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    Springer
    Der Nervenarzt 70 (1999), S. 399-407 
    ISSN: 1433-0407
    Keywords: Schlüsselwörter Dopaminerges Verstärkungssystem ; Anhedonie ; Alkoholabhängigkeit ; Dopaminhypothese der Schizophrenien ; Phasische versus tonische Dopaminfreisetzung ; Key words Dopaminergic reward system ; Anhedonia ; Alcohol dependence ; Dopamine hypothesis of schizophrenia ; Phasic versus tonic dopamine release
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Summary It has been suggested that anhedonia, the loss of pleasure, is associated with a dysfunction of the dopaminergic reward system in schizophrenic and alcohol-dependent patients. In a series of neuroendocrinological and brain imaging studies, we examined pre- and postsynaptic mechanisms of dopaminergic neurotransmission in non-human primates and in schizophrenic and alcohol-dependent patients. Among alcoholics, we found indicators of a sensitization of dopaminergic neurotransmission, which was associated with the relapse risk, but not with anhedonia or depression. Schizophrenics with neuroleptic blockade of striatal dopamine D2 receptors displayed psychomotor slowing and reduced motivation, but not anhedonia. Primate studies pointed to the importance of a temporo-cortical dysfunction in the pathogenesis of phasic dopaminergic dysregulation in the striatum. These observations indicate that a dysfunction of stimulus-dependent dopamine release may be associated with motivational deficits caused by a reduction in incentive salience, but not with anhedonia.
    Notes: Zusammenfassung Aufgrund von Tierversuchen war postuliert worden, daß Anhedonie das gemeinsame psychopathologische Korrelat einer Störung des dopaminergen Verstärkungssystems darstellt. In einer Serie neuroendokrinologischer und bildgebender Studien untersuchten wir prä- und postsynaptische Mechanismen der dopaminergen Neurotransmission bei Primaten sowie bei schizophrenen und alkoholabhängigen Patienten. Bei abstinenten alkoholabhängigen Patienten fanden sich Hinweise auf eine Sensitivierung der dopaminergen Neurotransmission, die mit dem Rückfallrisiko, nicht jedoch mit Anhedonie oder Depressivität assoziiert war. Schizophrene Patienten mit neuroleptikainduzierter Blockade der striären Dopamin-D2-Rezeptoren zeigten eine Motivationsstörung und psychomotorische Verlangsamung gegenüber medikationsfreien Patienten, aber keine Assoziation der Rezeptorblockade mit Anhedonie. Primatenstudien verwiesen auf die Rolle der temporofrontalen Kortices bei der Regulation der phasischen subkortikalen Dopaminfreisetzung. Unsere Befunde sprechen für die Annahme, daß eine Dysfunktion der stimulusabhängigen, striären Dopaminfreisetzung mit Motivationsstörungen, nicht jedoch mit Anhedonie, assoziiert ist.
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  • 2
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    Springer
    Der Nervenarzt 70 (1999), S. 780-789 
    ISSN: 1433-0407
    Keywords: Schlüsselwörter Serotonin ; Verhaltensinhibierendes System ; Impulsivität ; Aggression ; Depression ; Key words Serotonin ; Behavior inhibition system ; impulsivity ; Aggression ; Depression
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Summary Dysfunction of serotonergic neurotransmission has been associated with two different psychopathological syndromes – impulsive aggressivity resulting form a lack of stimulation of the “behavior inhibition system” on the one hand and the manifestation of clinical depression and compulsive syndromes on the other. The examination of primate behavior provides a model which may reconciliate these seemingly contradictory hypotheses. According to primate experiments, monoaminergic depletion results in anxious and desperate behavior only if the individual has previously been exposed to social isolation stress, which in turn induces a decrease in the central serotonin turnover rate. Young non-human primates who experience early social separation stress are anxious and fearful, while as adults they tend to be aggressive, consume excessive amounts of alcohol and are less intoxicated by alcohol intake. These observation indicate the importance of social separation stress in the pathogenesis of alcoholism and antisocial behavior and may point to prophylactic and pharmacological treatment strategies.
