ISSN:
0075-4617
Keywords:
Chemistry
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Organic Chemistry
Source:
Wiley InterScience Backfile Collection 1832-2000
Topics:
Chemistry and Pharmacology
Description / Table of Contents:
On Selective Acidolytic Removal of the tert.-Butyloxycarbonyl GroupIn the presence of the benzyloxycarbonyl group (Z), the tert.-butyloxycarbonyl group (Boc) cannot be cleaved selectively by pure trifluoroacetic acid nor by trifluoroacetic acid and hydrogen chloride in organic solvents. Substituted Z-groups such as Z(pCl), Z(mCl) and Z(pNO2) are more stable but are also either slowly split off by the above mentioned reagents or are too stable towards acidolysis. - Selective removal of Boc-groups can be achieved with 70% aqueous trifluoroacetic acid. There occurs simultaneous hydrolysis of benzyl esters, especially in the Glu side chains. This procedure has been used in the stepwise synthesis of two heptapeptide derivatives. Boron trifluoride etherate in glacial acetic acid is almost as effective in bringing about selective cleavage of Boc-groups; benzyl esters are more stable. Boron trifluoride is especially advantageous for the removal of Boc in peptide derivatives with acidlabile thiol-protecting groups such as tetrahydropyranyl or trityl in the presence of cyclocystinyl. The method has been used in the synthesis of two peptide derivatives with protection of SH by the trityl group. During prolonged action, acetylation of aliphatic hydroxy groups may occur, but this reaction can be avoided by using other solvents. The Nε-acylated derivatives of lysine used for these investigations are determined quantitatively in the presence of lysine with the aid of an automatic amino acid analyzer.
Notes:
Die tert.-Butyloxycarbonyl-Gruppe (Boc)Abkürzungen nach den Empfehlungen der IUPAC-IUB-Commission on Biochemical Nomenclature; vgl. Biochem. J. 102, 23 (1967); Hoppe Seyler's Z. physiol. Chem. 348, 262 (1967).läßt sich mittels reiner Trifluoressigsäure nicht selektiv neben dem Benzyloxycarbonyl-Rest (Z) abspalten. Das gelingt auch nicht mit Lösungen von Trifluoressigsäure bzw. Chlorwasserstoff in organischen Lösungsmitteln. Kern-substituierte Z-Gruppen wie Z(pCl), Z(mCl) oder Z(pNO2) sind zwar stabiler, werden aber von den obengenannten Reagenzien ebenfalls angegriffen bzw. sind nicht mehr acidolytisch abspaltbar. - Mit 70proz. wäßriger Trifluoressigsäure gelingt die Abspaltung von Boc neben Z dagegen fast selektiv; dabei werden aber Benzylester, besonders Glutaminsäure-γ-benzylester, teilweise hydrolysiert, während Methyl- sowie Äthylester nahezu beständig sind. Die Brauchbarkeit des Abspaltungsverfahrens wird anhand der schrittweise durchgeführten Synthese zweier Heptapeptid-Derivate gezeigt. - Ähnlich spezifisch gelingt die Abspaltung von Boc mit Bortrifluorid-ätherat in Eisessig; Benzylester sind gegenüber diesem Reagenz stabiler als gegen wäßrige Trifluoressigsäure. Das Bortrifluorid-Verfahren eignet sich besonders für die Abspaltung von Boc-Gruppen neben säurelabilen Thiol-Schutzgruppen (Tetrahydropyranyl- bzw. Trityl-Rest) sowie neben dem Cyclocystinyl-Rest. Die Leistungsfähigkeit der Methode wird durch die Synthese zweier Peptid-Derivate mit S-Trityl-Schutzgruppen belegt. Als Nebenreaktion ist die Acetylierung von aliphatischen Hydroxylgruppen möglich. Sie läßt sich vermeiden, wenn man die Spaltung in anderen Lösungsmitteln durchführt. Die als Modellverbindungen für Stabilitätsuntersuchungen verwendeten Nε-acylierten Lysin-Derivate werden mit dem Aminosäureanalysator quantitativ neben Lysin bestimmt.
Additional Material:
1 Ill.
Type of Medium:
Electronic Resource
URL:
http://dx.doi.org/10.1002/jlac.19717490111
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