ISSN:
1432-0428
Keywords:
n-Butilbiguanid
;
Leberstoffwechsel
;
Gluconeogenese
;
Glucosebilanz
;
Lactat
;
Pyruvat
;
Quotient
;
Aminosäurebilanz
;
anorganisches Phosphat
;
Kalium
;
NEFA-Aufnahme
;
Ketogenese
;
Butylbiguanidstoffwechsel
;
Alloxandiabetes
Source:
Springer Online Journal Archives 1860-2000
Topics:
Medicine
Description / Table of Contents:
Résumé On a étudié l'action de la N1,n-butylbiguanide sur le métabolisme des foies isolés et perfusés de rats normaux et de rats rendus diabétiques cétosiques par l'alloxane. — A une concentration de 2.55 · 10−5 mole/l dans le milieu de perfusion, la N1,n-butylbiguanide avait les effets suivants. — 1. Le bilan des acides aminés des foies normaux et diabétiques était modifié dans un sens positif. La sortie nette et continue des acides α-aminés, que l'on observait dans les expériences de contrôle, diminuait significativement sous l'effet de la butylbiguanide; il se produisait même une nette captation des acides α-aminés. — 2. La quantité nette de phosphate inorganique sortant des foies normaux et diabétiques, était significativement diminuée par la butylbiguanide. — 3. La quantité nette et élevée d'urée sortant des foies diabétiques diminuait significativement sous l'effet de la butylbiguanide. Le bilan de l'urée des foies normaux demeurait inchangé. — 4. La quantité nette de potassium sortant des foies diabétiques était significativement diminuée par la butylbiguanide. — 5. Le rapport lactate/pyruvate, qui était élevé dans les expériences effectuées sur les foies diabétiques, était normalisé plus rapidement en présence de butylbiguanide. — 6. La production de bile des foies normaux et diabétiques était stimulée par la butylbiguanide. Cette stimulation était significative dans les expériences sur les foies diabétiques. — Dans les expériences effectuées sur les foies normaux et diabétiques, la N1,-n-butylbiguanide, à une concentration de 2.55 · 10−5 M, n'avait aucune action significative sur le bilan net du glucose, la captation des acides gras non-estérifiés, la production de corps cétoniques, le débit sanguin hépatique ou le glycogène du foie. — Dans les expériences sur les foies normaux, la N1,n-butylbiguanide, à une concentration quatre fois plus élevée (1.02 · 10−4 M) avait les effets suivants: 1. L'effet positif, obtenu avec la con, centration la plus faible de biguanide (2.55 · 10−5 M) sur le bilan des acides aminés ne pouvait plus être démontré avec la concentration la plus élevée. — 2. La concentration de lactate dans le milieu était significativement augmentée. — 3. Le rapport lactate/pyruvate était significativement plus élevé que dans les expériences de contrôle. — A une concentration de 2.55 · 10−5 M, la butylbiguanide se trouvait exclusivement dans la fraction plasmatique du milieu de perfusion. — A une concentration de 1.02 · 10−4 M, l'espace de distribution de la butylbiguanide était plus grand que le volume du plasma. — Pendant les 3 heures de perfusion, il ne s'est pas produit de diminution mesurable dans la concentration de butylbiguanide du milieu, ni avec la concentration faible, ni avec la concentration élevée. — L'élimination de la biguanide par la bile était minime.
