Herzfrequenz sowie die überlegene intra- und postoperative Streßabschirmung scheint eine TIVA mit Propofol bei entsprechend vorsichtiger Einleitung und Narkoseführung für Patienten mit Stoffwechsel- und Kreislauferkrankungen besonders geeignet. In diesem Sinne gehört die TIVA mit Propofol zu den sympatholytischen, hypodynamen Narkoseformen.
    Type of Medium: Electronic Resource
    URL: http://dx.doi.org/10.1007/s001010050115
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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    Paper (German National Licenses)
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  • 4
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    Intraabdominale Blutung nach Myokardinfarkt mit kardiopulmonaler Reanimation und Thrombolysetherapie (1995)
    Springer
    Der Anaesthesist 44 (1995), S. 585-589 
    Details
    ISSN: 1432-055X
    Keywords: Schlüsselwörter Reanimationsverletzungen ; Nebenwirkungen ; Thrombolysetherapie ; Leberverletzungen ; Key words Resuscitation-adverse effects ; Thrombolytic therapy-adverse effects ; Liver injuries
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Abstract Adverse effects of resuscitation due to closed-chest cardiac massage are common, and the incidence is increased when an incorrect technique is used. Nevertheless, thrombolytic therapy of a myocardial infarction can become necessary even after cardiopulmonary resuscitation (CPR). In these patients, the risk of thrombolytic therapy-induced bleeding is immanent. Case reports. Within 9 months, two male patients aged 44 and 52 years were admitted to the intensive care unit after out-of-hospital CPR for myocardial infarction with cardiac arrest. In both cases, thrombolytic therapy was undertaken due to the cardiovascular situation or echocardiographic results. Thrombolytic therapy was successful with regard to the ECG changes, but a few hours later both patients demonstrated increasing cardiovascular instability. After abdominal sonography, intra-abdominal bleeding was suspected. Emergency laparotomy became unavoidable, although the coagulation profile was severely impaired in both patients (Tables 1 and 2). Anaesthetic management was characterised by introduction of central venous and intra-arterial catheters, replacement of volume and oxygen carriers using large-bore IV lines, restoration of coagulation factors with fresh frozen plasma, and the choice of “modified neuroleptanaesthesia” with blood pressure-adjusted, small doses of fentanyl, midazolam, and pancuronium. Intraoperatively, a liver injury due to closed-chest cardiac massage was found in both cases. The postoperative courses were complicated by respiratory problems, which led to prolonged mechanical ventilation, but both patients survived without remarkable neurological deficits. Conclusion. In patients with thrombolytic therapy after CPR and persisting cardio-vascular instability, a resuscitation injury with consequent haemorrhagic shock should be suspected. For diagnosis, chest X-ray films and abdominal and thoracic sonography are useful and practicable, even at the bedside. Anaesthetic management should focus on adequate monitoring, replacement of volume and oxygen carriers, fast restoration of plasma coagulation, and careful, blood pressure-adjusted maintenance of anaesthesia.
    Notes: Zusammenfassung Bei zwei Patienten im Alter von 44 bzw. 52 Jahren mit frischem Myokardinfarkt kam es nach außerklinischer kardiopulmonaler Reanimation (CPR) und nachfolgender klinischer systemischer Thrombolysetherapie zu einer bedrohlichen Verschlechterung der Kreislaufsituation. Bei unauffälligem radiologischen Thoraxbefund war sonographisch in beiden Fällen freie intraabdominale Flüssigkeit nachweisbar, was trotz Lysetherapie die notfallmäßige Laparotomie unvermeidlich machte. In beiden Fällen fand sich eine reanimationsbedingte Leberverletzung. Das anästhesiologische Vorgehen war neben der Anlage eines zentralen Venenkatheters und einer invasiven Druckmessung durch ausreichenden Ersatz von Volumen und Sauerstoffträgern über leistungsfähige venöse Zugänge, die Substitution des plasmatischen Gerinnungspotentials durch Gefrierplasmen und eine vorsichtige, blutdruckorientierte Narkoseführung als „modifizierte Neuroleptanästhesie“ gekennzeichnet. Postoperativ traten typische, aber beherrschbare Komplikationen auf, so daß beide Patienten ihre lebensbedrohliche Erkrankung ohne schwere Folgeschäden überlebten. Instabile Kreislaufverhältnisse nach CPR sind zwar in der Regel einem myokardialen Pumpversagen zuzuordnen, bei ausbleibendem Erfolg der typischen therapeutischen Maßnahmen muß jedoch umgehend eine Reanimationsverletzung mit konsekutivem hämorrhagischen Schock ausgeschlossen werden. Bei systemischer Thrombolysetherapie nach vorausgegangener CPR sollten entsprechende diagnostische Maßnahmen (Röntgenaufnahme der Thoraxorgane, Sonographie von Abdomen und Thorax) auch prophylaktisch erfolgen.