    Notes: Zusammenfassung Eine Dysfunktion serotonerger Transmission wurde mit zwei verschiedenen psychopathologischen Syndromen in Verbindung gebracht. Einerseits wurde der serotonergen Neurotransmission eine wesentliche Rolle in der Stimulation des “verhaltensinhibierenden Systems” zuerkannt und postuliert, daß ein verminderter Serotoninumsatz zur Enthemmung impulsiver und aggressiver Verhaltensweisen führt. Andererseits gibt es Hinweise auf die Bedeutung einer verminderten serotonergen Transmission in der Pathogenese der Depression und der Angsterkrankungen. Eine mögliche Deutung der vordergründig widersprüchlichen Befunde ergibt sich aus der Untersuchung serotonerger Transmission bei Primaten. Eine pharmakogen induzierte Verarmung an monoaminergen Neurotransmittern führt demnach nur dann zu depressionsanalogen Verhaltensweisen, wenn in der individuellen Entwicklung mehrfach Phasen sozialer Isolation durchlebt wurden. Umgekehrt ist soziale Isolation bei jungen Primaten mit einem verminderten Serotoninumsatz, verstärkter Ängstlichkeit und sozialer Inkompetenz assoziiert, während sich bei diesen Primaten im Erwachsenenalter eine erhöhte Aggressivität und Alkoholtoleranz und ein erhöhter freiwilliger Alkoholkonsum nachweisen lassen. Diese Befunde unterstreichen die Bedeutung von Streß- und Lernfaktoren in der Ausgestaltung der psychopathologischen Korrelate einer serotonergen Dysfunktion und verweisen auf mögliche prophylaktische und pharmakologische Behandlungsoptionen.
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 3
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    Springer
    Der Nervenarzt 70 (1999), S. 391-398 
    ISSN: 1433-0407
    Keywords: Schlüsselwörter Anhedonie ; Dopaminerges Verstärkungssystem ; Negativsymptomatik ; „Incentive salience” ; Stimulus-induzierte Dopaminfreisetzung ; Key words Anhedonia ; Dopaminergic reward system ; Negative symptoms ; Incentive salience ; Stimulus-induced dopamine release
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Summary The dopaminergic reward system is activated by primary rewarding factors such as food, sexual activity and parental care. Its activation enhences the occurency of behaviors which induced the stimulation of dopaminergic neurotransmission. Indications of a dysfunction of the dopaminergic reward system are found in major depression, schizophrenia, and addictive disorders. It has been hypothesized that dysfunction of the dopaminergic reward system is associated with anhedonia, the inability to experience pleasure. However, animal studies indicate that a reduction of central dopaminergic neurotransission is associated with a de- crease in incentive salience of reward-indi-cating stimuli and not with anhedonia per se. Sensitization of dopaminergic neurotransmission, on the other hand, seems to induce cue-dependent craving in addicted patients. In schizophrenia, phasic, stimulus-dependent dopamine release in the striatum may play a role in the abnormal attribution of salience to previously neutral stimuli.
    Notes: Zusammenfassung Das dopaminerge Verstärkungssystem wird durch sog. primäre Verstärker wie Essen, sexuelle Aktivität und elterliches Fürsorgeverhalten angesprochen. Seine Aktivierung führt zum gehäuften Auftreten all jener Verhaltensweisen, die zu seiner Stimulation beigetragen haben. Hinweise auf Störungen zentraler dopaminerger Transmission finden sich bei so unterschiedlichen Krankheitsbildern wie der majoren Depression, der Schizophrenie und bei Abhängigkeitserkrankungen. Damit stellt sich die Frage, ob Anhedonie, der „Verlust der Lebensfreude”, als nosologieübergreifendes Korrelat einer Dysfunktion des dopaminergen Verstärkungssystems auftritt. In Tierversuchen ergaben sich Hinweise darauf, daß eine verminderte dopaminerge Neurotransmission mit einer reduzierten Aufmerksamkeitszuwendung gegenüber belohnungsanzeigenden Stimuli und nicht mit Anhedonie per se assoziiert ist. Demgegenüber induziert eine Sensitivierung des dopaminergen Systems bei Abhängigkeitserkrankungen möglicherweise das stimulus-abhängige Verlangen nach der Suchtsubstanz. Eine Enthemmung der phasischen, stimulus-induzierten Dopaminfreisetzung im Striatum könnte auch in der Pathogenese der Schizophrenie von Bedeutung sein und dazu führen, daß bislang neutralen Stimuli eine besondere Bedeutung zugeschrieben wird.
