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Description / Table of Contents: Zusammenfassung Syrische Goldhamster wurden über die gesamte Lebenszeit mit hohen Dosen Zigarettenrauch beraucht. Die am Herzen und am Gefäßsystem nachweisbaren Veränderungen wurden mit gleichartigen Befunden der Kontrolltiere verglichen. Am Herzen fand sich am häufigsten eine Entzündung der Klappen, insbesondere der Mitralklappe. Außerdem konnten degenerative Veränderungen der Herzmuskulatur und vereinzelt Herzinfarkte nachgewiesen werden. Im Bereich des Herzens als auch an den großen peripheren Gefäßen fand sich eine z.T. erhebliche Arteriitis und vereinzelt Aneurysmen im Bereich der Aorta. Gefäßwandveränderungen im Sinne der Arteriosklerose, die morphologisch denen des Menschen gleichen, konnten nicht beobachtet werden. Zwischen berauchten Tieren und Kontrolltieren zeigten sich keine signifikanten Häufigkeitsunterschiede beim Auftreten von Gefäßerkrankungen.

Description / Table of Contents: Zusammenfassung Die Rückenhaut weiblicher Mäuse des Stammes ICI wurde unter standardisierten Versuchsbedingungen mit Lösungen von 3,4-Benzpyren in Aceton in verschiedenen Dosierungen behandelt. Versuchs- und Kontrolltiere wurden in fünf auf das Kalenderjahr gleichmäßig verteilten Intervallen in den Versuch genommen. Nach Applikation der höheren Dosen 3,4-Benzpyren 60 und 189 mcg wurden mit einer Ausnahme keine Unterschiede der mittleren Tumorinduktionszeiten zwischen den einzelnen Versuchsansätzen festgestellt. Bei den mit der niederen Dosis 3,4-Benzpyren (12 mcg) behandelten Tieren zeigten sich zwischen den einzelnen Versuchsansätzen bedeutsame Unterschiede in den Tumorinduktionszeiten. Diese Unterschiede konnten weder durch eine unterschiedliche Mortalität noch durch unterschiedliche Körpergewichtsentwicklung der Tiere erklärt werden. Bei den im Verlaufe des Versuches gegebenen optimalen und konstanten Versuchsbedingungen können auch bekannte exogene Faktoren nicht für die Unterschiede verantwortlich gemacht werden.

Description / Table of Contents: Zusammenfassung Ausgehend von der Arbeitshypothese, daß die aromatischen Kohlenwasserstoffe für die tumorerzeugende Wirkung des Zigarettenrauchkondensates verantwortlich zu machen sind, wurde versucht, Fraktionen zu gewinnen, in denen die aromatischen Kohlenwasserstoffe weitgehend angereichert vorliegen. Verglichen wurde die tumorerzeugende Wirkung des Kondensates einer Standardzigarette mit der Nitromethanfraktion V des Kondensates, die 6,8 Gew.-% des Gesamtkondensates ausmacht und nahezu alle aromatischen Kohlenwasserstoffe enthält. Bei weiterer Auftrennung der Fraktion V in eine Fraktion VI, die nur noch 1% des Gesamtkondensates ausmacht und über 85% der aromatischen Kohlenwasserstoffe enthält, war es möglich, die Einzelfraktionen und die entsprechenden Rekombinate in ihrer Wirkungsweise mit dem Standardkondensat zu vergleichen. Die Versuche ließen erkennen, daß es möglich ist, die tumorerzeugenden Wirkstoffe des Kondensates so stark anzureichern, daß die Fraktion V eine 17- und die Fraktion VI eine 50mal so starke Wirkung wie das Standardkondensat erkennen lassen. Bei der Fraktionierung wird die Aktivität der Fraktion V allerdings nicht vollständig in die Fraktion VI überführt. Die Versuchsergebnisse erlauben den Schluß, daß den in den Fraktionen angereicherten polycyclischen Kohlenwasserstoffen eine wesentliche Bedeutung für die tumorerzeugende Wirkung zukommt, lassen aber auch erkennen, daß neben den polycyclischen Kohlenwasserstoffen — die in diesen Fraktionen nur einen geringen Gewichtsanteil ausmachen-andere Stoffe für die tumorerzeugende Wirkung bedeutsam sind.