    Type of Medium: Electronic Resource
    URL: http://dx.doi.org/10.1007/s001010050193
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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    Paper (German National Licenses)
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  • 5
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    Endokrine Reaktionen, Kreislauf- und Aufwach- verhalten bei Ketamin-/ Midazolam-Narkosen Eine Vergleichsstudie Ketamin-Razemat vs. (S)-Ketamin bei Eingriffen am Knie (1997)
    Springer
    Der Anaesthesist 46 (1997), S. 1043-1049 
    Details
    ISSN: 1432-055X
    Keywords: Schlüsselwörter (S)-Ketamin ; Ketamin-Razemat ; Midazolam ; Endokrine Streßreaktion ; Aufwachverhalten ; Key words (S)-ketamine ; Racemic ketamine ; Midazolam ; Endocrine stress response ; Recovery
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Abstract Clinically used ketamine is a racemic mixture of two isomers, (S)- and (R)-ketamine, in equal amounts. Previous investigations showed the anaesthetic potency of (S)-ketamine to be three times higher than that of (R)-ketamine. The aim of this study was to compare the effects of (S)-ketamine/midazolam and racemic ketamine/midazolam on endocrine and cardiovascular parameters, recovery, and side effects in unpremedicated patients during knee surgery. Methods: 41 patients scheduled for elective knee surgery were investigated in a prospective, double-blind, and randomised design. For induction of intravenous anesthesia, patients received 0.1 mg/kg midazolam, 0.003 mg/kg atropine, 1 mg/kg (S)-ketamine or 2 mg/kg racemic ketamine, respectively. For tracheal intubation, 1 mg vecuronium and 1.5 mg/kg suxamethonium were injected. After intubation and relaxation with a total dose of 0.1 mg/kg vecuronium, a continuous infusion of 0.5 mg/kg/h (S)- or 1 mg/kg/h racemic ketamine was administered throughout the surgery. In addition, 0.05 mg/kg/h midazolam was infused continously in both groups throughout surgery. Ventilation was performed with N2O/O2 (FiO2 0.3). Blood samples were taken using a central venous line fivetimes before induction as well as during and after surgery for analysis of adrenaline, noradrenaline (by high-pressure liquid chromatography with electrochemical detection), anti-diuretic hormone (ADH), adrenocorticotropic hormone (ACTH), and cortisol (by radioimmunoassay). In addition, systolic and diastolic arterial pressure (SAP, DAP), heart rate (HR), and arterial oxygen saturation were measured. The time intervals between the end of ketamine and midazolam infusion and the return of consciousness and orientation were recorded. The incidence and quality of dreams and other side effects were reported by the patients. Results: Biometric data of the groups were comparable. Plasma adrenaline and noradrenaline did not change significantly during anaesthesia. ADH increased significantly (p〈0.05) after skin incision in both groups. ACTH and cortisol increased in both groups significantly during the course of anaesthesia. SAD, DAD and HR increased significantly after induction of anaesthesia. Recovery was not improved after administration of (S)-ketamine compared to the racemate. No intraoperative awareness and no negative dreams were reported. Conclusions: Increases in SAP, DAP and HR and insufficient reduction of the stress response with respect to ACTH and cortisol seem to require a premedication, which reduces ACTH secretion. Because of the significant reduction in quantitative drug load, (S)-ketamine offers a clinical advantage compared with currently used racemic ketamine.
