ISSN:
1432-2323
Source:
Springer Online Journal Archives 1860-2000
Topics:
Medicine
Description / Table of Contents:
Résumé On pense que les cellules tumorales des métastases osseuses provoquent la résorption osseuse principalement par l'action de facteurs paracrines. La Parathyroïde Hormone Related Protein (PTHrp) médie probablement l'activité ostéolytique de beaucoup de ces tumeurs. La PTHrp est produite par 40 à 60% des tumeurs du sein et est élevée dans le sérum chez près de 50% des patientes avec métastases osseuses du cancer du sein. Comme la plupart des processus biologiques chez l'homme sont de nature multiple, cependant, le but de cette étude a été de tester l'hypothése que d'autres facteurs paracrines pouvaient médier la résorption osseuse par les cellules tumorales du sein. Un milieu sérum-free (MSF) a été collecté à partir de cinq lignées tumorales du sein et testé pour son activité de stimulation de résorption osseuse (BRSA) dans des cultures de calvaria de souris. Le MSF provenant de toutes les cellules tumorales étudiées a favorisé une résorption osseuse importante comparable à l'action de 10 nM de PTH. De petites quantités de PTHrp immunoréactive (1.4–12.5 pM) ont été produites par toutes les lignées de cellules tumorales. Lorsqu'on les a testés in vivo, les quantités équivalentes de PTHrp[1–36] ne favorisaient pas la résorption osseuse de façon significative. L'indométhacine (1 μM) a bloqué de façon significative la BRSA provenant du MSF de toutes les lignées cellulaires, mais n'augmentait pas la BRSA des cellules tumorales du sein. Les résultats de cette étude sont en faveur de l'hypothèse que les cellules cancéreuses du sein relâchent des facteurs paracrines qui stimulent la résorption osseuse in vitro par un mécanisme dépendant de la synthèse de prostaglandines, qui, du moins en partie, est différente de celle de la PTHrp et qui pourrait constituer une portion plus importante de l'activité ostéolytique au niveau des métastase osseuses, bien que d'autres études in vivo sont nécessaires pour tester cette hypothèse.
Abstract:
Resumen Se piensa que las células tumorales presentes en las metástasis óseas inducen resorción ósea primordialmente por un mecanismo de liberación paracrina de diversos factores. La proteína relacionada con la hormona paratiroidea (Parathyroid Hormone Related Protein, PTHrp), ha sido propuesta como mecanismo mediador de la actividad osteolítica de muchos tumores. La PTHrp es producida por 40–60% de los tumores mamarios y aparece en concentraciones séricas elevadas hasta en 50% de los pacientes con metástasis óseas de carcinoma mamario. Sin embargo, la mayoría de los procesos biológicos en los humanos es de naturaleza hetereogénea; con base en ésto, el propósito del presente estudio fue el de investigar la hipótesis de que otros factores paracrinos, así como la PTHrp, podrían ser mediadores de la resorción ósea por células de tumores mamarios. Se recolectó suero en condiciones especiales de 5 líneas de células tumorales mamarìas para determinación de la actividad estimuladora de resorción (bone resorption stimulating activity, BRSA) en cultivos de células esqueléticas de ratón. El suero proveniente de todas las células tumorales produjo significativa resorción comparable a 10 nM de, PTH (hormona paratiroidea). Pequeños volúmenes de PTHrp inmunoreactiva (1.4–12.5 pM) fueron producidas por todas las lineas de células tumorales mamarias. Realizando la prueba in vitro, se observó que cantidades equivalentes de PTHrp [1–36] humana no produjo resorción ósea significativa. La indometacina (1 μM) bloqueó en forma significativa la BRSA del suero de todas las líneas tumorales, pero no disminuyó la BRSA inducida pro PTHrp. En contraste, el anticuerpo PTHrp (130 μg/mol) bloqueó en forma completa la BRSA por 1 nM de PTHrp pero no modificó la BRSA por suero de las células mamarias tumorales. Los resultados del presente estudio dan soporte a la hipótesis de que las células del cáncer mamario liberan factores paracrinos in vitro que estimulan la resorción ósca por un mecanismo que es parcialmente dependiente de la síntesis de prostaglandinas y, por lo menos en parte, diferente del mecanismo de la PTHrp. Los resultados sugieren que las células tumorales mamarias pueden producir factores osteolíticos que son diferentes de la PTHrp y que pueden constituir una porción más significativa de la actividad osteolítica producida en lugares de metástasis óseas, aunque se requieren más estudios in vivo para comprobar esta hipótesis.
Notes:
Abstract Tumor cells in bone metastases are thought to induce bone resorption primarily by releasing paracrine factors. Parathyroid hormone related protein (PTHrp) has been proposed to mediate osteolytic activity of many tumors. PTHrp is produced by 40% to 60% of breast tumors and is elevated in the serum of up to 50% of patients with breast cancer metastases to bone. Most biologic processes in humans are heterogeneous in nature, so the purpose of this study was to investigate the hypothesis that paracrine factors other than PTHrp could mediate bone resorption by breast tumor cells. Serum-free conditioned medium (CM) was collected from five human breast tumor cell lines and tested for bone resorption-stimulating activity (BRSA) in mouse calvaria organ cultures. CM from all tumor cells studied produced significant bone resorption, comparable to that produced by 10 nM PTH. Small amounts of immunoreactive PTHrp (1.4–12.5 pM) were produced by all breast tumor cell lines. When tested in vitro, equivalent amounts of human PTHrp[1–36] did not produce significant bone resorption. Indomethacin (1 μM) significantly blocked BRSA by CM from all cell lines but did not decrease BRSA by PTHrp. In contrast PTHrp antibody (130 μg/ml) completely blocked BRSA by 1 nM PTHrp but did not modify BRSA by CM of breast tumor cells. The results of this study support the hypothesis that breast cancer cells release paracrine factors in vitro that stimulate bone resorption by a mechanism that is partially dependent on prostaglandin synthesis and at least in part different from that of PTHrp. These results suggest that breast tumor cells may produce osteolytic factors that are distinct from PTHrp and that may constitute a more significant portion of the osteolytic activity produced at sites of metastasis in bone, although additional in vivo studies are needed to test this hypothesis.
Type of Medium:
Electronic Resource
URL:
http://dx.doi.org/10.1007/BF00308642
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