Description / Table of Contents: Zusammenfassung Kondensatlösungen von Zigaretten aus einer Tabakstandardmischung, verschiedenen Tabakfolien sowie Tabakstandardmischung und Tabakfolien, denen 8% NaNO3 zugesetzt worden war, wurden auf ihre tumorerzeugende Wirkung im Tropfungsversuch an der Mäusehaut geprüft. Dazu wurden die Kondensatlösungen nach einem Verfahren hergestellt, bei dem auch ein Teil der flüchtigen Inhaltsstoffe des Rauches mitgelöst werden konnten. Die so hergestellte Lösung des Standardkondensates wurde mit einer Lösung, die nur die nichtflüchtigen Inhaltsstoffe des Rauches (Trockenkondensat) enthielt, verglichen. Auch eine Lösung, die nur flüchtige Bestandteile des Rauches (Gasdampfphasenkondensat) enthielt, wurde geprüft. Darüber hinaus wurden nach einer Initialbehandlung der Mäuse mit DMBA verschiedene Kondensatlösungen getropft. Die Versuche ergaben folgendes: 1. Die einen Teil der flüchtigen Inhaltsstoffe des Rauches enthaltende Kondensatlösung zeigte gegenüber dem Trockenkondensat keine veränderte biologische Aktivität bezogen auf die Tumorinduktion. Das Gasdampfphasenkondensat war nahezu unwirksam. 2. Die tumorerzeugende Wirkung der Kondensate aus Tabakfolien hängt vom Folienherstellungsverfahren ab. Kondensate aus Folien, die nach fünf verschiedenen Verfahren hergestellt wurden, wurden mit dem Standardkondensat verglichen. Die Kondensate aus Folien zweier dieser Herstellungsverfahren erwiesen sich als schwächer tumorerzeugend, während bei den anderen eine stärkere Wirkung bzw. kein Unterschied gegenüber der Standardzigarette festzustellen war. 3. Ein Zusatz von 8% NaNO3 zum Tabak der Standardzigarette und zum Folientabak verringerte die tumorerzeugende Wirkung der entsprechenden Kondensate erheblich. 4. Bei Initialbehandlung mit DMBA und anschließender Tropfung des Standardkondensates oder einer aromatenfreien Fraktion des Tabakrauchkondensates ist eine eindeutige überadditive (syn- oder cocarcinogene) Wirkung im Vergleich zu der von DMBA oder E2 allein festzustellen. 5. Der quantitative Benzpyrengehalt der Kondensate kann nicht zur Erklärung der tumorerzeugenden Wirkung herangezogen werden. Dagegen können Zusammenhänge zwischen dem Gehalt der Kondensate an einer Aromatenfraktion VI und der tumorerzeugenden Wirkung vermutet werden. Zur Kontrolle und näheren Beschreibung der Versuchszigaretten wurde eine Reihe weiterer chemisch-analytischer Untersuchungen durchgeführt.

Description / Table of Contents: Zusammenfassung Anhand eines größeren Untersuchungsgutes von insgesamt 3605 syrischen Goldhamstern, die im Verlauf eines Langzeitversuches mit Carcinogenen und/oder Zigarettenrauch behandelt wurden, wird das Problem der spontanen Tumorhäufigkeit diskutiert. Die Tumoren werden im Hinblick auf die histologische Struktur mit Tumoren des Mentchen verglichen. Bei einzelnen Tumoren, z. B. der Nebenniere wurden genetische Faktoren als wesentliche Ursache angesehen. Aufgrund der Ergebnisse konnte festgestellt werden, daß der Hamster sich offenbar besonders gut für Experimente zur Testung inhalierbarer Carcinogene eignet.