    Notes: Zusammenfassung Zum prospektiven, doppelblind-randomisierten Vergleich von (S)-Ketamin und Ketamin-Razemat wurden endokrine Streßreaktionen sowie das Kreislauf- und Aufwachverhalten unprämedizierter Patienten während orthopädischer Kniegelenkeingriffe in intravenöser Anästhesie unter zusätzlicher Verwendung von Midazolam, Vecuronium und Lachgas untersucht. Patienten: Es wurden 41 Patienten in die Studie aufgenommen; davon gehörten 21 Patienten zur (S)-Ketamin- und 20 Patienten zur Razematgruppe. Die Kollektive unterschieden sich hinsichtlich der Alters- und Geschlechtsverteilung nicht signifikant. Die Messungen der endokrinen Streßparameter (Adrenalin, Noradrenalin, ADH, ACTH und Cortisol) erfolgten an 5 Meßzeitpunkten vor Einleitung der Narkose bis zur räumlichen Orientierung. Blutdruck, Herzfrequenz und periphere Sauerstoffsättigung wurden im Untersuchungszeitraum alle 5 min und der zentrale Venendruck alle 15 min dokumentiert. Ergebnisse: In beiden Kollektiven kam es erst nach der Extubation zu relevanten Anstiegen von Adrenalin und Noradrenalin (p〈0,05). ADH, ACTH und Cortisol stiegen in beiden Gruppen dagegen bereits nach Intubation und Hautschnitt signifikant (p〈0,05) an. Schlußfolgerung: Das Kreislaufverhalten war in beiden Kollektiven vergleichbar. Hinsichtlich des Aufwachverhaltens konnten keine Gruppenunterschiede festgestellt werden; dies wird auf die kontinuierliche Zufuhr von Midazolam zurückgeführt.
    Type of Medium: Electronic Resource
    URL: http://dx.doi.org/10.1007/s001010050504
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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    Paper (German National Licenses)
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  • 6
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    S-(+)-Ketamin – heute und morgen (1997)
    Springer
    Der Anaesthesist 46 (1997), S. S1 
    Details
    ISSN: 1432-055X
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Type of Medium: Electronic Resource
    URL: http://dx.doi.org/10.1007/PL00002459
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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    Paper (German National Licenses)
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  • 7
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    TIVA mit S-(+)-Ketamin in der orthopädischen Alterschirurgie (1994)
    Springer
    Der Anaesthesist 43 (1994), S. 92-100 
    Details
    ISSN: 1432-055X
    Keywords: Schlüsselwörter: Ketamin – TIVA – endokrine Streßreaktion – Aufwachverhalten – Kreislaufreaktion ; Key words: Ketamine – Total intravenous anaesthesia – Endocrine stress response – Recovery – Haemodynamic reaction
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Abstract. Clinically-used ketamine is a racemic mixture of two isomers, S-(+)- and R-(−)-ketamine. Previous investigations showed the anaesthetic potency of S-(+)-ketamine to be three times higher than that of R-(−)-ketamine. It was the aim of this study to compare the effects of S-(+)-ketamine and racemic ketamine on endocrine and cardiovascular parameters, recovery, and side effects in geriatric patients during total intravenous anaesthesia (TIVA) for orthopaedic surgery. Methods. Forty patients over 60 years of age scheduled for elective hip or knee replacement were investigated in a double-blind, randomised design. For induction of TIVA, patients received 0.1 mg midazolam, 0.5 mg atropine, 1 mg/kg S(+)-ketamine or 2 mg/kg racemic ketamine, respectively, 2 mg vecuronium, and 1.5 mg/kg suxamethonium. After intubation and relaxation with a total dose of 0.1 mg/kg vecuronium, a continuous infusion of 2 mg/kg per hour S-(+)- or 4 mg/kg per hour racemic ketamine was administered throughout surgery. Blood samples were taken through a central venous catheter at seven time-points, before induction as well during and after surgery, until the 1st postoperative