ISSN:
1432-0428
Keywords:
Nodular glomerulosclerosis
;
Kimmelstiel-Wilson nephropathy
;
long-acting heterologous insulin
;
histoimmunology
;
electron microscopy
Source:
Springer Online Journal Archives 1860-2000
Topics:
Medicine
Description / Table of Contents:
Résumé Des lésions rénales semblables à la néphropathie de Kimmelstiel-Wilson ont été trouvées chez des cobayes immunisés avec de l'insuline hétérologue à action prolongée. — Les animaux ont été traités pendant des périodes de 3 à 5 mois par des injections mensuelles souscutan ées d'insuline bovine hautement purifiée, mélangée à de la lanoline et à de l'huile de paraffine. — Les coupes de rein ont été examinées à l'aide du microscope à lumière, après colorations standard et histochimiques, ainsi qu'à l'aide de techniques histoimmunologiques et au microscope électronique. — On a trouvé les lésions glomérulaires suivantes: 1. Nodules hyalins PAS-positifs (55.5%); 2. épaississement de la membrane basale (100%); 3. dilatation anévrismale des capillaires (88.8%); 4. glomérulosclérose diffuse (61.1%); 5. augmentation du nombre des cellules du mésangium (38.8%); 6. capsules fibrinoïdes (44.4%); 7. adhérences capsulaires (33.3%). — Les résultats histochimiques ont montré qu'il y a des caractéristiques diff érentielles entre les capsules fibrinoïdes (lésions exsudatives) et les altérations nodulaires hyalines: les premières sont digérées rapidement par la trypsine tandis que les nodules résistent au traitement de 6 h par la trypsine. — La coloration histoimmunologique des coupes de rein lyophilisé, avec du sérum anti-insuline de boeuf marqué avec del'isothiocyanate de fluorescéine montra une fluorescence prononcée des capsules fibrinoïdes et des nodules hyalins des glomérules, ainsi qu'une fluorescence moins intense de la membrane basale et du stroma intercapillaire. — La microscopie électronique des glomérules a montré que la membrane basale est toujours épaissie de façon irrégulière, présentant une structure en taches, et qu'il y a des aires nodulaires et des bandes de matière semblable à la membrane basale. En outre on a noté des dépôts osmophiles denses dans le mésangium. — On conclut que l'insuline agissant comme un antigène provoque, par l'intermédiaire de mécanismes immunologiques, une néphropathie nodulaire semblable à celle de Kimmelstiel-Wilson, chez les animaux d'expérience ayant un taux normal ou bas de sucre et de lipides.
Abstract:
Zusammenfassung Nach Immunisierung durch heterologes Insulin mit protrahierter Wirkung ließen sich bei Meerschweinchen ähnliche Nierenveränderungen wie bei der Kimmelstiel-Wilson'schen Nephropathie nachweisen. — Die Tiere erhielten monatliche subcutane Injektionen von hochgereinigtem Rinderinsulin in einer Mischung von Lanolin und Paraffinöl über einen Zeitraum von 3–5 Monaten. — Die Untersuchung der Nierenschnitte erfolgte lichtmikroskopisch mit Hilfe von Standardund histochemischen Färbungen sowie durch histoimmunologische Verfahren und die Elektronenmikrosko pie. Dabei ließen sich an den Glomeruli folgende pathologische Befunde erheben: — 1. PAS-positive hyaline Knötchen (55.5%); 2. eine Verdickung der Basalmembran (100%); 3. aneurysmatische Kapillarerweiterungen (88.8%); 4. eine diffuse Glomerulosklerose (61.1%); 5. eine Vermehrung der mesangialen Zellen (38.8%); 6. Fibrinausfällungen (44.4%); 7. Kapseladhäsionen (33.3%). — Die histochemischen Untersuchungen zeigten Unterschiede zwischen den Fibrinausfällungen (exsudative Veränderungen) und den hyalinen Knötchen: erstere wurden durch Trypsin schnell zerstört, während die hyalinen Knötchen einer Trypsinbehandlung über 6 Std. standhielten. Histo-immunologische Anfärbung lyophlisierter Nierenschnitte durch Anti-Rinderinsulin-Serum, das mit Fluoreszin-Isothiozyanat markiert worden war, ließen eine ausgeprägte Fluoreszenz der Fibrinausfällungen, sowie der hyalinen Knötchen in den Glomeruli und eine schwächere Fluoreszenz der Basalmembran und des interkapillären Grundgewebes erkennen. Durch die Elektronenmikroskopie konnte nachgewiesen werden, daß die Basalmembran immer unregelmäßig verdickt war und stellenweise eine fibrilläre Struktur aufwies. Weiter fanden sich noduläre Bezirke und Streifen von membran-„ähnlichem “ Material. Im Mesangium ließen sich ferner dichte osmophile Ablagerungen nachweisen. Es wird gefolgert, daß Insulin als Antigen über immunologische Mechanismen bei Versuchstieren mit normalen oder sogar erniedrigten Glucoseund Lipid-Serumspiegeln eine noduläre Eämmelstiel-Wilson „ähnliche“ Nephropathie auslösen kann.
Notes:
Summary Renal lesions similar to Kimmelstiel-Wilson nephropathy have been found in guinea pigs immunized with long-acting heterologous insulin. — The animals were treated for periods ranging from 3 to 5 months, with monthly subcutaneous injections of highly purified bovine insulin in a mixture of lanolin and paraffin oil. — Kidney sections have been examined by means of light microscopy after standard and histochemical stainings, histoimmunological techniques and electron microscopy. — The following glomerular lesions have been detected : 1. PAS-positive hyaline nodules (55.5%); 2. Thickening of the basal membrane (100%); 3. aneurysmatic dilatation of the capillaries (88.8%); 4. diffuse glomerulosclerosis (61.1%); 5. increased number of mesangial cells (38.8%); 6. fibrinoid caps (44.4%); 7. capsular adhesions (33.3%). — Histo-chemical findings showed that there are differential characteristics between fibrinoid caps (exudative lesions) and hyaline nodular alterations: the former were rapidly digested by trypsin, whereas the nodules resisted the tryptic treatment for 6 h. — Histoimmunological staining of the lyophilized kidney sections with fluorescein-isothiocyanate-labelled anti-bovine insulin serum showed marked fluorescence of both the fibrinoid caps and hyaline nodules of the glomeruli, and also a less intense fluorescence of the basement membrane and of the intercapillary stroma. — Electron microscopy of the glomeruli demonstrated that the basal membrane was always irregularly thickened showing a patchy fibrillary structure, and that there were nodular areas and bands of “basal-membrane-like” material. Besides, dense osmiophilic deposits were noted in the mesangium. — It is concluded that insulin acting as an antigen brings about a nodular Kimmelstiel-Wilson-like nephropathy in experimental animals with normal or low blood sugar and lipids, through immunological mechanisms.
Type of Medium:
Electronic Resource
URL:
http://dx.doi.org/10.1007/BF01213673
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