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  • 1
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    Springer
    Journal of cancer research and clinical oncology 108 (1984), S. 148-153 
    ISSN: 1432-1335
    Schlagwort(e): MNU-induced rat mammary carcinoma ; Treatment ; Estradiol-linked nitrosoureas ; Estrogenic activity
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Medizin
    Notizen: Summary Short-term treatment of N-methyl-N-nitrosourea-induced mammary carcinomas in Sprague-Dawley rats with estradiol-linked nitrosoureas shows that the compounds in which the cytotoxic group is linked to position 17 of estradiol are superior to the 3-ester analogue. Moreover, N-(2-chloroethyl)-N-nitroso-carbamoyl (CNC)-l-alanyl-l-alanine-estradiol-3-ester is more effective and less toxic than CNC-l-alanine-estradiol-3-ester, being equivalent to ovariectomy in its therapeutic efficacy. Unlinked CNC-amino acid or-dipeptide in admixture with estradiol is less effective. Linked compounds at therapeutic dosages display estrogenic activity.
    Materialart: Digitale Medien
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  • 2
    Digitale Medien
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    Springer
    Journal of cancer research and clinical oncology 101 (1981), S. 243-248 
    ISSN: 1432-1335
    Schlagwort(e): Autochthonous (primary) myeloid leukemia ; Chloroleukemia ; Rat ; Chemotherapy ; Autochthone (primäre) myeloische Leukämie ; Chloroleukämie ; Ratte ; Chemotherapie
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Medizin
    Beschreibung / Inhaltsverzeichnis: Summary After injection of 15 mg/kg ethylnitrosourea (ENU) weekly for 15 weeks to adult male Wistar rats (total dose: 225 mg/kg) about 10% of the animals developed myeloid leukemias (chloroleukemias), which resemble the chronic myeloid leukemia in man (CML) (peripheral blood picture, tissue infiltration, chronic course as compared to immature-cell rat leukemias). Monotherapy with busulfan effected no remissions. The median survival time after daily treatment with busulfan was 29.5 days (range: 7–70); it was significantly shorter than that of untreated controls (median: 47.5 days, range: 22–81). After weekly application of 20 mg/kg and 50 mg/kg Cyclophosphamide the median survival time increase to 69.5 (range: 26–114) and 61.5 (range: 20–92) days, respectively. Rate and duration of remissions after repeated weekly single doses of cyclophosphamide were positively correlated with the increase in single dose; the high dose-intermittent treatment with 50 mg/kg CPA/week yielded complete remissions in all treated animals. Despite these remissions, however, no significant increase in survival time could be observed in comparison with untreated controls. The comparability of autochthonous chloroleukemias in the rat with human CML is discussed.
    Notizen: Zusammenfassung Nach wöchentlicher Injektion von 15 mg/kg Äthylnitrosoharnstoffüber 15 Wochen in erwachsene männliche Wistar Ratten (Gesamtdosis: 225 mg/kg) entwickelten etwa 10% der Tiere Chloroleukämien, die eine auffallende Ähnlichkeit mit der chronischen myeloischen Leukämie (CML) des Menschen haben (peripheres Blutbild, Gewebsinfiltration, chronischer Verlauf beim Vergleich mit unreifzelligen Rattenleukämien). Eine Monotherapie mit Busulfan bewirkte keine Remissionen. Nach täglicher Behandlung mit Busulfan lag die mediane Überlebenszeit bei 29,5 Tagen (Spanne: 7–70 Tage) und war somit kürzer als die der unbehandelten Kontrolltiere (mediane Überlebenszeit: 47,5 Tage; Spanne: 22–81 Tage). Nach wöchentlicher Behandlung mit 20 mg/kg sowie mit 50 mg/kg Cyclophosphamid (CPA) stieg die mediane Überlebenszeit auf 69,5 (Spanne: 26–114) bzw. 61,5 (Spanne: 20–92) Tage an. Die Remissionsrate und die Remissionsdauer nach wöchentlich wiederholten Einzeldosen von Cyclophosphamid zeigten eine positive Korrelation zur Höhe der Einzeldosis; so bewirkte eine intermittierende Behandlung mit 50 mg/kg CPA/Woche bei allen behandelten Ratten eine komplette Remission. Trotz der Remissionen konnte jedoch kein signifikanter Anstieg der Überlebenszeit beim Vergleich mit den unbehandelten Kontrollen beobachtet werden. Die Vergleichbarkeit der autochthonen Chloroleukämie der Ratte mit der CML des Menschen wird diskutiert.
    Materialart: Digitale Medien
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  • 3
    ISSN: 1432-1335
    Schlagwort(e): Autochthonous colonic tumors ; N-nitrosoacetoxymethyl-methylamine ; 1,2-Dimethylhydrazine ; 5-Fluorouracil ; Ftorafur ; CGP 6809 ; CGP 15'720A
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Medizin
    Notizen: Summary Colonic tumors were induced in male Sprague-Dawley rats by ten applications of 2 mg/kg/week N-nitrosoacetoxymethyl-methylamine (AMMN) or by three applications of 100 mg/kg/month 1,2-dimethylhydrazine (1,2-DMH). Application of AMMN and 1,2-DMH induced selective colonic tumors in 97% and 29–42% of the initial animals, respectively. Colonic-tumor-bearing animals were subjected to monotherapy with 5-fluorouracil, ftorafur, CGP 6809, and CGP 15'720A. No cures were achieved. The different therapies did not exert any clear influence on the survival time of animals, except for animals pretreated with AMMN and then subjected to ftorafur therapy.
