ISSN:
1432-1440
Keywords:
Antikaliuretic diuretics
;
Positive inotropic effects
;
Antiarrhythmic action
;
Receptor for cardiac glycosides
;
(Na++K+)-ATPase
;
Antikaliuretische Diuretika
;
Positiv inotroper Effekt
;
Antiarrhythmische Wirkung
;
Herzglykosidrezeptor
;
(Na++ K+)-ATPase
Source:
Springer Online Journal Archives 1860-2000
Topics:
Medicine
Description / Table of Contents:
Zusammenfassung Die in letzter Zeit mehrfach berichteten direkten myokardialen Wirkungen der antikaliuretischen Diuretika Kanrenoat-Kalium und Triamteren wurden an herzkranken Patienten der Intensivstation überprüft. Außerdem wurden die Membraneffekte dieser Pharmaka auf die [3H]g-Strophanthinbindung an den Herzglykosidrezeptor und die (Na++K+)-ATPase-Aktivität isolierter menschlicher Herzmuskelzellmembranen gemessen, um die ihren Wirkungen zugrunde liegenden biochemischen Vorgänge aufzuklären. Mit Hilfe von Einschwemmkathetern (Swan-Ganz) in die A. pulmonalis und der Thermodilutionsmethode wurde das Herzminutenvolumen bei 16 Patienten gemessen. Triamteren (100–2000 mg p.o.) sowie Kanrenoat-Kalium in einer Dosierung von 200–1000 mg i.v. riefen keine signifikanten Änderungen der Meßwerte hervor. Nur nach der wiederholten intravenösen Applikation von Kanrenoat-Kalium (200 mg und nach 60 min 400 mg) konnte bei 7 Patienten ein Anstieg des Herzminutenvolumens um 11% (p〈0,05) gemessen werden. Bei 14 Patienten mit ventrikulärer Extrasystolie in Koinzidenz mit Digoxinkonzentrationen im Serum von 1,6–4,4 ng/ml war lediglich in 2 Fällen ein antiarrhythmischer Effekt durch Gabe von Kanrenoat-Kalium (200–400 mg i.v.) zu verzeichnen. Wegen seiner strukturellen Ähnlichkeit mit Herzglykosiden und seiner positiv inotropen Wirksamkeit liegt es nahe anzunehmen, daß Kanrenoat-Kalium wie Herzglykoside eine Bindung mit dem Herzglykosidrezeptor eingeht und wie diese die (Na++K+)-ATPase hemmt. Tatsächlich verdrängt Kanrenon, der Metabolit des Kanrenoat-Kalium, radioaktiv markiertes g-Strophanthin aus der Rezeptorbindung und hemmt die (Na++K+)-ATPase in den Konzentrationen, die auch in vivo nach therapeutischer Applikation gemessen worden sind. Bei Triamteren treten diese Wirkungen erst bei extrem hohen Konzentrationen auf, was auf unspezifische Effekte schließen läßt. Da Kanrenon an der Zellmembran Herzglykosidähnliche Eigenschaften hat, sind Digitalis-antagonistische (antiarrhythmische) Wirkungen nicht zu erwarten, während der positiv inotrope Effekt erklärlich ist.
Notes:
Summary Recently direct myocardial effects of antikaliuretic diuretics with respect to contractility parameters and prevention of digitalis-induced arrhythmias were published. In order to test the value of these reports we measured the effect of potassium-canrenoate and triamterene on cardiac output and on digitalis-induced arrhythmias in patients during diagnostic and therapeutic flow directed right heart catheterization (Swan-Ganz) in our intensive care unit. In addition the influence of these drugs on (Na++K+)-ATPase and on [3H]g-strophanthin binding to human cardiac cell membranes was investigated to gain information on the mechanism of their action. Triamterene (100–200 mg p.o.) was without any effect on cardiac output, the same was found true for potassium-canrenoate given in a single dose (200–1000 mg intravenously). However, when applied in two doses (200 mg i.v. and 60 min later 400 mg i.v.), potassium-canrenoate increased cardiac output by 11 per cent (p〈0.05). Only in 2 out of 14 patients potassium-canrenoate (200–400 mg i.v.) suppressed digitalis-induced ventricular ectopic beats. Canrenone, the active metabolite of potassium-canrenoate displaces [3H]g-strophanthin from its binding sites in human cardiac cell membranes and inhibits (Na++K+)-ATPase activity. These in vitro effects were measured at the same concentrations as found in vivo after “therapeutical” doses. The effects of triamterene in this respect were found only in extremely high concentrations. Our results imply that canrenone has cardiac glycoside-like effects in human cardiac cell membranes.
Type of Medium:
Electronic Resource
URL:
http://dx.doi.org/10.1007/BF01488185
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