morning for analysis of adrenaline, noradrenaline (by high-pressure liquid chromatography with electrochemical detection), anti-diuretic hormone (ADH), adrenocorticotropic hormone (ACTH), cortisol (by radioimmunoassay), glucose, and lactate. In addition, systolic arterial pressure (SAP), heart rate (HR), and arterial oxygen saturation were measured, and the time intervals between the end of ketamine infusion and the return of consciousness and orientation were protocolled. The incidence and assessment of dreams and other side effects were reported by the patients. Results. Biometric data of the groups were comparable, the mean age of both groups being 68 years. Plasma adrenaline, noradrenaline, ADH, ACTH, cortisol, and glucose as well as SAP and HR increased significantly (P〈0.05) during the course of anaesthesia. The influence on lactate levels was not significant. There were no differences between S-(+)- and racemic ketamine with respect to these parameters. Three patients in the ketamine-racemate group showed severe arterial hypertension and were withdrawn from the study. Recovery clearly improved after administration of S-(+)-ketamine compared to the racemate. Simple orders were followed after 2.0±3.4 versus 4.9±6.8 min (P=0.07), orientation with respect to person returned after 5.7±4.0 versus 14.6±10.0 min (P〈0.001) and spatial orientation after 8.2±5.4 versus 17.4±9.7 min (P〈0.001). After racemic ketamine, 1 patient remembered a negative dream and 1 patient a positive dream. In the S-(+)-group, 1 positive dream was reported. No intraoperative awareness was reported, and all patients would accept the same anaesthesia again. Conclusions. Increases in cardiovascular parameters and insufficient reduction of the stress response with respect to ADH, ACTH, and cortisol seem to require a more potent hypnotic element during TIVA with ketamine. With regard to endocrine and cardiovascular parameters, the pharmacodynamic effects of racemic and S-(+)-ketamine were comparable. Because of the significant improvement in recovery and the reduced quantitative drug load, S-(+)-ketamine offers a clinical advantage compared with currently used racemic ketamine.
    Notes: Zusammenfassung. Zum doppelblind-randomisierten Vergleich der endokrinen Streßreaktion sowie des Kreislauf- und Aufwachverhaltens bei Verwendung von S-(+)-Ketamin und Ketamin-Razemat erhielten 2×20 Patienten über 60 Jahren bei Hüft- und Kniegelenkersatz eine totale intravenöse Anästhesie (TIVA) mit Ketamin, Midazolam und Vecuronium. Die Messungen erfolgten an 7 Zeitpunkten vor Einleitung der Narkose und bis zum ersten postoperativen Tag. Die Kollektive waren statistisch einheitlich (mittleres Alter jeweils 68 Jahre). Die endokrinen Streßparameter Adrenalin, Noradrenalin, ADH, ACTH und Cortisol sowie Glukose und Laktat waren in beiden Gruppen vergleichbar; alle Streßhormone und die Glukose stiegen intraoperativ signifikant an (p〈0,05). Der systolische Blutdruck, die Herzfrequenz und die arterielle Sauerstoffsättigung waren weitgehend vergleichbar. Im Aufwachverhalten war S-(+)-Ketamin dem Razemat eindeutig überlegen (Gruppenmittelwerte): Befolgen einfacher Befehle (Augen öffnen, Kopf heben) nach 2,0±3,4 statt 4,9±6,8 min (p=0,07), Orientierung zur Person nach 5,7±4,0 statt 14,6±10,0 min (p〈0,001), räumliche Orientierung nach 8,2±5,4 statt 17,4±9,7 min (p〈0,001). Intraoperative Wachheitserlebnisse traten nicht auf. Die deutlich ausgeprägte Kreislaufreaktion und die nur unzureichend abgeschwächte Reaktion von ADH, ACTH und Cortisol legen trotz der vollständigen Amnesie und der hervorragenden Akzeptanz die Verwendung einer potenteren hypnotischen Komponente zur TIVA mit Ketamin nahe. Im Aufwachverhalten ist S-(+)-Ketamin dem Razemat auch unter klinischen Bedingungen und bei älteren Patienten eindeutig überlegen und verbessert bei halbierter Substanzbelastung die Einsatzmöglichkeiten von Ketamin zur TIVA.
