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  • 1
    Electronic Resource
    Electronic Resource
    Springer
    Naunyn-Schmiedeberg's archives of pharmacology 252 (1966), S. 444-451 
    ISSN: 1432-1912
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Summary A study was made of the effects of 1-(3-methylphenoxy)-2-hydroxy-3-isopropylamino-propane (MHIP) and of quinidine on 45Ca exchange and contractile force in guinea-pig left atria stimulated electrically. MHIP is a beta adrenergic blocking agent and, in addition, has quinidine-like effects. The 45Ca uptake by the atria was measured at exposure times ranging from 5 to 60 min. At all periods investigated, MHIP (10−5 g/ml) decreased the 45Ca uptake and had a marked negative inotropic effect. 10−7 g/ml MHIP decreased the contractile force but slightly and did not affect the 45Ca uptake measured after an exposure time of 5 min. However, the increase in both 45Ca uptake and contractile force caused by adrenaline (5·10−7 g/ml) was antagonized by 10−7 g/ml MHIP. Quinidine (2·10−5 g/ml) neither altered the increase in 45Ca uptake nor in contractile force induced by adrenaline (5·10−7 g/ml). It is concluded that the beta adrenergic blocking activity of MHIP rather than its quinidine-like action is responsible for the antagonism toward the effect of adrenaline on the cation permeability of the cell membrane.
    Notes: Zusammenfassung Die Wirkung der β-adrenolytisch und chinidinartig wirkenden Substanz 1-(3-Methylphenoxy)-2-hydroxy-3-isopropylamino-propan (MHIP) auf die Kontraktionskraft und die 45Ca-Aufnahme von isolierten, elektrisch gereizten, linken Herzohren von Meerschweinchenvorhöfen wurde mit der Wirkung von Chinidin, das nicht β-adrenolytisch wirkt, verglichen. In einer hohen Konzentration (10−5 g/ml), die einen stark negativ inotropen Effekt auf die Vorhofpräparate hatte, bewirkte MHIP bis zu 1 Std Aufladedauer eine Verminderung der 45Ca-Aufnahme in die Herzohren. In einer Konzentration (10−7 g/ml), die nur schwach negativ inotrop wirkte, hatte MHIP während 5 min dauerndem Aufenthalt der Vorhöfe in radioaktiver Tyrodelösung ([Ca]e = 0,45 bzw. 0,9 mM) noch keine signifikante Wirkung auf die 45Ca-Aufnahme, verminderte aber die durch Adrenalin (5·10−7 g/ml) gesteigerte Markierung des cellulären Ca um 55–60% und hatte ebenfalls gegenüber dem positiv inotropen Adrenalineffekt eine antagonistische Wirkung. Chinidin (2·10−5 g/ml) dagegen beeinflußte die durch Adrenalin gesteigerte 45Ca-Aufnahme in die Vorhöfe nicht signifikant und hatte auch auf den positiv inotropen Adrenalineffekt keine antagonistische Wirkung. Aus den Versuchen wird geschlossen, daß die durch Adrenalin gesteigerte Kationenpermeabilität der Herzmuskelfasermembran sowie die positiv inotrope Wirkung durch spezifische β-Receptorenhemmstoffe antagonistisch beeinflußt werden können, diese Effekte aber nicht an die chinidinartigen Wirkungen dieser Substanzen gebunden sind.
