ISSN:
1432-1335
Source:
Springer Online Journal Archives 1860-2000
Topics:
Medicine
Description / Table of Contents:
Zusammenfassung Die Äthylierung von Nucleinsäuren durch das Nervensystem-spezifische Puls-Carcinogen N-Äthyl-N-nitrosoharnstoff (ENU) wurde in verschiedenen Geweben der fetalen, 10 Tage alten und adulten BD IX-Ratte untersucht und mit der Äthylierung von Rattenleber-Nucleinsäuren durch das Lebercarcinogen Däthylnitrosami-1-14C verglichen. Eine Stunde nach einem Puls von ENU-1-14C waren die molaren Anteile von N7-Äthylguanin (N7-EG), O6-Äthylguanin (O6-EG), N3-Äthyladenin (N3-EA) und N7-Äthyladenin (N 7-EA) in der DNS tumorgefährdeter (fetales und 10 Tage altes Gehirn) und nicht tumorgefährdeter Gewebe (z. B. Leber) ähnlich groß und unabhängig von der Höhe des Anteils der zum Zeitpunkt des Carcinogen-Pulses in DNS-Replikation befindlichen Zellen. Die relativen Ausbeuten der verschiedenen äthylierten Purinbasen nach Äthylierung der DNS durch ENU-1-14C in vivo waren im Mittel 54% (N7-EG), 28% (O6-EG), 17% (N3-EA) und ≦ 2% (N7-EA). Ähnliche Werte ergaben sich nach Inkubation von Rattenleber-DNS mit ENU-1-14C in vitro. Der Grad der initialen Purinbasen-Äthylierung in der DNS verschiedener Gewebe bietet somit keine Erklärung für die Nervensystem-Spezifität der carcinogenen Wirkung von ENU. Ein signifikanter Unterschied zwischen Gehirn und anderen Geweben wurde dagegen hinsichtlich der Eliminationsrate von O6-EG aus der DNS beobachtet. Während sich für N7-EG und N3-EA jeweils ähnliche Eliminationsraten ergaben, wurde O6-EG aus Gehirn-DNS sehr viel langsamer eliminiert (t 1/2∼229 Std) als aus Leber-DNS (t 1/2∼36 Std) oder aus der DNS anderer vereinigter Gewebe (t 1/2∼54 Std). Die unterschiedliche Fähigkeit der Zielzellen, O6-EG aus ihrer DNS zu eliminieren, ist daher neben der Häufigkeit der DNS-Replikation möglicherweise ein bestimmender Faktor für die Wahrscheinlichkeit einer neoplastischen Transformation.
Notes:
Summary The ethylation of nucleic acids by the nervous system-specific pulse-carcinogen N-ethyl-N-nitrosourea (ENU) was investigated in different tissues of the fetal, 10-day-old, and adult BD IX rat, and compared with data on the ethylation of rat-liver nucleic acids by the hepatocarcinogen diethylnitrosamine-1-14C. One hour after a pulse of ENU-1-14C, the molar fractions of N7-ethylguanine (N7-EG), O6-ethylguanine (O6-EG), N3-ethyladenine (N3-EA), and N7-ethyladenine (N7-EA) were similar in the DNA of “high-risk” (fetal or 10-day-old brain) and “low-risk” tissues (e.g. liver), and independent of the fraction of cells engaged in DNA replication at the time of the ENU pulse. The average relative yields of these ethylated bases after ethylation of DNA by ENU-1-14C in vivo were 54% (N7-EG), 28% (O6-EG), 17% (N3-EA) and ≦ 2% (N7-EA). Similar values were obtained after incubation of rat liver DNA with ENU-1-14C in vitro. The initial degree of base ethylation in the DNA of different tissues does not provide an explanation for the nervous system-specificity of the carcinogenic effect of ENU. It was, therefore, of interest to find a significant difference between brain and other tissues with regard to the elimination rate from DNA of O6-EG. While the respective elimination rates of N7-EG and N 3-EA were similar, O6-EG was removed from brain DNA much more slowly (t 1/2∼229 h) than from liver DNA (t1/2∼36 h) or from the DNA of other pooled tissues (t1/2∼54 h). The capacity of the target cell to eliminate O6-EG from its DNA, together with the frequency of DNA replication may be an important factor in determining the probability of neoplastic transformation.
Type of Medium:
Electronic Resource
URL:
http://dx.doi.org/10.1007/BF00304382
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