Description / Table of Contents: Zusammenfassung Bei der intrapulmonalen Applikation von Carcinogenen müssen Suspensionen von Carcinogen homogen sein, da bei inhomogenen Suspensionen (z. B. Benzpyren-Hämatit in Wasser) eine genaue Dosierung schwierig wird. Lösungen in Lutrol und Suspensionen in CMC+Kochsalzlösung lassen sich gut reproduzierbar dosieren. Für die gleichmäßige Verteilung ist eine möglichst genaue Lage der Kanüle in der Trachea und ein möglichst geringes Injektionsvolumen ausschlaggebend. Bei der Applikation als Aerosol ist zwar eine diffusere Verteilung in den Atemwegen gewährleistet, die Menge des Carcinogens, welches die Lunge erreicht, ist jedoch so gering, daß sie nicht für die Carcinomerzeugung ausreichen dürfte. Bei Applikation echter Lösungen ist bereits nach 2 Tagen das Cancerogen weitgehend aus der Lunge und nach 5 Tagen aus dem Körper verschwunden. DMBA wird aus der Lunge schneller resorbiert als Benzpyren. Ein geringer Teil der Kohlenwasserstoffe wird unverändert im Kot ausgeschieden. In Lutrol gelöstes Benzpyren ist am schnellsten resorbiert. Die Resorptionsgeschwindigkeit von Benzpyren in Sesamöl liegt fast in der gleichen Größenordnung. Die Zugabe von Ruß zur Lutrol-Benzpyrenlösung hemmt die Resorptionsvorgänge geringfügig. In CMC-Kochsalzlösung suspendiertes Benzpyren wird um ein Mehrfaches langsamer resorbiert, ebenfalls das mit Hämatit in Kochsalzlösung applizierte Benzpyren. Es ist anzunehmen, daß sich bei diesen Suspensionen immer nur ein Teil des Cancerogens in Lösung befindet, bzw. durch Körperflüssigkeiten oder celluläre Vorgänge gelöst wird. Die Vorbehandlung des Lungengewebes mit Rußinjektionen oder Rußaerosolen hemmt die Resorption der anschließend gegebenen Cancerogene. Das Vorkommen von 8-Hydroxybenzpyren im Kot zeigt, daß das Verschwinden der Kohlenwasserstoffe aus dem Hamsterorganismus auf enzymatischen Abbau zu Metaboliten zurückzuführen ist. Bereits Minuten nach der Applikation erfolgt die hämatogene Generalisation der Cancerogene. In der Diskussion werden die Schwierigkeiten der Dosis-Wirkungsbeziehungen bei der Carcinomerzeugung in der Lunge im Vergleich zu anderen Organen, z. B. bei der Applikation an der Haut, besprochen und die vielfältigen Faktoren diskutiert, die die Wirkung der Cancerogene im Atemtrakt beeinflussen können.

Description / Table of Contents: Zusammenfassung Ein Vergleich der tumorerzeugenden Wirkung des Kondensates verschiedener modifizierter Zigaretten aus der gleichen Tabakmischung erbrachte die folgenden Ergebnisse, die stets auf dem Vergleich gleich wirksamer Kondensatmengen beruhen. Die biologische Wirkung des Kondensates wird beim Abrauchen verschieden langer Tabakstränge genau so wenig verändert wie beim Abrauchen von Strangzigaretten auf verschiedene Stummellängen. Durch die untersuchten Celluloseacetatfilter oder Cellulosefilter ist nur die Menge des Kondensates entscheidend beeinflußbar, nicht aber seine tumorerzeugende Wirkung. Der experimentell beobachtete Unterschied zwischen den Wirkungen des Kondensats aus Kohlefilterzigaretten und des Standardkondensats läßt sich statistisch nicht sichern. Ein Zusatz von 2% Diäthylenglykol als Feuchthaltemittel zum Tabak verändert die tumorerzeugenden Eigenschaften des Kondensats nicht. Durch 1% Gallussäure-n-propylester, zum Tabak zugesetzt zur Beeinflussung radikalisch ablaufender Reaktionen beim Abbrand der Zigarette, wird die biologische Aktivität nicht verändert. Durch eine Erhöhung der Tabakfeuchte von 12% auf 20% wird die Wirkung des Kondensates verstärkt, eine Erniedrigung der Feuchte von 12% auf 6% führt dagegen zu keinem anderen Ergebnis. Zigaretten aus der hier untersuchten Tabakfolie führen zu einem Kondensat, das eine entscheidend verminderte tumorerzeugende Wirksamkeit besitzt. Das Kondensat aus Zigaretten, deren Tabak mit Äthanol/Wasser extrahiert wurde, zeigt ebenfalls eine verminderte Aktivität. Der Extrakt hat in der applizierten Dosis keine tumorerzeugende Wirkung. Die hier untersuchte biologische Wirkung war weder mit dem Benzpyrengehalt noch mit dem Phenolgehalt der Kondensate so stark korreliert wie dies in der Literatur mehrfach angegeben wird. Möglicherweise gestattet der Gehalt des Kondensates an sogenannter Nitromethanfraktion einen Hinweis auf die biologische Aktivität des Kondensates.