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 4
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    Springer
    Der Schmerz 13 (1999), S. 304-314 
    ISSN: 1432-2129
    Keywords: Schlüsselwörter Medikamenteninduzierter Kopfschmerz ; Serotonin ; Migräne ; Depression ; Angsterkrankungen ; Key words Drug-induced headache ; Serotonin ; Migraine ; Depression ; Anxiety
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Summary The pathogenesis of drug abuse in patients suffering from drug-induced headache is not known in detail. It is unclear whether drug abuse in chronic daily headache should be classified as a form of drug dependence. Current findings concerning the neurobiological correlates of addictive behavior and affective disorders point to the importance of monoaminergic dysregulation, especially a dysfunction of central serotonergic neurotransmission. We reviewed the literature on drug-induced headache and examined hypothetical pathomechanisms of addiction. Drugs causing drug-induced headache such as paracetamol, coffein and ergotamine interfere with behavior patterns or neurotransmitter systems that are also affected by drugs of abuse. Several drugs that ameliorate acute headache interact with central serotonergic neurotransmission and may affect anxiety and depression in patients with chronic daily headache. Non human primate and human studies revealed mechanisms of serotonergic dysfunction in drug dependence, which may also be relevant for drug-abuse in medication-induced headache. Medication-induced dysfunction of monoaminergic, especially serotonergic neurotransmission, may affect drug dependence by exacerbating mood disorders. Further studies are necessary to assess serotonergic neurotransmission in patients with drug-induced headache and abuse of medication.
    Notes: Zusammenfassung Die Pathogenese des Medikamentenmißbrauchs bei chronischen Kopfschmerzen ist weitgehend unbekannt. Es ist unklar, ob es sich um eine typische Abhängigkeitserkrankung handelt und ob sich monoaminerge neurobiologische Störungen nachweisen lassen, die in vergleichbarer Form auch bei anderen Abhängigkeitssyndromen auftreten. Wir analysierten die vorliegende Literatur zu medikamenteninduzierten Kopfschmerzen im Hinblick auf Befunde zu möglichen neurobiologischen Mechanismen der Abhängigkeitsentwicklung. Schmerzmittel, Koffein und Ergotamine verursachen ähnliche Verhaltensauffälligkeiten oder wirken in vergleichbarer Weise auf monoaminerge Neurotransmittersysteme ein wie Suchtsubstanzen. Eigene bildgebende Untersuchungen zeigten eine Assoziation zwischen einer serotonergen Dysfunktion, affektiven Störungen und der Entwicklung abhängigen Verhaltens, die auch für die Entstehung der medikamenteninduzierten Kopfschmerzen relevant sein könnte. Medikamentös induzierte Störungen der monoaminergen, insbesondere der serotonergen Neurotransmission führen möglicherweise deshalb zur Abhängigkeitsentwicklung, weil sie affektive Störungen verstärken. Weitere Studien sind notwendig, um serotonerge Mechanismen der Entstehung und Aufrechterhaltung des Medikamentenmißbrauchs bei medikamenteninduzierten Kopfschmerzen zu überprüfen.
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  • 5
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    Weinheim : Wiley-Blackwell
    Liebigs Annalen 1999 (1999), S. 1459-1470 
    ISSN: 1434-193X
    Keywords: Cyclophanes ; Donor-acceptor systems ; Syntheses ; Conformation analysis ; X-ray structure analysis ; Chemistry ; General Chemistry
    Source: Wiley InterScience Backfile Collection 1832-2000
    Topics: Chemistry and Pharmacology
    Notes: -The acceptor-porphyrin cyclophanes 2 and 4 with pyromellitic diimide (1) as strong electron-acceptor, and the corresponding porphyrin zinc complexes 3 and 5 were prepared by a route which differs considerably from that in the syntheses of previously prepared electron-acceptor porphyrin cyclophanes. The conformations of these electron-acceptor-porphyrin cyclophanes are discussed based on 1H-NMR and the X-ray structural analysis of 2. According to the results obtained, the plane of 1 and that of the porphyrin unit (at least in the crystalline state) are neither close nor parallel to each other. An unusual dihedral orientation of the donor and acceptor planes was detected for 2.
    Additional Material: 2 Ill.
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