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Notes: Zusammenfassung Es wird über 8 Patientinnen mit verschiedenen hämatologischen Erkrankungen (primäre und sekundäre Thrombopenic, Thrombasthenie) berichtet, bei denen schwere Meno- und Metrorrhagien durch Ovulationshemmer (Kombinationspräparate Anovlar oder Lyndiol) unterdrückt werden konnten. Die Behandlung kann ohne Schaden für die Patienten über einen langen Zeitraum fortgesetzt werden. Die Wirkung der Präparate ist prompt reversibel.

Notes: Zusammenfassung 1. Bei 16 stoffwechselgesunden Personen wurden die Umsatzrate der freien Fettsäuren im Plasma und die Einbaurate von freien Fettsäuren in Plasmatriglyceride unter gleichzeitiger Infusion von Noradrenalin (0,25γ/min/kg) bestimmt. 2. Die Infusion von Noradrenalin in der angegebenen Dosierung bewirkte einen Anstieg der Konzentration der freien Fettsäuren im Mittel um 100,6% ± 49,35 des Ausgangswertes sowie eine Erhöhung des Blutzuckerspiegels im Mittel um 11,38 mg-% ± 4,18. Die Umsatzrate der freien Fettsäuren war unter der Wirkung von Noradrenalin im Mittel signifikant höher als bei einer Kontrollgruppe von elf Normalpersonen ohne Noradrenalin. Die „Fractional turnover rate“ war unter Noradrenalin gegenüber der Kontrollgruppe signifikant erniedrigt. 3. Die Infusion von Adrenalin (0,25, 0,125 bzw. 0,063γ/min/kg) bewirkte in jeder der drei Dosierungen einen wesentlich stärkeren Anstieg der Blutzuckerkonzentration als Noradrenalin; die Konzentration der freien Fettsäuren im Plasma nahm nach Beginn der Adrenalininfusion deutlich zu, begann aber bereits während der ersten Stunde der Infusion wieder deutlich abzusinken. Da somit hinsichtlich des Fettsäureumsatzes kein „steady state“ bestand, konnten der Fettsäureumsatz und die Einbaurate von freien Fettsäuren in Plasmatriglyceride mit den angegebenen Formeln nicht exakt berechnet werden. 4. Unter der Wirkung von Noradrenalin ließ sich eine positive Korrelation zwischen Umsatzrate der freien Fettsäuren und Konzentration der freien Fettsäuren im arteriellen Plasma nachweisen. 5. Die Einbaurate von freien Fettsäuren in Plasmatriglyceride war unter der Wirkung von Noradrenalin gegenüber der Kontrollgruppe im Mittel zwar erhöht, der Unterschied ließ sich aber statistisch nicht sichern. 6. Im Gegensatz zur Kontrollgruppe ließ sich während der Infusion von Noradrenalin keine Beziehung zwischen Umsatzrate der freien Fettsäuren und Einbaurate von freien Fettsäuren in Plasmatriglyceride nachweisen. Im allgemeinen reagieren nur Personen mit einem höheren Plasmatriglyceridspiegel auf Noradrenalin mit einer der hohen Fettsäureumsatzrate entsprechenden Steigerung der Plasmatriglyceridsynthese. Es besteht demnach wahrscheinlich auch gegenüber endogenem Noradrenalin eine individuelle Empfindlichkeit. 7. Bei stoffwechselgesunden Personen ließ sich eine positive Korrelation zwischen Logarithmus des Plasmatriglyceridspiegels im Nüchternzustand und Plasmatriglyceridbildung unter Noradrenalin nachweisen. Es konnte weiters gezeigt werden, daß bei denselben Personen unter Noradrenalin ein umso höherer Anteil der umgesetzten freien Fettsäuren in Plasmatriglyceride eingebaut wird, je höher die Plasmatriglyceridkonzentration vor der Verabreichung von Noradrenalin war.

Notes: Zusammenfassung Die intravenöse Infusion einer Fettemulsion (2 ml/min einer 20%igen Emulsion, Infusionsdauer 2 Std) bewirkte bei Personen mit erhöhtem Plasmatriglyceridspiegel eine signifikant stärkere Zunahme des Plasmatriglycerid-Pools als bei Normalpersonen. Bei den Personen mit normalem Plasmatriglyceridspiegel war die Plasmatriglyceridkonzentration 2 Std nach Absetzen der Infusion fast wieder zum Ausgangswert zurückgekehrt, während bei den Hyperlipämikern der Plasmatriglyceridspiegel zu dieser Zeit noch hoch über diesem Werte lag. Die Infusion der Fettemulsion bewirkte bei allen untersuchten Personen einen signifikanten Anstieg der endogenen Lipoproteidlipase-Aktivität; hinsichtlich der Freisetzbarkeit des Fermentes ließ sich unter den gegebenen Versuchsbedingungen kein Unterschied zwischen den Personen mit normalem und den Patienten mit erhöhtem Plasmatriglyceridspiegel nachweisen.

