ISSN:
1432-069X
Source:
Springer Online Journal Archives 1860-2000
Topics:
Medicine
Description / Table of Contents:
Zusammenfassung An PHA-stimulierten Lymphocytenkulturen wurde nachgewiesen, daß Na2HAsO4, unabhängig von den verwendeten Arsendosen (10 µg, 30 µg, 50 µg/ml Kulturmedium), in der Lage ist, initial die14C-Thymidininkorporation in säurefällbare Biopolymere zu erhöhen. Die Steigerung betrug bei einer 1stündigen Arsenexposition 17 ± 4%, verglichen mit nicht arsenexponierten Kontrollkulturen. Die Gabe von 30 µg und 50 µg Na2HAsO4 pro ml Medium bei Inkubationszeiten zwischen 2 und 18 Std hatte einen dosis- und zeitabhängigen Abfall der radioaktiven Einbaurate in die DNA zur Folge. Bei Verwendung von 10 µg Na2HAsO4 pro ml Medium ist die 1stündige Stimulation von einer etwa 3 Std dauernden Hemmung (bis ca. 35%, Kontrolle = 100%) gefolgt. Für weitere 2 Std schließt sich ein erneuter Anstieg des14C-Thymidineinbaus in die DNA an. Der Hemmkurvenverlauf unter 10 µg Na2HAsO4 bei Expositionszeiten zwischen 6 und 18 Std ist dann wieder dosis- und zeitabhängig abfallend. Zur Erklärung der bei kurzzeitiger Arseneinwirkung in unserer Versuchsanordnung festgestellten Stimulation der14C-Thymidin-Utilisation wird eine verstärkte Repair-Aktivität herangezogen, die dazu führt, daß auch außerhalb der Synthesephase exogen zugeführte (markierte) Basen in die DNA eingebaut werden. Die dosis- und zeitabhängige Inkorporationshemmung von14C-Thymidin unter höheren Arsendosen kann durch eine überwiegende Beeinflussung von Enzymen des Synthesesystems (z.B. Polymerasen) erklärt werden, während der ungewöhnliche Hemmkurvenverlauf unter dem Einfluß von 10 µg Na2HAsO4 zeigt, daß hier eine zeitlich verschobene Aktivierung und Inhibierung von Enzymsystemen (Synthese und Reparatur) stattfindet. Außerdem überlagern sich Störungen von Regulationsprozessen der DNA-Replikation und der Initiationsenzyme, die ebenfalls als Ursache der beobachteten Phänomene herangezogen werden können.
Notes:
Summary In lymphocyte cultures stimulated with PHA Na2HAsO4 is able, independent of the arsenic doses used (10 µg, 30 µg, 50 µg/ml culture medium), to increase the14C-thymidine incorporation in acid precipitable biopolymers. The increase was 17 ± 4% at 1 hr exposure to arsenic, compared with control cultures which were not exposed to arsenic. The administration of 30 µg and 50 µg Na2HAsO4/ml medium at incubation periods between 2 and 18 hrs resulted in a decrease in the radioactive incorporation rate into the DNA which was dependent on dose and time. Using 10 µg Na2HAsO4 per ml medium, the 1 hr stimulation is followed by an inhibition (up to approximately 35%, control = 100%), which lasts for approximately 3 hrs. This is followed by an increase in the14C-thymidine incorporation into the DNA for a further 2 hrs. The course of the inhibition curve with 10 µg Na2HAsO4 and with exposure times between 6 and 18 hrs the decreases again dependent on dose and time. As an explanation of the stimulation of the14C-thymidine utilisation by arsenic, we suppose an increased repair activity. This may lead to a situation where (labelled) bases which are added outside the synthesis phase are incorporated into the DNA. The inhibition of14C-thymidine incorporation which is dependent on dosage and time, with larger doses of arsenic can be explained by a prevailing influence of enzymes of the synthesis system (e.g. polymer arsenic), while the unusual course of the inhibition curve under the influence of 10 µg Na2HAsO4 shows that an activation and inhibition of enzyme systems (synthesis and repair) which is displaced in time is taking place. Apart from this, disturbances of regulation processes of the DNA replication and the initiation overlap can also be suspected as a cause of the phenomena observed.
Type of Medium:
Electronic Resource
URL:
http://dx.doi.org/10.1007/BF00562234
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