    Type of Medium: Electronic Resource
    URL: http://dx.doi.org/10.1007/s001010050037
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  • 8
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    Endokrine Reaktionen nach S-(+)-Ketamin (1997)
    Springer
    Der Anaesthesist 46 (1997), S. S30 
    Details
    ISSN: 1432-055X
    Keywords: Schlüsselwörter Ketamin-Isomere ; Endokrinium ; Streß ; Adrenalin ; Noradrenalin ; ADH ; ACTH ; Kortisol ; Key words Ketamine isomers ; Endocrine system ; Stress ; Adrenaline ; Noradrenaline ; Antidiuretic hormone ; Adrenocorticotropic hormone ; Cortisol
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Abstract Anaesthetics, endocrine system, and stress The effects of anaesthetics on the nervous system are invariably associated with endocrine reactions, which are of great importance for the general characterization of anaesthetics or anaesthetic regimens. In this context, the endocrine stress response is mainly represented by adrenaline (A), noradrenaline (NA), antidiuretic hormone/vasopressin (ADH), adrenocorticotropic hormone (ACTH), and cortisol. Pharmacological profile and anaesthetic action of ketamine The pharmacological profile of ketamine is characterized by the term ”dissociative anaesthesia”. At the present time, the anaesthetic action of ketamine cannot be explained by a single mechanism. Its overall action might be due to different central and peripheral factors, and stereospecific effects are obvious. Endocrine responses to racemic ketamine and S(+)-ketamine In contrast to stereospecific differences in the anaesthetic action of racemic ketamine and S-(+)-ketamine, the endocrine reactions to the S-(+) isomer and the racemic mixture are very similar. When S(+)-ketamine is used as the sole anaesthetic, significant activation of the sympathoadrenergic system with increases in plasma levels of A and NA can be observed. This effect is mitigated by midazolam. In combination with propofol, sympathoadrenergic responsiveness is preserved without overwhelming effects. In contrast to monoanaesthesia with S(+)-ketamine, during combination with midazolam and propofol significant increases in plasma ADH levels are observed, which might be due to suppressed sympathoadrenergic reactivity. In addition, surgical stress activates the pituitary-adrenocortical system with increases in ACTH and cortisol. Effects of midazolam and propofol on this effect are similar. Synopsis and clinical aspects S-(+)-ketamine as a monoanaesthetic has significant sympathomimetic properties, which are beneficial during induction of patients in shock and patients with asthma. The combination of S-(+)-ketamine and midazolam has weaker sympathomimetic and general endocrine-stimulating properties, and can be used for analgosedation in patients with cardiovascular instability and exogenous catecholamine requirements. In combination with propofol, the sympathomimetic and general endocrine-stimulating effects of S-(+)-ketamine are less pronounced because of contrasting properties of both drugs. This combination might be useful in patients with endocrine deficits and for analgosedation, when rapid recovery is necessary and negative circulatory effects should be avoided.
