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  • 11
    Electronic Resource
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    Chemotherapy studies in autochthonous rat tumors: Hepatomas (1977)
    Springer
    Journal of cancer research and clinical oncology 90 (1977), S. 167-173 
    Details
    ISSN: 1432-1335
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Zusammenfassung 20 Wochen wurde Diäthylnitrosamin (DEN) oral 5 x wöchentlich in einer Einzeldosis (d) von 3 mg/kg Körpergewicht an 250 weibliche Wistar-Ratten verabreicht. Nach ∼150 Tagen wurde bei allen Tieren eine Probelaparotomie durchgeführt. Danach erfolgte eine Einteilung in 4 Erkrankungsstadien entsprechend dem Inspektionsbefund der Leber, wobei das Ausmaß der Tumorbildung als Kriterium verwendet wurde. Die Auswirkungen einer Kombinationstherapie mit unterschiedlichen äquitoxischen Dosierungen von Adriamycin (Adm), Methotrexat (Mtx), 5-Fluorouracil (5-FU) und Cyclophosphamid (CP) auf Ratten mit chemisch induzierten Lebertumoren wurden untersucht. Ein Nutzen der Therapie konnte nicht festgestellt werden. Ein hemmender Einfluß der medikamentösen Therapie auf die Entwicklung der Lebertumoren, auf die Häufigkeit an Metastasen und auf das Auftreten von Tumoren anderer Organe ließ sich nicht zeigen. Die Parallelen dieser experimentellen Ergebnisse zur Klinik werden diskutiert.
    Notes: Summary Diethylnitrosamine (DEN) was applied orally to a total of 250 female Wistar rats in a single dose (d) of 3 mg/kg body weight 5 times a week for a duration of 20 weeks. After ∼ 150 days exploratory laparotomy was performed to all animals. By inspection of the liver they were divided into 4 stages of disease according to the extent of cancer formation. The reaction of rats with DEN induced liver tumors was tested using a 4-drug combination chemotherapy with different equitoxic doses of Adriamycin (Adm), Methotrexate (Mtx), 5-Fluorouracil (5-FU) and Cyclophosphamide (CP). No benifit of drug treatment could be noted. In drug treated animals no decrease in the development of the liver tumors, in the frequency of metastases nor in the frequency of tumors of other origin could be demonstrated. The parallels of chemotherapy in chemically induced liver cancer to clinical experience are discussed.
    Type of Medium: Electronic Resource
    URL: http://dx.doi.org/10.1007/BF00285323
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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    Paper (German National Licenses)
    Fulltext
  • 12
    Electronic Resource
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    Influence of disulfiram on the organotropy of the carcinogenic effect of dimethylnitrosamine and diethylnitrosamine in rats (1976)
    Springer
    Journal of cancer research and clinical oncology 85 (1976), S. 271-276 
    Details
    ISSN: 1432-1335
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Zusammenfassung Frühere Versuche an Ratten und Mäusen hatten gezeigt, daß die akute Toxicität von Dimethylnitrosamin (DMNA) und Diäthylnitrosamin (DÄNA) durch Behandlung der Tiere mit Tetraäthylthiuramdisulfid [Disulfiram, Antabus (DSF)] vermindert wird. Im chronischen Versuch an 40 Ratten wirkte DSF in einer Dosierung vom 500 mg/kg/Woche nicht carcinogen, seine Gabe beeinflußte aber die Wirkung der untersuchten Nitrosamine. DÄNA, an 38 Tieren in einer Dosierung von 20 mg/kg/Woche verabreicht, induzierte bei 90% der behandelten Ratten maligne Tumoren der Leber, in 29% wurden neben einigen prämalignen Formen überwiegend Carcinome des Oesophagus beobachtet. DMNA erhielten 31 Ratten in einer wöchentlichen Dosierung von 4 mg/kg/Woche. In dieser Gruppe zeigten sich bei 55% der Versuchstiere Tumoren in der Leber. 26 Ratten wurden mit einer Kombination von 500 mg/kg/Woche DSF und 20 mg/kg/Woche DÄNA behandelt. Nur bei 31% der Tiere dieser Gruppe ließen sich Tumoren im Bereich der Leber nachweisen, aber 81% von ihnen entwickelten neben einigen prämalignen Formen überwiegend Oesophaguscarcinome. Bei der kombinierten Applikation von 500 mg/kg DSF/Woche und 4 mg/kg DMNA/Woche fanden sich bei einer Tierzahl von 29 lediglich ein Tumor in der Leber (=3%), aber in 59% Plattenepithelcarcinome der Nasennebenhöhle; diese wurden bei alleiniger Gabe von DMNA nicht beobachtet.