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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  • 2
    Electronic Resource
    Electronic Resource
    Springer
    Naunyn-Schmiedeberg's archives of pharmacology 253 (1966), S. 484-494 
    ISSN: 1432-1912
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Summary The influence of adrenaline and the beta adrenergic blocking agent 1-(3-methylphenoxy)-2-hydroxy-3-isopropyl-amino-propane (MHIP; Kö 592) on 42K exchange and on intracellularly recorded potentials was studied on isolated guinea-pig left atria. MHIP (10−7 and 10−5 g/ml) decreased both 42K uptake and 42K release of atria stimulated electrically. The effects of pronethalol (1.02·10−5 g/ml) and of quinidine (1.62·10−5 g/ml) were similar to those of MHIP. The 42K release of resting preparations was not altered by 10−5 g/ml MHIP. MHIP 10−5 g/ml slightly decreased the K concentration of left atria driven electrically, whereas the Na concentration, the water content and the inulin space were not altered. However 10−7 g/ml MHIP did not influence the K concentration. Adrenaline (5·10−7 g/ml) significantly increased the 42K release of left atria stimulated electrically. This effect of adrenaline was abolished by pretreatment of the preparations with 5·10−8 g/ml MHIP. This concentration of MHIP did not alter the 42K release of electrically driven preparations, but it reduced the positive inotropic effect of 5·10−7 g/ml adrenaline. Quinidine (1.62·10−5 g/ml) did not decrease the effect of adrenaline 5·10−7 g/ml on 42K release. These findings are consistent with the hypothesis that adrenaline acts on atrial muscle by increasing the membrane permeability for cations and that beta adrenergic blocking agents inhibit this effect of adrenaline. In left atria driven electrically, 5·10−7 g/ml adrenaline increased the resting potential and decreased the duration of the action potential measured at a repolarisation of 90%. MHIP (5·10−8 g/ml) did not change these parameters. However, after pretreatment of the preparations with 5·10−8 g/ml MHIP, adrenaline 5·10−7 g/ml increased the duration of the action potential and did not change the resting potential. The influence of adrenaline on electrophysiological data and the blockade of the adrenaline action on the resting potential by MHIP fit well with the tracer studies reported above. The prolongation of the action potential by adrenaline after pretreatment of the atria with MHIP cannot be explained by these studies.
    Notes: Zusammenfassung An isolierten linken Meerschweinchenvorhöfen wurde der Einfluß des Adrenalins und der β-Receptoren blockierenden Substanz 1-(3-Methylphenoxy)-2-hydroxy-3-isopropylaminopropan (MHIP; Kö 592) auf den K-Umsatz und auf elektrophysiologische Meßgrößen, die mit Hilfe der Mikroelektrodentechnik bestimmt wurden, untersucht. MHIP (10−7 und 10−5 g/ml) hemmte die 42K-Abgabe und die 42K-Aufnahme elektrisch gereizter Präparate. An ruhenden Vorhöften beeinflußte MHIP (10−5 g/ml) die 42K-Abgabe nicht. Unter dem Einfluß von Pronethalol (1,02·10−5 g/ml) und von Chinidin (1,62·10−5 g/ml) war die 42K-Abgabe elektrisch gereizter Vorhöfe ebenfalls verlangsamt. Der K-Gehalt elektrisch gereizter Präparate nahm nach 10−5 g/ml MHIP geringfügig ab, während Änderungen des Na-Gehaltes, des Wassergehaltes und des Inulinraums nicht nachweisbar waren. 10−7 g/ml MHIP beeinflußte auch den K-Gehalt der Präparate nicht. 5·10−7 g/ml Adrenalin beschleunigte die 42K-Abgabe elektrisch gereizter linker Meerschweinchenvorhöfe. Diese Adrenalinwirkung wurde durch 5·10−8 g/ml MHIP aufgehoben. In diesers Konzentration beeinflußte MHIP selbst die 42K-Abgabe elektrisch gereizter Präparate nicht, hemmte jedoch die positiv inotrope Wirkung von 5·10−7 g/ml Adrenalin. 1,62·10−5 g/ml Chinidin beeinflußte die Wirkung von 5·10−7 g/ml Adrenalin auf die 42K-Abgabe nicht. Diese Versuche stützen die Vorstellung, daß eine wesentliche Adrenalinwirkung am Vorhof die Erhöhung der Membranpermeabilität für Kationen ist, und daß β-Receptoren blockierende Substanzen diese Adrenalinwirkung hemmen. 5·10−7 g/ml Adrenalin erhöhte an elektrisch gereizten linken Meerschweinchenvorhöfen das Ruhepotential und verkürzte die Aktionspotentialdauer bei 90% Repolarisation. 5·10−8 g/ml MHIP veränderte beide Meßgrößen nicht. Nach Vorbehandlung der Präparate mit 5·10−8 g/ml MHIP verlängerte 5·10−7 g/ml Adrenalin die Aktionspotentialdauer bei 90% Repolarisation, während das Ruhepotential unverändert blieb. Abgesehen von der Verlängerung der Aktionspotentialdauer bei 90% Repolarisation durch Adrenalin nach Vorbehandlung der Vorhöfe mit MHIP können die Veränderungen der elektrophysiologischen Meßgrößen durch die Änderungen des K-Austausches erklärt werden.
