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Notes: The migraine prophylactic effect of 10 mmol magnesium twice-daily has been evaluated in a multicentre, prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled study. Patients with two to six migraine attacks per month without aura, and history of migraine of at least 2 years, were included. A 4-week baseline period without medication was followed by 12 weeks of treatment with magnesium or placebo. The primary efficacy end-point was a reduction of at least 50% in intensity or duration of migraine attacks in hours at the end of the 12 weeks of treatment compared to baseline. With a calculated total sample size of 150 patients, an interim analysis was planned after completing treatment of at least 60 patients, which in fact was performed with 69 patients (64F, 5M), aged 18–64 years. Of these, 35 had received magnesium and 34 placebo. The number of responders was 1 in each group (28.6% under magnesium and 29.4% under placebo). As determined in the study protocol, this was a major reason to discontinue the trial. With regard to the number of migraine days or migraine attacks there was no benefit with magnesium compared to placebo. There were no centre-specific differences, and the final assessments of treatment efficacy by the doctor and patient were largely equivocal. With respect to tolerability and safety, 45.7% of patients in the magnesium group reported primarily mild adverse‘ events like soft stool and diarrhoea in contrast to 23.5% in the placebo group.

Notes: Cyclandelate inhibits calcium-induced contraction of vascular smooth muscle cells, platelet aggregation induced by thrombin, platelet-activating-factor and adenosine, and also suppresses a provoked 5HT release from platelets. This pharmacological profile suggests that cyclandelate may have a potential prophylactic effect in migraine. To test this hypothesis, a double-blind multicentre study was performed in 214 patients to investigate the efficacy and tolerability of cyclandelate compared to placebo and propranolol. After a 4-week baseline period, eligible patients (randomization 3:2:3) were treated for 12 weeks with daily doses of 1.200 mg cyclandelate (n=81), placebo (n=55) or 120 mg propranolol (n=78). The number of migraine attacks (350% responders) and the migraine duration/month were compared based on the difference between baseline and the last 4 weeks of prophylactic treatment. The percentage of patients with a reduction in migraine attacks of 350% treated with cyclancelate (37.0%) or propranolol (42.3%) was not significantly superior to placebo (30.9%; P〉0.025). The mean duration of migraine in hours (h) per month decreased in both active treatment groups (cyclandelate: 36.8h, p=0.046; propranolol: 34.4 h, p=0.039) compared to placebo (13.7 h) without reaching statistical significance (alpha/2=0.025). The clinical efficacy of cyclandelate and propranolol was comparable. Adverse experiences were reported by 13 patients (16.0%) treated with cyclandelate, by 5 patients (9.1%) treated with placebo and by 19 patients (24.4%) treated with propranolol. These were drug-related in 7.1% (n=6) of patients treated with cyclandelate and in 9% (n=7) of patients treated with propranolol. In summary, cyclandelate has a comparable efficacy to that of propranolol an established drug of first choice in the prophylaxis of migraine. Both drugs were better than placebo, but not significantly so. Both active treatments were well tolerated.

Notes: Amitriptyline is the medication of first choice in the treatment of chronic tension-type headache. In 197 patients with chronic tension-type headache (87M and 110F with a mean age of 38 ±13 (18–68)) efficacy and tolerability of 60–90 mg amitriptylinoxide (AO) were compared with 50–75 mg amitriptyline (AM) and placebo (PL) in a double-blind, parallel-group trial consisting of a four weeks’ baseline phase and 12 weeks of treatment. The primary study endpoint was a reduction of at least 50% of the product of headache duration and frequency and a reduction of at least 50% in headache intensity. Statistics used were Fisher’s exact test and analysis of variance. No significant difference emerged between AO, AM and PL with respect to the primary study endpoint. Treatment response occurred in 30.3% of the AO, 22.4% of the AM and 21.9% of the PL group. A reduction in headache duration and frequency of at least 50% was found in 39.4% on AO, in 25.4% on AM and in 26.6% on PL (PAO-PL = .1384, PAM-PL = 1.000, PAO-AM = .0973). A reduction in headache intensity of at least 50% was found in 31.8% on AO, in 26.9% on AM and in 26.6% on PL (PAO-PL = .5657, PAM-PL = 1.000, PAO-AM = .5715). Trend analysis with respect to a significant reduction of headache intensity (p 〈 0.05) and the product of headache duration and frequency revealed a superior effect of AO. Adverse events occurred in 75.8% on AO, 82.1% on AM and 76.6% on PL (PAO-PL = 1.000, PAM-PL =.5188, PAO-AM = .4017). Neither depressive symptoms, measured by the SCL-90-R, nor study drug-related adverse events had any influence on the results.

