ISSN:
0044-8249
Keywords:
Chemistry
;
General Chemistry
Source:
Wiley InterScience Backfile Collection 1832-2000
Topics:
Chemistry and Pharmacology
Notes:
Bei der Modulation der Genexpression durch Antisense-Oligonucleotide oder deren Analoga wurden Ergebnisse erzielt, die auf eine neue Generation von Therapeutica gegen virale Infektionen, Krebs und andere Krankheiten hoffen lassen. Oligonucleosidphosphorothioate (Oligo-S) sind die wirksamsten Analoga bei der Unterdrückung der Biosynthese „ungewollter“ Proteine. Erste klinische Untersuchungen von Oligo-S als Antisense-Präparate gegen Warzen im Genitalbereich und akute myeloische Leukämie werden zur Zeit durchgeführt; auch gegen Aids sollen Oligo-S getestet werden. Details des Wirkungsmechanismus, der Aufnahme in die Zelle, des Zelltransports, der subzellulären Lokalisierung und der Wechselwirkung mit zellulären Proteinen sind noch nicht bekannt. A priori wird bei der Applikation angenommen, daß eine rasche und effiziente molekulare Erkennung der Ziel-RNA durch Oligo-S erfolgt. Der Einfluß der Chiralität als Eigenschaft des Oligo-S-Gesamtmoleküls konnte bislang nicht geklärt werden, da diese Verbindungen nicht stereokontrolliert herstellbar sind. Aufgrund fehlender analytischer Methoden wurde die Diastereomerenzusammensetzung nie bestimmt. Da jedes Diastereomer eine eindeutig definierte stereochemische Einheit ist, stellt sich die Frage, welche Diastereomere die beobachtete biologische Antwort, die positive (heilende) Wirkung und die mögliche negative (toxische) Nebenwirkung, bewirken. Das Ziel dieser Übersicht ist, eine (zum Teil auch spekulative) Abschätzung der Probleme, die mit einer stereokontrollierten Synthese von Oligo-S verbunden sind, zu liefern sowie den Forschungsstand zu referieren, wobei auch auf Strategien eingegangen werden soll, die zu Oligo-S mit vorbestimmter Chiralität führen könnten. Dieser Ansatz soll keinesfalls Wissenschaftler von Untersuchungen mit Oligo-S-Diastereomerengemischen als Pharmaca abhalten, denn in der medizinischen Chemie wurden viele nützliche Medikamente ohne die genaue Kenntnis der Struktur entwickelt und angewandt. So ist z.B. heute noch die Struktur von Impfstoffen, die Pasteur entdeckte, nicht geklärt.
Additional Material:
5 Ill.
Type of Medium:
Electronic Resource
URL:
http://dx.doi.org/10.1002/ange.19941060704
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