    Notes: Zusammenfassung Der Effekt von Anästhetika auf das Nervensystem ist untrennbar mit Auswirkungen auf das Endokrinium verbunden, die von wesentlicher Bedeutung für die allgemeine Charakterisierung eines Anästhetikums oder einer Anästhesieform sind. Relevant sind insbesondere die Reaktionen der endokrinen Streßparameter Adrenalin, Noradrenalin, ADH, ACTH und Kortisol. Die Wirkung von Ketamin ist derzeit nicht durch einen einheitlichen Mechanismus zu erklären; vielmehr scheint der Gesamteffekt auf verschiedenen zentralen und peripheren Faktoren zu beruhen, die stereospezifisch beeinflußt werden. Die endokrinen Reaktionen auf Ketamin-Razemat und S-(+)-Ketamin sind dagegen weitgehend identisch. Das sympathoadrenerge System wird durch eine Monoanästhesie mit Ketamin deutlich stimuliert. Die Anstiege von Adrenalin und Noradrenalin werden durch Kombination mit Midazolam vermindert; in Kombination mit Propofol kann S-(+)-Ketamin die sympathoadrenerge Reaktionsfähigkeit ohne überschießende Effekte erhalten. Im Gegensatz zur Ketamin-Monoanästhesie kommt es bei Kombination von S-(+)-Ketamin mit Midazolam bzw. Propofol zu starken Anstiegen von ADH, die als Kompensation bei unterdrückter Reaktionsfähigkeit des Sympathikus interpretiert werden können. Darüber hinaus führt der chirurgische Streß zur vermehrten Freisetzung von ACTH und Kortisol, die in Verbindung mit Midazolam oder Propofol vergleichbar beeinflußt werden. Zusammenfassend ist die Monoanästhesie mit S-(+)-Ketamin als ausgeprägt sympathomimetische Anästhesieform zu bewerten, die Vorteile bei der Narkoseeinleitung von Patienten im Schock oder mit manifestem Asthma bronchiale bietet. Die Kombination S-(+)-Ketamin/Midazolam weist ebenfalls noch deutliche sympathomimetische und endokrin-stimulierende Eigenschaften auf, die zur Analgosedierung kardiovaskulär instabiler und insbesondere katecholaminpflichtiger Patienten genutzt werden können. Die Kombination S-(+)-Ketamin/Propofol ist wegen der gegenläufigen und weitgehend ausbalancierten Eigenschaften beider Substanzen als gering sympathomimetisch und endokrin-stimulierend zu beurteilen. Indikationen für diese Kombination sind Patienten mit endokrinen Defiziten; darüber hinaus ist die Kombination wegen der guten horizontalen Steuerbarkeit in der Analgosedierung mit „diagnostischem Fenster” nutzbar, wenn negative Kreislaufeffekte vermieden werden sollen.
    Type of Medium: Electronic Resource
    URL: http://dx.doi.org/10.1007/PL00002462
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  • 9
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    Ketamine and strychnine treatment of an infant with nonketotic hyperglycinaemia (1995)
    Springer
    European journal of pediatrics 154 (1995), S. 649-653 
    Details
    ISSN: 1432-1076
    Keywords: Excitotocicity ; Ketamine ; N-methyl-d-aspartate receptor ; Strychnine ; Non ketotic hyperglycinaemia
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Notes: Abstract Abstract Non-ketotic hyperglycinaemia (NKH) is a severe seizure disorder associated with high glycine levels. Glycine is a major inhibitory neurotransmitter in the CNS, but has also modulating effects at one of the glutamate receptors, the N-methyl-d-aspartate-(NMDA) receptor. Based on this knowledge we treated a female newborn suffering from severe NKH with the NMDA receptor blocker ketamine in association with strychnine and magnesium supplementation. This treatment led to cessation of seizures, reappearance of swallowing and sucking and improved the neurological status. Some pharmacokinetic data of strychnine and ketamine in the infant are given. Conclusion Ketamine in combination with strychnine may be beneficial in non-ketotic hyperglycinaemia.
    Type of Medium: Electronic Resource
    URL: http://dx.doi.org/10.1007/BF02079070
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    Ketamine and strychnine treatment of an infant with nonketotic hyperglycinaemia (1995)
    Springer
    European journal of pediatrics 154 (1995), S. 649-653 
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    ISSN: 1432-1076
    Keywords: Key words Excitotocicity ; Ketamine ; N-methyl-d-aspartate ; receptor ; Strychnine ; Non ketotic ; hyperglycinaemia
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Notes: Abstract Non-ketotic hyperglycinaemia (NKH) is a severe seizure disorder associated with high glycine levels. Glycine is a major inhibitory neurotransmitter in the CNS, but has also modulating effects at one of the glutamate receptors, the N-methyl- d-aspartate-(NMDA) receptor. Based on this knowledge we treated a female newborn suffering from severe NKH with the NMDA receptor blocker ketamine in association with strychnine and magnesium supplementation. This treatment led to cessation of seizures, reappearance of swallowing and sucking and improved the neurological status. Some pharmacokinetic data of strychnine and ketamine in the infant are given. Conclusion Ketamine in combination with strychnine may be beneficial in non-ketotic hyperglycinaemia.
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    URL: http://dx.doi.org/10.1007/BF02079070
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