Notes: Zusammenfassung 1. In der Lymphocytenkultur von Normalpersonen wurde ab dem 2. Tag nach Phytohämagglutininzusatz eine über unstimulierte Lymphocyten deutlich gesteigerte Proteinsynthese gefunden, die mit einem hohen RNS-Umsatz einherging. Diese Steigerung war bei einer primären Hypo-γ-Globulinämie, einer chronischen Lymphadenose und einer fortgeschrittenen Urämie weniger ausgeprägt. 2. Bei Inkubation der markierten Zellproteine mit Anti-Immunglobulinseren ließ sich mit Anti-IgG und Anti-IgM in unstimulierten und PHA-stimulierten Lymphocyten ein sehr geringer Teil der neugebildeten Proteine (〈10%) präcipitieren. Negative Resultate ergaben Anti-IgA sowie (als Kontrollen) Anti-Transferrin-und Anti-Haptoglobinseren. Bei dem Patienten mit primärer Hypo-γ-Globulinämie war auch in der Lymphocytenkultur eine IgG- und IgM-Bildung nicht nachweisbar. Entsprechend den elektronenmikroskopischen Befunden war eine Proteinsekretion durch PHA-stimulierte Lymphocyten nicht feststellbar. 3. Die Fraktionierung der markierten Proteine auf Sephadex G 200 ergab nur quantitativ unterschiedliche Ergebnisse zwischen unstimulierten und stimulierten Lymphocyten. Die Bildung einer größeren Zahl verschieden molekularer Proteine war nachweisbar, der Anteil makromolekularer Proteine betrug bei stimulierten Kulturen 30,0%, bei unstimulierten 27,5%. Eine bevorzugte Bildung von Proteinen der 7S-Klasse war nicht festzustellen. 4. Zellfraktionierungsexperimente zeigten, daß nach 12stündiger Markierung mit14C- oder3H-Phenylalanin die höchste spezifische Aktivität in den Mikrosomen und im löslichen Cytoplasma nachweisbar war. Bezogen auf die Gesamtinkorporation, war jedoch der Großteil der Radioaktivität in das lösliche Cytoplasmaciweiß, in Sediment I und in die Mitochondrienfraktion eingebaut. Sephadexfraktionierung der markierten Proteine in den einzelnen subcellulären Fraktionen zeigte einen vergleichsweise hohen Anteil markierter makromolekularer Proteine in der Mikrosomen-und Mitochondrienfraktion, während im partikelfreien Überstand und im Histonen-Extrakt des Kernsedimentes niedrigermolekulare Proteine überwogen. 5. Parallelen zwischen den pyroninophilen Zellen der Allergie vom verzögerten Typ und PHA-stimulierten Lymphocyten werden im Hinblick auf die Proteinsynthese diskutiert.

Notes: Zusammenfassung 1. Durch konstante Infusion von Palmitinsäure-9,10-H3 in Form eines Albuminkomplexes werden Umsatzraten der freien Fettsäuren und Triglyceride, Triglycerid-Umsatzzeit und Triglycerid-Clearance bei Patienten mit Insulin-bedürftigem Diabetes mellitus bestimmt und mit stoffwechselgesunden Personen verglichen. Außerdem werden diese Werte mit dem Blutzuckerspiegel in Beziehung gesetzt. 2. Die Umsatzrate der freien Fettsäuren ist bei Diabetikern erhöht. Die positive Korrelation zwischen Fettsäurespiegel im Plasma und Einbau der freien Fettsäuren in Plasmatriglyceride gilt für Normalpersonen, nicht aber für die untersuchten Diabetiker. 3. Wird bei diesen Patienten die Umsatzrate der freien Fettsäuren gegen den Blutzuckerspiegel aufgetragen, dann ergibt sich eine Verteilung der Werte in Form einer nach rechts offenen Parabel. Die Umsatzrate der freien Fettsäuren ist bei einem Blutzuckerspiegel um 200 mg-% am niedrigsten, bei höheren oder niedrigeren Blutzuckerwerten nimmt der Fettsäureumsatz zu. 4. Wird die Einbaurate der freien Fettsäuren in Plasmatriglyceride gegen den Blutzuckerspiegel aufgetragen, ergibt sich eine nach links offene Parabel: Der Einbau ist bei Blutzuckerwerten um 250 mg-% am höchsten und nimmt bei höheren oder niedrigeren Blutzuckerwerten ab. 5. Die Werte für die Triglycerid-Clearance und für die Plasmatriglycerid-Umsatzzeit unterscheiden sich nicht signifikant von der Kontrollgruppe. 6. Die Bedeutung dieser Befunde für die therapeutischen Maßnahmen beim Diabetes mellitus wird diskutiert.

