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  • Experimental Results  (1)
  • Hemopoiesis  (1)
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  • 1
    Digitale Medien
    Digitale Medien
    Springer
    Journal of molecular medicine 55 (1977), S. 199-214 
    ISSN: 1432-1440
    Schlagwort(e): Neuraminidase ; Tumor ; Immuntherapie ; Experimentelle Untersuchungen ; Klinische Studien ; Übersicht ; Neuraaminidase ; Tumor ; Immunotherapy ; Experimental Results ; Clinical Studies ; Review
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Medizin
    Beschreibung / Inhaltsverzeichnis: Summary Preliminary results of first clinical studies with the enzyme neuraminidase call attention to a new kind of cancer treatment. This promising approach to tumor immunotherapy was entered into the clinical phase as a consequence of successful experimental studies in tumor-bearing mice, rats and dogs. In this review, the presently known and essential results of experimental and clinical studies on tumor immunotherapy by means of neuraminidase are presented as well as some necessary and critical considerations in this context. Moreover, out of a broad variety of results of biochemical and biological in vitro studies, it was attempted to select the more essential knowledge which could contribute to a better understanding of the still rather unclear in vivo mode of action of the enzyme neuraminidase. In a first brief paragraph (1.0), the biochemically characteristic data of the enzyme neuraminidase is presented. In the second section (2.0), the basic knowledge about the effects of neuraminidase on cell behavior is rather amply contained. Here, on the one hand, the biophysical and biochemical alterations are mentioned, the so-called “unmasking” effects are reconsidered and, on the other hand, the effects on the immunologically responding cell are discussed. In a third section (3.0), the diverse findings from animal experiments using neuraminidase-treated tumor cells are confronted, whereby tumor transplantation experiments and tumor therapy experiments are dealt with separately. The last section (4.0) reports about the first clinical studies with neuraminidase-treated autologous as well as homologous tumor cells, which partly brought about rather surprising and astonishing success. On the basis of recent findings by the study group of the authors, the more prior and sometimes discrepant results of various groups are critically considered. The problems of alteration of antigenicity and of other properties of cells through splitting off membrane-bound neuraminic acid, the facts of adjuvanticity of neuraminidase itself, the relation of successful therapy to dose dependency as well as the relation of undesirable methods for tumor mass reduction to the immunological responsiveness of the tumor bearer were especially looked into.
    Notizen: Zusammenfassung Erste Ergebnisse aus klinischen Versuchen mit dem Enzym Neuraminidase machen auf eine neue Art der wirksamen Tumorbehandlung aufmerksam. Eingang in die Klinik fand diese vielversprechende Tumor-Immuntherapie nach erfolgreichen tierexperimentellen Studien an tumortragenden Mäusen, Ratten und Hunden. In einer Übersicht sind die derzeit bekannten und wesentlichen experimentellen und klinischen Ergebnisse über die Tumor-Immuntherapie mit Neuraminidase und die in diesem Zusammenhang notwendigen kritischen Überlegungen dargestellt. Darüberhinaus wird versucht, aus der breiten Vielfalt der biochemischen und biologischen Ergebnisse aus in-vitro Studien die wichtigeren Erkenntnisse auszuwählen, die zum Begreifen der noch weitgehend ungeklärten Wirkungsweise des Enzyms in-vivo beitragen können. In einem kurzen ersten Abschnitt (1.0) sind die charakteristischen biochemischen Daten des Enzyms Neuraminidase aufgeführt. Der zweite Teil (2.0) enthält etwas ausführlicher die Erkenntnisse über die Wirkung der Neuraminidase auf das Verhalten von behandelten Zellen: Hierbei werden einerseits die biophysikalischen und biochemischen Veränderungen angesprochen sowie die sog. „demaskierenden“ Effekte überdacht und andererseits wird die Wirkung auf die immunologisch antwortenden Zellen erörtert. In einem drittenTeil (3.0) sind die unterschiedlichen Befunde aus Tierexperimenten mit Neuraminidasebehandelten Tumorzellen gegenübergestellt, wobei zwischen Tumortransplantations-Experimenten und Tumortherapie-Versuchen unterschieden wurde. Der letzte Abschnitt (4.0) berichtet über die ersten tumortherapeutischen klinischen Studien mit Neuraminidase-behandelten autologen und homologen Tumorzellen, die zum Teil sehr überraschende und erstaunliche Erfolge erbracht haben. Auf der Grundlage neuerer Befunde aus der Arbeitsgruppe der Autoren werden frühere, zum Teil widersprechende Ergebnisse aus verschiedenen Arbeitsgruppen kritisch überdacht. Auf die Fragen nach der Veränderung der Antigenität und anderer Zelleigenschaften durch die Abspaltung der membrangebundenen Neuraminsäure, der Adjuvanswirksamkeit von Neuraminidase selbst, der Beziehung zwischen erfolgreicher Therapie und Dosisabhängigkeit zum einen und der Beziehung zwischen unerwünschten Methoden zur Reduktion der Tumormasse und immunologischem Reaktionsvermögen des Tumorträgers zum anderen wird besonders eingegangen.