Notes: Zusammenfassung Vergleichende Verlaufsbeobachtungen operativ und konservativ behandelter lumbaler Bandscheibenhernien (NPP) aus 10 Jahren wurden unter besonderer Berücksichtigung des Schicksals der NPP mit motorischen Ausfällen zusammengestellt. In diesem Zeitraum wurden 149 Patienten operativ und 140 Patienten konservativ behandelt. Bei allen Fällen handelte es sich um schwere, meist langbestehende und bereits erfolglos in der Praxis behandelte Fälle. Nachuntersucht wurden 143 Patienten, von denen 73 operiert und 70 konservativ klinisch behandelt worden waren. Auf die Symptomatologie und die Lokaldiagnostik der lumbalen Wurzelkompressionen wird unter Vergleich mit der Literatur über begleitende motorische Schädigungen kurz eingegangen. Die verschiedenen Operationsverfahren (Tab. 1), die Wurzelkompression und die Nucleusposition im Spinalkanal (Tab. 3) werden für Fälle ohne muskuläre Ausfälle, mit teilweisen Lähmungen und mit Caudasyndromen (Tab. 2) genauer aufgegliedert. Trotz der Schwere der Fälle war in den letzten Jahren eine Laminektomie nur noch in 3% (gegenüber 15% in früheren Zeiträumen) erforderlich. Die Fensterung des Ligamentum flavum nachLove, eine grundsätzliche Inspektion von mindestens 2 Wurzelabgängen und eine völlige Befreiung des Zwischenwirbelraumes von freiflottierenden Massen scheint die Methode der Wahl zu sein. Bei diesem Vorgehen wurden häufiger Nuclei in 2 Etagen gefunden, negative Explorationen bis auf 3 Fälle eingeschränkt. Bei diesem Vorgehen traten in den letzten 4 Jahren auch keine Rezidive mehr auf. 66 Fälle hatten eine Lähmung einzelner Muskeln oder ganzer Muskelgruppen (44,3%), die etwa gleichhäufig auf die HöheL 5 undS 1 verteilt waren. Bei lateralem Prolapssitz hatte nur jeder 3. Patient muskuläre Teilausfälle, bei medialem Sitz kamen dagegen 2,5 mit Paresen auf einen Patienten ohne motorische Ausfälle. Kontrolluntersuchungen bei 73 operierten und 70 konservativ behandelten bzw. bei 48 motorisch gestörten Patienten (jeweils 24 operierte und nichtoperierte) geben uns — bei Anlegung eines strengen Beurteilungsmaßstabes — einen Aufschluß über später noch vorhandene Schmerzen, neurologische Reststörungen und die Frage der Arbeitsfähigkeit. Nach operativer Behandlung wurden 53% ganz, 30% teilweise, 17% nicht gebessert. Bei konservativer Behandlung betragen diese Vergleichszahlen 26%, 24% und 50% (Tab.4a). Die Lähmungen gingen nach Operationen in etwa 2/3, nach konservativer Behandlung nur in etwa 1/3 zurück (Tab.4b). Operierte Patienten gaben in 30% keinerlei Kreuz- oder Ischiasschmerzen, in weiteren 55% nur noch seltene und nicht weiter störende Kreuzschmerzen an, die in erster Linie auf der angeborenen Bindegewebsschwäche mit vertebraler Insuffizienz beruhen. Im Vergleich dazu waren die Angaben bei Nichtoperierten für die entsprechenden Gruppen 13% und 14% (Tab.5). 59% der Operierten waren wieder voll, weitere 16% unter zeitweiliger Schonung in ihrem alten Beruf tätig, von den konservativ Behandelten waren dies 33% bzw. 14% (Tab. 6). Auf das Schicksal der 5 Patienten mit einem Querschnittsbild wird besonders eingegangen; unter ihnen findet sich der einzige Todesfall innerhalb unserer Beobachtungsreihe. Er wurde erst 6 Wochen nach Einsetzen der Lähmung zur operativen Operation eingewiesen und starb 4 Monate später an einer Urosepsis. Die kritische Zusammenstellung der durchweg schweren Fälle bestärkt uns in der Ansicht, daß lange konservativ behandelte NPP, vor allem solche mit Teilparesen im Versorgungsgebiet der gequetschten Nervenwurzeln spätestens 1 Jahr nach Krankheitsbeginn operativ dekomprimiert werden sollen. Caudasyndrome durch medialen Massenprolaps müssen sogar so früh wie irgend möglich operiert werden. Bei einer Bevorzugung der schonenden Fensterungsoperation, bei einer grundsätzlichen Revision von mindestens 2 Wurzelabgängen und bei einer sorgfältigen Befreiung des Zwischenwirbelraumes von Resten des Nucleusgewebes ist auch bei Fällen mit motorischen Komplikationen meist eine Lähmungsrückbildung und eine weitgehende Beschwerdefreiheit, damit auch eine Wiedereingliederung in den Arbeitsprozeß ohne nennenswerte Störungen zu erwarten.

Notes: Abstract In a cross-over design, six healthy volunteers received 50 mg amitriptylinoxide (AT-NO) IV and orally and 50 mg amitriptyline (AT) IV. Urine was collected completely for 8 h and occasionally up to 48 h. In addition, five patients each under treatment with AT-NO or AT for tension headache collected 24-h urine samples. The following compounds were analysed by HPLC: AT-NO, E- and Z-10-hydroxy-AT-NO (E- and Z-10-OH-AT-NO), free and conjugated AT, E- and Z-10-OH-AT and their mono- and didemethylated analogues, and 2-OH-nortriptyline (2-OH-NT). Unchanged AT-NO in urine accounted for an average of 34% and 22% of the single IV and oral doses, respectively, and for 28% in continuous therapy, with a further 8–9% being excreted as E- and Z-10-OH-AT-NO. The remaining part was converted to the same metabolites as was AT. In the steady state the measured compounds accounted for 74% and 77% of the daily AT-NO and AT doses, respectively. The renal plasma clearance of AT-NO varied between 75 and 265 ml/min in the six volunteers. Tubular secretion must play an important part in the renal excretion of AT-NO.