Description / Table of Contents: Zusammenfassung Kondensatlösungen von Zigaretten aus einer Tabakstandardmischung sowie aus verschiedenen Modifikationen wurden in ihrer tumorerzeugenden Wirksamkeit im Tropfungsversuch an der Mäusehaut miteinander verglichen. Im einzelnen stellten sich folgende wesentliche Ergebnisse heraus: 1. Nach einem besonderen Verfahren hergestellte Tabakfolien aus dem Ausgangstabak sowie aus verschiedenen anderen Tabaksorten lassen eine verminderte tumorerzeugende Wirkung erkennen. Auch in Mischung bei Zusatz von 50 bzw. 20% Folientabak zum unveränderten Tabak zeigte sich die verminderte Wirkung. 2. Eine dunkle Tabakmischung (Zigarrennote) sowie der Virginiaanteil zeigten gegenüber dem Standardtabak keinen signifikanten Unterschied. Kondensat aus dem Burleyanteil wies eine geringere Wirkung auf. 3. Ein geringer Nitratzusatz (1,8% Gesamtnitrat) führte nur zu einer begrenzten Verminderung der tumorerzeugenden Wirkung. 4. Kondensat aus einer Zigarette mit einem handelsüblichen Hochleistungsfilter, 20% Folienzusatz und einem Gesamtnitratgehalt von 1,8%, hatte eine deutlich geringere tumorerzeugende Wirkung. 5. Die mathematisch-statistische Auswertung des Versuches zeigte, daß die Einzeldosen nicht zu hoch gewählt werden dürfen. Es kommt entgegen den Erwartungen bei hohen Dosierungen zu keinem weiteren Anstieg der Tumorhäufigkeit. Dafür können u.a. die Zytotoxizität und Viskosität der höher konzentrierten Lösungen verantwortlich sein.

Description / Table of Contents: Zusammenfassung Kondensate modifizierter Zigaretten wurden mit dem Kondensat einer Standardzigarette in bezug auf ihre tumorerzeugende Wirkung an der Mäusehaut verglichen. Signifikant geringere Wirkungen wurden bei Zigaretten aus expandierten Tabaken beobachtet. Uneinheitlich waren die Ergebnisse bei Zigaretten mit Zusätzen von Tabakaustauschmaterialien. Die Wirkung war in einem Fall höher, in einem anderen Fall geringer als bei der Vergleichszigarette. Ein gewisser Einfluß scheint dem Durchmesser der Zigarette zuzukommen, d.h. eine dünnere Zigarette zeigt eine geringere biologische Wirkung. Die niedrigste Tumorausbeute wurde bei einer Zigarette aus einem hohen Anteil Burley-Rippen beobachtet.

Description / Table of Contents: Zusammenfassung Es wurde gezeigt, daß die Behandlung von syrischen Goldhamstern mit Cigarettenrauch vor und nach intratrachealer Injektion von 3,4 BP keinen Einfluß auf den Abbau und Abtransport des BP aus der Lunge hat.