    Materialart: Digitale Medien
    Bibliothek Standort Signatur Band/Heft/Jahr Verfügbarkeit
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  • 2
    ISSN: 1573-8280
    Schlagwort(e): C-kit Ligand ; GM-CSF ; Hemopoiesis ; IL-3 ; MGF ; Myelosuppression ; Radiation ; SCF
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Medizin
    Notizen: Abstract In the presence of hemopoietic cytokines such as granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) and interleukin-3 (IL-3), mast cell growth factor (MGF; also known as steel factor, stem cell factor, and c-kit ligand) has proven to be a potent hemopoietic regulatorin vitro. In these studies, we examined thein vivo effects of MGF in combination with GM-CSF or GM-CSF plus IL-3. Effects were based on the ability of these cytokines to stimulate recovery from radiation-induced hemopoietic aplasia. Female B6D2F1 mice were exposed to a sublethal 7.75-Gy dose of60Co radiation followed by subcutaneous administration of either saline, recombinant murine (rm) MGF (100Μg/kg/day), rmGM-CSF (100Μg/kg/day), rmIL-3 (100Μg/kg/day), or combinations of these cytokines on days 1–17 postirradiation. Recoveries of bone marrow and splenic spleen colony-forming units (CFU-s), granulocyte macrophage colony-forming cells (GM-CFC), and peripheral white blood cells (WBC), red blood cells (RBC) and platelets (PLT) were determined on days 14 and 17 during the postirradiation recovery period. MGF administered in combination with GM-CSF or in combination with GM-CSF plus IL-3 either produced no greater response than GM-CSF alone or down-regulated the GM-CSF-induced recovery. These results sharply contrasted results ofin vitro studies evaluating the effects of these cytokines on induction of GM-CFC colony formation from bone marrow cells obtained from normal or irradiated B6D2F1 mice, in which MGF synergized with GM-CSF or GM-CSF plus IL-3 to increase both GM-CFC colony numbers and colony size. These studies demonstrate a dichotomy between MGF-induced effectsin vivo andin vitro and emphasize that caution should be taken in attempting to predict cytokine interactionsin vivo in hemopoietically injured animals based onin vitro cytokine effects.
    Materialart: Digitale Medien
    Bibliothek Standort Signatur Band/Heft/Jahr Verfügbarkeit
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  • 3
    ISSN: 1619-7089
    Schlagwort(e): Immunoscintigraphy ; Technetium 99m-labelled antibodies ; CD4-specific (T-lymphocyte) antibodies ; Rheumatoid arthritis ; Localisation
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Medizin
    Notizen: Abstract CD4 expressing T-lymphocytes are involved in the pathogenesis of rheumatoid arthritis, so the possibility of using radiolabelled CD4-specific antibodies to localise diseased joints was studied. Prospectively six patients with rheumatoid arthritis were investigated. Five of them received 200–300 μg of a 555 MBq technetium 99m CD4-specific antibody (MAX.16H5) and were examined with three phase bone scans. Max.16H5 (IgG1) was labelled according to the mercaptoethanol (Schwarz) method. Lymphocytes of one patient were isolated on a Ficoll-Hypaque gradient and labelled with the antibody in vitro. Scans were performed 1.5 h, 4 and 24 h post injection in anterior and posterior views. In all patients, diseased joints could be clearly imaged at as early as 1.5 h. The localisation of the diseased joints correlated (P〈0.01) with the clinical signs, with the early methylene diphosphonate (MDP) scan (P 〉 0.01) and only weakly with the late bone scan (P 〉 0.05). According to these data we conclude that99mTc-labelled CD4-specific antibodies specifically image actively diseased joints in rheumatoid arthritis.
    Materialart: Digitale Medien
    Bibliothek Standort Signatur Band/Heft/Jahr Verfügbarkeit
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