Notes: Zusammenfassung An sechs stoffwechselgesunden Personen wurden während einer intravenösen Glucoseinfusion (1 ml einer 50%igen Lösung pro Minute, Infusionsdauer 190 min) die Umsatzrate der freien Fettsäuren (FFS) des Plasmas und die Einbaurate der Plasma-FFS in Plasmatriglyceride untersucht. Weiter wurde bei denselben Personen an einem der folgenden Tage der Einfluß einer intravenösen Infusion von Noradrenalin (0,25/min/kg) auf die genannten Stoffwechselgrößen während der Glucosebelastung untersucht, wobei mit der Verabreichung von Noradrenalin 60 min nach dem Start der Glucoseinfusion begonnen wurde. Der FFS-Umsatz und der Einbau der Plasma-FFS in Plasmatriglyceride wurden durch konstante Infusion von Palmitinsäure-9,10-H3 bestimmt, zur Berechnung der Umsatzgrößen wurde der Zeitraum von 130–190 min nach Beginn der Glucoseinfusion bzw. 70–130 min nach Beginn der Infusion von Noradrenalin herangezogen. Die Ergebnisse wurden mit den entsprechenden Werten einer Kontrollgruppe von elf Personen ohne medikamentöse Beeinflussung sowie den Werten von 16 Normalpersonen während einer Noradrenalininfusion in derselben Dosierung, jedoch ohne gleichzeitige Glucosebelastung, verglichen. Die Glucosebelastung bewirkte eine signifikante Abnahme des FFS-Spiegels im arteriellen Plasma sowie eine signifikante Verminderung der Umsatzrate der FFS im Plasma und der Einbaurate der FFS des Plasmas in Plasmatriglyceride; die „Fractional turnover rate“ wurde durch die Verabreichung von Glucose nicht beeinflußt. Während die Verabreichung von Noradrenalin allein eine signifikante Erhöhung des FFS-Spiegels im arteriellen Plasma und der Umsatzrate der FFS im Plasma sowie eine geringe, jedoch nicht signifikante Erhöhung der Einbaurate der FFS in Plasmatriglyceride bewirkte, wurde dieser Noradrenalineffekt durch die gleichzeitige Verabreichung von Glucose völlig aufgehoben: Zwischen der Abnahme des FFS-Spiegels, der FFS-Umsatzrate und der Einbaurate der Plasma-FFS in Plasmatriglyceride unter der Wirkung der Glucoseinfusion und den entsprechenden Werten während der Infusion von Glucose und Noradrenalin ließ sich kein Unterschied nachweisen. Auch die „Fractional turnover rate“ wurde durch die zusätzliche Verabreichung von Noradrenalin nicht verändert. Für stoffwechselgesunde Personen ohne medikamentöse Beeinflussung sowie während der Glucosebelastung mit oder ohne zusätzliche Verabreichung von Noradrenalin ließ sich eine positive Korrelation zwischen der FFS-Konzentration im arteriellen Plasma und der Umsatzrate der FFS im Plasma nachweisen.

Notes: Zusammenfassung An sieben Versuchspersonen wurde durch die intramuskuläre Injektion von 0,3 mg Adrenalin ein Eosinophilensturz von durchschnittlich 55% hervorgerufen. Dieser Adrenalineffekt konnte verhindert werden, wenn bei völlig gleicher Versuchsanordnung 10 min vor Adrenalin 10 mg Propranolol intravenös injiziert wurden. Der durch Adrenalin ausgelöste Eosinophilensturz dürfte demnach über adrenergeβ-Receptoren im Bereiche des Hypothalamas oder der Hypophyse vermittelt werden.

Notes: Zusammenfassung Durch die Infusion von Propranolol kommt es beim Menschen zu einer Senkung der Konzentration der freien Fettsäuren, zu einer signifikanten Erniedrigung der Umsatzrate der freien Fettsäuren und einer signifikanten Erniedrigung der „Fractional turnover rate“ der freien Fettsäuren im Plasma. Die Bildung der endogenen Plasmatriglyceride aus freien Fettsäuren wird signifikant erniedrigt. Es ist anzunehmen, daß die Wirkung von Propranolol auf den Stoffwechsel der freien Fettsäuren auf einer Blockierung der endogenen Katecholaminwirkung beruht. Alle Wirkungen von Propranolol auf den Fettsäurestoffwechsel lassen sich kausal auf eine Hemmung der Lipolyse im Fettgewebe zurückführen.