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  • 1
    ISSN: 1432-1041
    Keywords: Fluconazole ; Itraconazole ; pharmacokinetics ; food interaction ; gastric emptying time ; pH radiocapsule
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Chemistry and Pharmacology , Medicine
    Notes: Abstract The influence of food on the pharmacokinetics of the triazole antimycotics fluconazole and itraconazole was investigated in a randomised, parallel group, single dose study in 24 healthy subjects. Each group took either a 100 mg capsule of fluconazole or a 100 mg capsule of itraconazole, pre-prandially or after a light meal or a full meal, in a three-way crossover design. Gastric and intestinal pH were measured with a co-administered radio-telemetric pH capsule, and gastric emptying time of the capsule (GET) was taken as the maximum gastric residence time of drug and food. The plasma AUC and Cmax of itraconazole were significantly different under the various conditions and the mean AUC was greatest after the full meal. The bioavailability (90% confidence intervals) of itraconazole relative to that after the full meal, was 54% (41–77%) on an empty stomach and 86% (65–102%) after a light meal. The criteria for bioequivalence were not attained. In contrast, the bioavailability (90% CI) of fluconazole relative to the full meal was 110% pre-prandially (100–115%) and 102% after the light meal (88–103%), and the criteria for bioequivalence were attained. Itraconazole absorption was promoted by low stomach pH, long gastric retention time and a high fat content of the coadministered meal, whereas the pharmacokinetics of fluconazole was relatively insensitive to physiological changes in the gastrointestinal tract.
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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  • 2
    ISSN: 1432-1459
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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  • 3
    ISSN: 1439-0973
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Zusammenfassung Die Konzentrationen von Ampicillin und Sulbactam wurden etwa 1 Stunde nach Infusion im Serum und verschiedenen Geweben bei 24 Patienten, die sich einem chirurgischen Eingriff im HNO-Bereich unterzogen, bestimmt. Den Patienten wurden vor der Operation 2 g Ampicillin und 1 g Sulbactam infundiert. Die Mittelwerte der Konzentrationen von Ampicillin und Sulbactam betrugen im Serum der Patienten 59,2 mg/l bzw. 31,6 mg/l. Die Konzentrationen der beiden Arzneistoffe waren zur gleichen Zeit in den verschiedenen Geweben in der Regel geringer als im Serum. Die Mittelwerte der Gewebe-Konzentrationen waren etwa 1 Stunde nach Infusion für Ampicillin 33.5 mg/kg und für Sulbactam 19.5 mg/kg. Die Ergebnisse zeigen, daß Ampicillin und Sulbactam bereits innerhalb einer Stunde in die verschiedenen von der Operation betroffenen Gewebe der Patienten penetrieren und in einer ähnlichen Relation (2:1) wie im Serum vorliegen. Die in den unterschiedlichen Kompartimenten gemessenen Konzentrationen von Ampicillin und Sulbactam hemmen die an HNO-Infektionen vorwiegend beteiligten Bakterien. Aufgrund dieser pharmakokinetischen Daten gilt die Kombination Ampicillin/Sulbactam als geeignet für die Behandlung und perioperative Prophylaxe bakterieller Infekte des HNO-Bereiches.
    Notes: Summary 2 g ampicillin and 1 g sulbactam were given by infusion to 24 patients who were to be operated on in the ENT region. About 1 hour later during the operation samples of serum and of various tissues were taken and analysed for ampicillin and sulbactam. The mean serum concentrations of ampicillin and sulbactam were 59.2 mg/l and 31.6 mg/l, respectively. At the same time the concentrations of the two drugs were usually lower in the tissues than in serum. About 1 hour after the infusion the mean tissue concentration of ampicillin was 33.5 mg/kg and of sulbactam 19.5 mg/kg. The results show that ampicillin and sulbactam penetrate within an hour into the different tissues affected by the operation and maintain about the same ratio as in serum (2:1). The concentrations of ampicillin and sulbactam measured in the different compartments are capable of inhibiting the bacteria most frequently involved in ENT infections. These measurements unequivocally support the use of the ampicillin/sulbactam combination in the treatment and perioperative prophylaxis of bacterial infections of the ENT tract.
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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  • 4
    ISSN: 1439-0973
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Zusammenfassung Nach Infusion von 2 g Ampicillin und 1 g Sulbactam wurden die Konzentrationen der beiden β-Lactame im Serum und verschiedenen Kompartimenten des Respirationstraktes von insgesamt 22 Patienten bestimmt. In einer Gruppe von 15 Patienten betrugen etwa 30 min nach Infusion die Mittelwerte der Konzentrationen von Ampicillin und Sulbactam im Serum 97±9,5 mg/l bzw. 37,6±3,8 mg/l; in den Biopsieproben der Bronchialschleimhaut 38,6±7,2 mg/kg bzw. 28,1 ± 5,2 mg/kg und im Bronchialsekret 0,6±0,1 mg/l bzw. 0,3±0,1 mg/l. Von weiteren sieben Patienten konnten Serum- und Pleuraempyemproben bis etwa acht Stunden nach Infusion vergleichend analysiert werden. Im Pleuraempyem wurden die Cmax-Mittelwerte von Ampicillin und Sulbactam 7,6±3,1 mg/l bzw. 6,2±1,6 mg/l etwa ein bis zwei Stunden nach der Infusion erreicht. Beide β-Lactame wurden aus dem Empyem deutlich langsamer als aus dem Serum der Patienten eliminert. Die Ergebnisse von Patienten zeigen, daß Ampicillin und Sulbactam schnell in die verschiedenen untersuchten Kompartimente des Respirationstraktes penetrieren, dabei therapeutisch wirksame Konzentrationen erreichen und in einer ähnlichen Relation (2 : 1) wie im Serum vorliegen. Diese pharmakokinetischen Daten unterstreichen die Eignung von Ampicillin/Sulbactam für die perioperative Prophylaxe und die Therapie bakterieller Infektionen des unteren Respirationstraktes.