Abstract:
Zusammenfassung An isolierten perfundierten Lebern von normalen und von alloxandiabetischen ketotischen Ratten wurde der Effekt von N1,n-Butylbiguanid auf den Leberstoffwechsel untersucht. — N1,n-Butylbiguanid in einer Konzentration von 2.55 · 10−5 M im Perfusionsmedium hatte folgende Effekte. — 1. Die Aminosäurebilanz normaler und diabetischer Lebern wurde in positiver Richtung verändert. Die in Kontrollversuchen feststellbare kontinuierliche Nettoabgabe von α-Aminosäuren nahm unter Butylbiguanid signifikant ab oder es kam sogar zu einer Nettoaufnahme von α-Aminosäuren. — 2. Die Nettoabgabe von anorganischem Phosphat durch normale und diabetische Lebern wurde durch Butylbiguanid signifikant vermindert. — 3. Die erhöhte Nettoharnstoffabgabe diabetischer Lebern wurde durch Butylbiguanid signifikant vermindert. Die Harnstoffbilanz normaler Lebern blieb unbeeinflußt. — 4. Die Nettoabgabe von Kalium durch diabetische Lebern wurde durch Butylbiguanid signifikant vermindert. — 5. Der in Experimenten mit diabetischen Lebern erhöhte Lactat/Pyruvat-Quotient im Perfusionsmedium normalisierte sich bei Butylbiguanidzusatz rascher. — 6. Die Gallebildung normaler und diabetischer Lebern ist unter Butylbiguanid gesteigert. Die Steigerung ist in den Experimenten mit diabetischen Lebern signifikant. — N1,n-Butylbiguanid in einer Konzentration von 2.55 · 10−5 M hatte keinen signifikanten Effekt auf die Nettoglucosebilanz, die Aufnahme unveresterter Fettsäuren, die Ketonkörperbildung, die Leberdurchblutung und die Änderungen des Leberglykogengehaltes in Experimenten mit normalen und diabetischen Lebern. — N1,n-Butylbiguanid in einer 4-fach höheren Konzentration (1.02 · 10−4 M) hatte in Experimenten mit normalen Lebern folgende Wirkung: 1. Der positive Effekt der kleineren Biguanidkonzentration (2.55 · 10−5 M) auf die Aminosäurebilanz war nicht mehr nachweisbar. — 2. Die Lactatkonzentrationen im Medium waren deutlich erhöht. — 3. Der Lactat/Pyruvat-Quotient im Medium lag deutlich höher als in den Kontrollexperimenten. — Bei einer Butylbiguanidkonzentration von 2.55 · 10−5 M befand sich das zugegebene Biguanid ausschließlich im Plasmaanteil des Perfusionsmediums. Bei einer Butylbiguanidkonzentration von 1.02 · 10−4 M war der Verteilungsraum des Butylbiguanids größer, als dem Plasmavolumen entsprach. Weder bei Verwendung der niedrigen, noch bei Verwendung der hohen Biguanidkonzentration trat ein meßbarer Konzentrationsabfall im Medium während der dreistündigen Perfusion ein. Die Biguanidausscheidung mit der Galle war minimal.
Notes:
Summary The effect of N1, n-butylbiguanide on the metabolism of isolated perfused livers of normal and alloxan-diabetic ketotic rats was studied. — N1, n-butylbiguanide in a concentration of 2.55 · 10−5 M in the perfusion medium had the following effects: 1. The amino acid balance of normal and diabetic livers was altered in a positive direction. The continuous net output of α-amino acids seen in control experiments decreased significantly under butylbiguanide and a net uptake of α-amino acids took place. 2. The net output of inorganic phosphate by normal and diabetic livers was significantly diminished by butylbiguanide. 3. The elevated net output of urea by diabetic livers decreased significantly under butylbiguanide. The urea balance of normal livers remained unchanged. 4. The net output of potassium by diabetic livers was significantly diminished by butylbiguanide. 5. The lactate/ pyruvate-ratio, which was elevated in experiments with diabetic livers became normalized more rapidly in presence of butylbiguanide. 6. Bile production of normal and diabetic livers was stimulated by butylbiguanide. This stimulation was significant in experiments with diabetic livers. — In experiments with normal and diabetic livers N1,n-butylbiguanide in a concentration of 2.55 · 10−5 M did not have any significant effect on the glucose balance, the uptake of non-esterified fatty acids, the production of ketone bodies, the liver blood flow, or liver glycogen content. — N1,n-butylbiguanide at a concentration four times greater (1.02 · 10−4 M) had the following effects in experiments with normal livers: 1. The positive effect of the smaller biguanide concentration (2.55 · 10−5 M) on the amino acid balance could not be demonstrated with the higher concentration. 2. The concentration of lactate in the medium showed a significant increase. 3. The lactate/pyruvate-ratio was significantly higher than in control experiments. — At a concentration of 1.02 · 10−4 M the equilibration volume for butylbiguanide was greater than the plasma volume. A measurable decrease in the medium concentration of butylbiguanide did not occur during the 3 hours of perfusion with either a low or a high concentration. The biguanide excretion with bile was minimal.
Type of Medium:
Electronic Resource
URL:
http://dx.doi.org/10.1007/BF00429864
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