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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  • 3
    Electronic Resource
    Electronic Resource
    Springer
    Naunyn-Schmiedeberg's archives of pharmacology 251 (1965), S. 128-129 
    ISSN: 1432-1912
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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  • 4
    Electronic Resource
    Electronic Resource
    Springer
    Naunyn-Schmiedeberg's archives of pharmacology 253 (1966), S. 438-443 
    ISSN: 1432-1912
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Summary The actions of papaverine, pilocarpine, adrenaline and 2,4-dinitrophenol on calcium content and 45calcium exchange of the smooth muscle of the guinea-pig taenia coli were studied. Papaverine (10−5 g/ml) increased the 45calcium uptake and the 45calcium loss of the preparations, but did not change the calcium content and the inulin space. 2,4-dinitrophenol (10−4 g/ml) had similar effects on the 45calcium exchange, but in addition increased the inulin space. Adrenaline and pilocarpine (both 10−5 g/ml) had no effect on calcium content, calcium exchange and inulin space.
    Notes: Zusammenfassung Die Wirkungen von Papaverin (10−5 g/ml), Pilocarpin (10−5 g/ml), Adrenalin (10−5 g/ml) und 2,4-Dinitrophenol (10−4 g/ml) auf Ca-Gehalt und 45Ca-Austausch der glatten Muskulatur der Taenia Coli vom Meerschweinchen wurden untersucht. Papaverin beschleunigte die 45Ca-Aufnahme und die 45Ca-Abgabe des Präparates, ohne den Ca-Gehalt und den Inulinraum zu verändern. 2,4-Dinitrophenol beschleunigte ebenfalls den 45Ca-Austausch, vergrößerte aber außerdem den Inulinraum. Adrenalin und Pilocarpin hatten keine Wirkung auf den Ca-Gehalt, den Ca-Austausch und den Inulinraum.
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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  • 5
    Electronic Resource
    Electronic Resource
    Springer
    Naunyn-Schmiedeberg's archives of pharmacology 257 (1967), S. 54-55 
    ISSN: 1432-1912
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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  • 6
    Electronic Resource
    Electronic Resource
    Springer
    Naunyn-Schmiedeberg's archives of pharmacology 264 (1969), S. 296-297 
    ISSN: 1432-1912
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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  • 7
    Electronic Resource
    Electronic Resource
    Springer
    Naunyn-Schmiedeberg's archives of pharmacology 253 (1966), S. 78-79 
    ISSN: 1432-1912
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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  • 8
    Electronic Resource
    Electronic Resource
    Springer
    Naunyn-Schmiedeberg's archives of pharmacology 253 (1966), S. 80-81 
    ISSN: 1432-1912
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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  • 9
    ISSN: 1432-1912
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Summary A comparison was made of the actions of the beta adrenergic blocking agent 1-(3-methylphenoxy)-2-hydroxy-3-isopropylamino-propane (MHIP; Kö 592) and quinidine. The effects on the following parameters were studied on isolated left guinea-pig atria stimulated electrically: contractile force, refractory period, intracellularly recorded potentials and the positive inotropic action of adrenaline. Some effects of MHIP were similar to those of quinidine. MHIP prolonged the refractory period and reduced the maximal rate of rise and the overshoot of the action potential. The duration of the action potential was prolonged. The force of contraction was decreased. The negative