    Notes: Summary After infusion of 2 g ampicillin and 1 g sulbactam the concentrations of these two β-lactams were determined in serum and various compartments of the respiratory tract of 22 patients. About 30 min after the end of the infusion in 15 patients the mean serum concentration of ampicillin was 97±9.5 mg/l and of sulbactam 37.6±3.8 mg/l; in the biopsy samples of bronchial mucosa the concentration of ampicillin was 38.6±7.2 mg/kg and of sulbactam 28.1±5.2 mg/kg; in bronchial fluid the concentration of ampicillin was 0.6±0.1 mg/l and of sulbactam 0.3±0.1 mg/l (n=15). In a further seven patients serum and pleural empyema samples were analysed and compared. The mean values of Cmax attained 1 to 2 h after the end of the infusion in pleural empyema were 7.6±3.1 mg/l and 6.2±1.6 mg/l for ampicillin and sulbactam, respectively. The two β-lactams were eliminated markedly more slowly from empyema than from serum. These results show that ampicillin and sulbactam rapidly penetrate into various compartments of the respiratory tract and reach therapeutically active concentrations. The ratio of their concentrations (2 : 1) is largely the same as that in serum. The pharmacokinetic data therefore support the use of ampicillin/sulbactam in the perioperative prophylaxis and the treatment of bacterial infections of the lower respiratory tract.
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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  • 5
    Electronic Resource
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    Springer
    Infection 22 (1994), S. 152-155 
    ISSN: 1439-0973
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Zusammenfassung Die Frage, ob Ampicillin und Sulbactam in ausreichendem Maße in den Rippenknorpel penetrieren, wurde bei 21 Kindern, welche sich einer operativen Trichterbrust-Korrektur unterziehen mußten, untersucht. Hierzu wurden die Konzentrationen der beiden Substanzen jeweils im äußeren und inneren Anteil von Knorpelproben gemessen, welche entweder ca. 45 min oder ca. 120 min nach intravenöser Gabe von Ampicillin/Sulbactam (Dosierung 33,3/16,7 mg/kg Körpergewicht) gewonnen wurden. Ampicillin wurde mittels Bioassay und Sulbactam mittels Gaschromatographie/Massenspectometrie bestimmt. Die mittleren Konzentrationen von Ampicillin im äußeren bzw. im inneren Probenanteil waren nach 45 min 23,3 mg/kg bzw. 10,4 mg/kg und nach 120 min 27,4 mg/kg bzw. 7,8 mg/kg. Die entsprechenden Werte für Sulbactam zu denselben Zeitpunkten waren 21,3 mg/kg bzw. 9,7 mg/kg und 17,5 mg/kg bzw. 11,9 mg/kg. Die gemessenen Werte zeigen, daß beide Substanzen hohe Konzentrationen auch in bradytrophen Geweben wie zum Beispiel Knorpel erreichen. Diese Konzentrationen übersteigen die MHK-Werte der bei postoperativen Wundinfektionen bedeutsamen Erreger. Sulbactam-geschütztes Ampicillin erscheint für die perioperative Prophylaxe bei thoraxchirurgischen Eingriffen gut geeignet.
    Notes: Abstract The question of whether ampicillin and sulbactam are able to penetrate sufficiently into costal cartilage tissue was investigated in 21 children undergoing surgery for funnel chest malformations. The concentrations of both compounds were determined in the core and mantle pieces of samples taken 45 min or 120 min after infusion of ampicillin/sulbactam (33.3/16.7 mg/kg bodyweight) preoperatively for antibiotic prophylaxis. Ampicillin was determined by bioassay and sulbactam was determined by gaschromatography/mass spectrometry. Mean concentrations of ampicillin were 23.3 mg/kg and 10.4 mg/kg at 45 min and at 27.4 mg/kg and 7.8 mg/kg 120 min in the mantle and core piece, respectively. Mean concentrations of sulbactam were at the same time 21.3 mg/kg and 9.7 mg/kg and 17.5 mg/kg and 11.9 mg/kg, respectively. These values indicate that both compounds achieve high concentrations even in bradytrophic tissue such as cartilage. The concentrations exceed the MIC values of important bacterial pathogens involved in postoperative wound infections. Therefore ampicillin protected by sulbactam appears to be a well-suited agent for perioperative prophylaxis in thoracic surgery.
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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