    Notes: Summary In former studies in rats and mice it was shown that the acute toxicity of dimethylnitrosamine (DMNA) and diethylnitrosamine (DENA) is reduced by additional treatment with tetraethylthiuramdisulfide [(Disulfiram, Antabus® (DSF)]. In long-term experiments in 40 rats given 500 mg/kg DSF/ week the substance did not show carcinogenic effects, however, influenced the action of the nitrosamines. DENA, which was administered to 38 rats in a dosage of 20 mg/kg/week, induced liver tumors in 90% of the animals; in 29% besides some precancerous stages predominantly malignant carcinomas of the oesophagus were seen. DMNA when given to 31 rats in a dosage of 4 mg/kg/ week induced liver tumors in 55% of the animals. 26 rats were treated with a combination of 500 mg/kg DSF/week and 20 mg/kg DENA/week. In only 31% of the animals of this group liver tumors were found, however, 81% of them besides some precancerous stages showed predominantly carcinomas of the oesophagus. The combination of 500 mg/kg DSF/week and 4 mg/kg DMNA/week induced only 1 liver tumor (=3%) out of a group of 29 animals, whereas 59% of them showed squamous cell carcinomas of the paranasal sinus that were not seen when DMNA was given alone.
    Type of Medium: Electronic Resource
    URL: http://dx.doi.org/10.1007/BF00284085
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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    Paper (German National Licenses)
    Fulltext
  • 13
    Electronic Resource
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    Life-span investigations for carcinogenicity of some immune-stimulating, immunodepressive and neurotropic substances in Sprague-Dawley-rats (1976)
    Springer
    Journal of cancer research and clinical oncology 86 (1976), S. 77-84 
    Details
    ISSN: 1432-1335
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Zusammenfassung In chronischen Langzeitversuchen an 858 Sprague-Dawley-Ratten beiderlei Geschlechts wurde die mögliche carcinogene Wirkung von 12 Substanzen untersucht. Komplettes Freundsches Adjuvans, das zu den immunstimulierenden Substanzen gehört, zeigte eine signifikante Verminderung der Überlebenszeiten, jedoch keine Zunahme der Tumorraten. BCG, Humanalbumin und Vitamin A-Säure wirkten weder carcinogen, noch beeinflußten sie die Überlebenszeiten der Versuchstiere. Kaninchen-Antiratten-Lymphozytenserum als immunodepressiv wirkende Substanz führte zu einer signifikanten Verkürzung der Überlebenszeiten, wurde jedoch nicht als carcinogen befunden. Die bekannten carcinogenen Wirkungen von Cyclophosphamid wurden bestätigt. Die verabreichte Dosis dieser Verbindung führte zu einer deutlichen Verkürzung der mittleren Überlebenszeit der Tiere. Hydrocortison und Amethopterin zeigten keine chronisch toxischen Effekte bei Verabreichung über die gesamte Lebenszeit. Atropin, Pilocarpin, Nikotin und Phenobarbital, die als neurotrop wirkende Substanzen bekannt sind, wurden untersucht. Nicotin und Phenobarbital verkürzten die Überlebenszeiten der Tiere. Keine der genannten neurotrop wirkenden Substanzen wurde als carcinogen befunden.
    Notes: Summary In a long-term trial in a total of 858 Sprague-Dawley-rats of both sexes the possible carcinogenicity of 12 substances was investigated. Complete Freunds' adjuvant which is among the immune-stimulating substances was found to decrease significantly the lifetime of the animals; whereas an increase in tumor incidences was not observed. Bacille Calmette-Guérin (BCG), human albumin, and vitamin-A-acid were neither carcinogenic, nor had they an influence on the survival times. Rabbit-antirat lymphocytic serum which is a well-known immunodepressive agent caused a significant decrease in survival times, it was not found to be carcinogenic. The known carcinogenic properties of cyclophosphamide were verified. The applied dose of this compound significantly reduced the mean survival times of the animals. Hydrocortisone and amethopterin were found to have no carcinogenic effects. Atropine, pilocarpine, nicotine, and phenyl-ethyl-barbituric acid (phenobarbital) which are known to have neurotropic effects were tested. Nicotine and phenobarbital were found to diminish the mean survival times. None of these neurotropic substances was found to be carcinogenic.
    Type of Medium: Electronic Resource
    URL: http://dx.doi.org/10.1007/BF00304936
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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    Paper (German National Licenses)
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