ISSN:
1432-0428
Keywords:
Spontaneous diabetes
;
KK mice
;
insulin
;
resistance to insulin
;
diet and sensitivity to insulin
Source:
Springer Online Journal Archives 1860-2000
Topics:
Medicine
Description / Table of Contents:
Résumé La tolérance au glucose est anormale chez beaucoup de souris mâles KK bien que le taux du sucre sanguin à jeun soit généralement normal. La glucosurie des souris KK est intermittente et le sucre sanguin des souris non soumises au jeûne est élevé chez certaines d'entre elles. Le taux d'insuline plasmatique des souris KK non soumises au jeûne est 10 à 100 fois plus élevé que celui des souris non-diabétiques et l'insuline pancréatique est 50% plus élevée que celle des souris témoins. Le diaphragme et le tissu adipeux des souris KK sont insensibles à l'insulinein vitro, la captation de base du glucose par le muscle diaphragmatique des souris KK est normale tandis que l'oxydation de base du glucose par le tissu adipeux est significativement plus basse dans le tissu obtenu des souris KK. Un régime calorique limité abaisse le taux d'insuline plasmatique et le poids corporel; de même qu'il rétablit une sensibilité normale du tissu adipeux à l'insuline. Il est postulé que le diabète des souris KK est dû à une diminution de la sensibilité du tissu adipeux et du muscle à l'insuline endogène et à une augmentation de la prise alimentaire qui a pour résultat une augmentation de la demande en insuline. Le pancréas répond à cette demande par une augmentation de la sécrétion d'insuline et par des taux insuliniques élevés et, pour autant que ces conditions persistent, une hyperthrophie des îlots de Langerhans en résulte. La reproduction consanguine des souris KK a produit des animaux présentant seulement quelques anomalies. Les animaux de la 4e jusqu'à la 7e génération dérivés de souche consanguine KK×C57 BL/6J présentent un nombre relativement grand d'animaux anormaux.
Abstract:
Zusammenfassung Trotz gegenüber der Norm um 50% erhöhtem Pankreasinsulingehalt und 10–100-fach erhöhter Plasmainsulinkonzentration zeigten die KK-Mäuse der untersuchten Population intermittierende Glykosurie. Bei zahlreichen Tieren war die Glucosetoleranz trotz normaler Nüchternblutzuckerwerte vermindert.In vitro sprachen weder das Zwerchfell noch das epididymale Fettgewebe der KK-Mäuse auf Insulin an. In Abwesenheit von Insulin war die Glucoseaufnahme der Zwerchfellmuskeln normal, wogegen die Glucoseoxidation im Fettgewebe von KK-Mäusen gegenüber der Norm deutlich erniedrigt war. Kalorienrestriktion hatte ein Absinken der Plasmainsulin-Konzentrationen und des Körpergewichts zur Folge und stellte die Insulinempfindlichkeit des Fettgewebes wieder her. Die Autoren nehmen an, daß der Diabetes der KK-Maus auf eine Verminderung der peripheren Insulinempfindlichkeit sowie übermäßige Calorienaufnahme zurückzuführen sei. Die Hyperinsulinemie und die Hypertrophie der Langerhans'schen Inseln des Pankreas werden als Konsequenzen des erhöhten Insulinbedarfs aufgefaßt. Kontinuierliche Inzucht von KK-Mäusen vermindert die Häufigkeit von Stoffwechselanomalien, dagegen wurde sie durch Kreuzung von KK-Mäusen mit einem Stamm von normalen Tieren ab der 4. Generation deutlich gesteigert.
Notes:
Summary Glucose tolerance was abnormal in many male KK mice studied although fasting blood sugars were generally normal. Glucosuria of KK mice was intermittent and nonfasting blood sugar was elevated in some. Plasma insulin of nonfasted KK mice was 10–100 times that of nondiabetic mice and pancreatic insulin was 50% higher than that of control mice. The diaphragm and fat pads of KK mice were insensitive to insulinin vitro. The baseline glucose uptake by diaphragm muscles of KK mice was normal, whereas baseline glucose oxidation by adipose tissue was significantly lower in tissue from KK mice. Limited diet lowers plasma insulin and body weight and restores the adipose tissue sensitivity to insulin. It is postulated that diabetes in the KK mouse is due to decreased sensitivity of fat and muscle to endogenous insulin and to increased food intake which results in an increased demand for insulin. The pancreas responds to this demand by increased insulin secretion and elevated plasma insulin, and as this condition continues, islet hypertrophy results. Continued inbreeding of KK mice produced animals with fewer abnormalities. Fourth to seventh generation animals derived from inbreeding offspring from KK×C57 BL/6J mice exhibited relatively large numbers of abnormal animals.
Type of Medium:
Electronic Resource
URL:
http://dx.doi.org/10.1007/BF01212245