inotropic action of MHIP was nearly completely abolished by pretreatment of the guinea-pigs with reserpine. In the pretreated animals the noradrenaline concentration of the heart determined fluorometrically was lowered to less than 2% of the control values. From the following results it is concluded that the beta adrenergic blocking action is not related to quinidine-like effects in the guinea-pig left atrium: 1. In concentrations ranging from 5·10−8 to 5·10−7 g/ml the dose-response curve of the beta adrenergic blocking action of MHIP had a much steeper slope than the dose-response curves of the quinidine-like effects. 2. There was no correlation of the negative inotropic effect of MHIP (5·10−8 to 5·10−7 g/ml) with its beta adrenergic blocking action. The same was true for the action of 5·10−7 g/ml MHIP on the refractory period and on the positive inotropic effect of adrenaline. 3. In equimolar concentrations MHIP was essentially more powerful in blocking beta receptors than pronethalol. However, the effects on refractory period and on contractile force of both compounds did not differ. Quinidine (10−6 to 5·10−5 g/ml) did not block the positive inotropic actions of adrenaline. Thus in the isolated atrium a quinidine-like effect does not necessarily result in beta adrenergic blocking activity.
    Notes: Zusammenfassung An elektrisch gereizten linken Meerschweinchenvorhöfen wurde der Einfluß der β-Receptoren blockierenden Substanz 1-(3-Methylphenoxy)-2-hydroxy-3-isopropylamino-propan (MHIP; Kö 592) auf die Kontraktionskraft, die Refraktärzeit, auf intracellulär gemessene Aktionspotentiale und auf die positiv inotrope Adrenalinwirkung untersucht. MHIP hatte am Meerschweinchenvorhof Wirkungen, die mit denen von Chinidin vergleichbar sind. Es wirkte negativ inotrop, verlängerte die Refraktärzeit, reduzierte die maximale Anstiegssteilheit des Aktionspotentials, verminderte das Umkehrpotential und verlängerte die Aktionspotentialdauer. Die negativ inotrope Wirkung von MHIP wurde durch Vorbehandlung der Tiere mit Reserpin fast vollständig aufgehoben. Durch die Vorbehandlung mit Reserpin sank der fluorometrisch bestimmte Noradrenalingehalt in den Herzkammern der Meerschweinchen auf weniger als 2% des Kontrollwertes. Folgende Versuchsergebnisse sprechen gegen eine Abhängigkeit der β-adrenolytischen von den chinidinartigen Wirkungen am linken Meerschweinchenvorhof: 1. In einem Konzentrationsbereich von 5·10−8 bis 5·10−7 g/ml nahm die β-adrenolytische Wirkung von MHIP wesentlich stärker zu als die chinidinartigen Wirkungen. 2. Die negativ inotrope Wirkung von MHIP war in einem Konzentrationsbereich von 5·10−8 bis 5·10−7 g/ml nicht mit der β-adrenolytischen Wirkung korreliert. Ebenso war der Einfluß von 5·10−7 g/ml MHIP auf die Refraktärzeit nicht mit der β-adrenolytischen Wirkung korreliert. 3. 5·10−7 g/ml MHIP hemmte die positiv inotrope Adrenalinwirkung deutlich mehr als eine äquimolare Konzentration von Pronethalol. Bei dieser Konzentration hatten MHIP und Pronethalol einen gleich starken Einfluß auf die Kontraktionskraft und auf die Refraktärzeit. Chinidin hemmte in einem Konzentrationsbereich von 10−6 bis 5·10−5 g/ml die positiv inotrope Adrenalinwirkung nicht. Eine chinidinartige Wirkung hat also am Vorhof nicht zwangsläufig eine β-Receptoren-Blockade zur Folge.
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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  • 10
    Electronic Resource
    Electronic Resource
    Springer
    Naunyn-Schmiedeberg's archives of pharmacology 257 (1967), S. 44-45 
    ISSN: 1432-1912
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
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