ISSN:
1432-0738
Keywords:
UDP-glucuronyltransferases
;
Sulfotransferases
;
Reactive conjugates
;
N-hydroxy-N-acetylaminofluorence
;
N-hydroxy-phenacetin
Source:
Springer Online Journal Archives 1860-2000
Topics:
Medicine
Description / Table of Contents:
Zusammenfassung Glucuronyl- und Sulfotransferasen inaktivieren eine große Zahl gefährlicher Verbindungen, z. B. Phenole und Dihydrodiole, die beim Metabolismus von polycyclischen Kohlenwasserstoffen gebildet werden. Das Verständnis der membrangebundenen Glucuronyltransferasen wird kompliziert durch deren ausgeprägte Aktivierbarkeit, die man bei Membranveränderungen in vitro beobachtet. Solche Membranveränderungen können auch in vivo auftreten, z. B. bei dem durch CCl4 verursachten Leberschaden. Außerdem sind diese Enzyme durch Fremdstoffe induzierbar. Phenobarbital und 3-Methylcholanthren stimulieren wahrscheinlich verschiedene Glucuronyltransferasen. Sulfotransferasen, die im Cytoplasma vorkommen, konkurrieren oft mit den Glucuronyltransferasen um dieselben Substrate. Die Bildung von ‚aktivem Sulfat{ie78-01} (PAPS) aus Cystein ist wahrscheinlich in vivo leichter erschöpfbar als die Bildung von UDP-Glucuronsäure, die aus Kohlenhydrat gebildet wird. Deshalb kann das Verhältnis Sulfatester/Glucuronid mit steigender Substratdosis abfallen. Sulfatester und Glucuronide bestimmter N-Hydroxyarylamine (N-Hydroxy-N-Acetylaminofluoren, N-Hydroxyphenacetin) sind reaktiver als die Ausgangssubstanz und binden kovalent an Zellbestandteile. Von den beiden Konjugaten sind die Sulfatester reaktiver und deshalb auch toxischer als die entsprechenden Glucuronide. Glucuronide können in Niere und Blase toxisch werden, wo sie in hoher Konzentration vorliegen.
Notes:
Abstract Glucuronyl- and sulfotransferases inactivate a wide variety of hazardous compounds, for example, phenols and dihydrodiols generated during the metabolism of polycyclic hydrocarbons. Our understanding of the firmly membrane-bound glucuronyltransferases is complicated because of their marked activation by membrane perturbants in vitro. Membrane perturbation also occurs in vivo, for example in liver injury caused by CCl4. Moreover, glucuronyltransferases are inducible by xenobiotics. Phenobarbital and 3-methylcholanthrene probably stimulate separate glucuronyltransferases. Sulfotransferases, located in the cytoplasm, often compete with glucuronyltransferases for the same substrates. The generation of ‘active sulfate’ (PAPS) from cysteine is more likely to be depleted in vivo than the formation of UDP-glucuronic acid generated from carbohydrates. Hence the proportion of sulfate ester/glucuronide may fall with increasing dose of the substrate. Sulfate esters and glucuronides of certain N-hydroxy-arylamines (N-hydroxy-N-acetylaminofluorene, N-hydroxy-phenacetin) are more reactive than the parent compound and bind covalently to cell constituents. Of the two conjugates, sulfate esters are more reactive and thereby more toxic than the corresponding glucuronides. Glucuronides may become toxic in the kidney and bladder where they are highly concentrated.
Type of Medium:
Electronic Resource
URL:
http://dx.doi.org/10.1007/BF00343277
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