    Materialart: Digitale Medien
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  • 4
    Digitale Medien
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    Springer
    Journal of cancer research and clinical oncology 95 (1979), S. 83-86 
    ISSN: 1432-1335
    Schlagwort(e): 2-Chloroethylnitrosoureas ; Carcinogenesis ; Rat ; 2-Chloroethylnitrosoharnstoffe ; Carcinogenese ; Ratte
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Medizin
    Beschreibung / Inhaltsverzeichnis: Zusammenfassung Nach Heilung der akuten Rattenleukämie L 5222 bei 79 BD IX Ratten mit einmaligen Dosen von 1,3-bis(2-Chloroethyl)-1-nitrosoharnstoff (BCNU) oder 1-(2-Hydroxyethyl)-3-(2-Chloroethyl)-3-nitrosoharnstoff (Hydroxyethyl-CNU) entwickelten sich bei insgesamt 9 Tieren (∼ 11%) sekundäre Malignome.
    Notizen: Summary After cure of rat leukemia L 5222 in 79 BD IX rats by single doses of 1,3-bis(2-chloroethyl)-1-nitrosourea (BCNU) or 1-(2-hydroxyethyl)-3-(2-chloroethyl)-3-nitrosourea (Hydroxyethyl-CNU) a total of 9 rats (11%) developed secondary malignomas.
    Materialart: Digitale Medien
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  • 5
    ISSN: 1573-0646
    Schlagwort(e): MNU-induced rat mammary carcinoma ; bisphosphonic acids ; anticancer agent-linked biphosphonic acids ; melphalan ; combination effects
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Chemie und Pharmazie , Medizin
    Notizen: Summary This study primarily describes the cytostatic activity of a bisphosphonate and of an alkylating agent linked bisphosphonate toward mammary carcinomas in vivo. Bisphosphonates had been shown to be therapeutically active in bone metastases. There is no animal tumor model available in which both primary mammary carcinomas and bone metastases can be studied simultaneously. Therefore, the Walker carcinosarcoma model, which was used as a model for bone metastasis in earlier studies, was combined with the M-methyl-N-nitrosourea (MNU) induced mammary carcinoma as a model for the primary tumor. Four-, or six-week treatment of MNU-induced mammary carcinomas in Sprague-Dawley rats with the new aromatic bisphosphonate 4[4-[bis(2-chloroethyl)-amino]-phenyl]-1-hydroxybutane-1,1-bisphosphonate (BAD) showed higher antitumor activity than treatment with melphalan or with 3-amino-1-hydroxypropylidene-1,1-bisphosphonate (APD) alone. BAD is the APD moiety covalently bound to a molecule derived from melphalan. A combination therapy with 11.75 mg/kg/day APD and 0.6 mg/kg/day melphalan showed the best therapeutic efficacy in this tumor model. In comparison to monotherapy with BAD, APD, or melphalan, a significantly higher rate of complete remissions was achieved. APD, itself, was not genotoxic in 3 employed short term assays. Since bisphosphonates had been shown to be therapeutically active in bone metastases, the antitumor potency of these compounds against experimental primary mammary carcinomas, coupled with the non-genotoxicity of APD and the inhibition of osteolytic bone metastases, might be an important advancement for adjuvant chemotherapy of human mammary carcinomas.
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  • 6
    ISSN: 1435-2451
    Schlagwort(e): Hyperthermia ; Induced colonic carcinoma ; Rat ; Chemotherapy ; BCNU ; Ftorafur
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Medizin
    Beschreibung / Inhaltsverzeichnis: Zusammenfassung Hyperthermie zur Behandlung von Tumoren wird seit längerem in In-vitro- und In-vivo-Versuchen und auch in der Klinik in verschiedenen Anwendungsformen erprobt. Bei der Kombination von Hyperthermie mit Chemotherapie wird eine überadditive cytostatische Wirkung beschrieben. In einem klinisch orientierten, kontrolliert durchgeführten Tierversuch wurde an einem durch N-Nitrosoacetoxymethylmethylamin (AMMN) induzierten autochthonen Coloncarcinom bei Sprague-Dawley-Ratten eine lokale, moderate Hyperthermie (43,5°C, 3 × 60 min) und eine Kombinationsbehandlung von Hyperthermie und Polychemotherapie (BCNU und Ftorafur) durchgeführt unter endoskopischer Diagnosestellung und Verlaufskontrolle. Es konnte keine Überlebenszeitverlängerung durch die angewendeten Therapien und keine additive Wirkung der lokalen moderaten Hyperthermie in Kombination mit der Chemotherapie bei diesem „harten”, d. h. relativ chemotherapieresistenten, Tumormodell gesehen werden.
    Notizen: Summary The use of hyperthermia for the treatment of tumors has been tested in in vitro and in vivo experiments as well as clinically for a long time. Combination of hyperthermia with chemotherapy was reported to result in overadditive cytostatic effects. In a clinically adapted, controlled animal experiment, local moderate hyperthermia (43.5°C, 3 × 60 min) alone and in combination with polychemotherapy (BCNU and Ftorafur) was used for the treatment of AMMN-(N-nitrosoacetoxymethyl-methylamine) induced autochthonous colonic carcinomas in Sprague-Dawley rats. Diagnosis and follow-up inspections were carried out endoscopically. The applied therapies did not result in prolonged survival times, nor was an additive effect seen after combined hyperthermia and chemotherapy in this “hard”, i. e. relatively chemotherapy-resistent, tumor model.
    Materialart: Digitale Medien
    Bibliothek Standort Signatur Band/Heft/Jahr Verfügbarkeit
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