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  • 1
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    Springer
    Journal of molecular medicine 52 (1974), S. 637-639 
    ISSN: 1432-1440
    Keywords: Digoxin ; bioavailability ; radioimmunoassay ; Digoxin ; biologische Verfügbarkeit ; Radioimmunoassay
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Zusammenfassung Bei 6 gesunden Versuchspersonen wurde die biologische Verfügbarkeit von Digoxin und von zwei Digoxin-Kombinationspräparaten (Theophyllin- Theobromin-Digoxin, Carbochromen-Digoxin) nach einer einmaligen oralen Dosis, die 1 mg Digoxin entsprach, untersucht. Über 18 Std wurden die Digoxin-Serumspiegel radioimmunologisch bestimmt, die varianzanalytisch bei den drei geprüften Medikamenten keine signifikanten Unterschiede aufwiesen. Von diesen Ergebnissen wird in Kenntnis der Pharmakokinetik von Digoxin beim Menschen auf eine gleiche biologische Verfügbarkeit des Digoxins aller drei untersuchter Medikamente geschlossen.
    Notes: Summary After oral administration of 1 mg of three different digoxin preparations, digoxin serum levels were compared in a crossover study with six subjects. Digoxin tablets and two fixed combinations (Theophyllin-Theobromin-Digoxin, Carbochromen-Digoxin) were used. Digoxin serum levels were measured by radioimmunoassay over a period of 18 hours after administration of the drugs. Statistical analysis of the mean serum levels during this time showed no difference in all the three preparations. These results suggest a constant bioavailability of the three different pharmaceutical digoxin preparations in man.
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 2
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    Springer
    Journal of molecular medicine 56 (1978), S. 715-717 
    ISSN: 1432-1440
    Keywords: Vitamin D-Intoxikation ; 25-Hydroxy-Vitamin ; D-Serumspiegel ; Hypercalcämie ; Vitamin D intoxication ; Serum 25-hydroxy-vitamin D ; Hypercalcemia
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Summary We measured the concentrations of serum calcium and 25-hydroxy-vitamin D in a patient with hypervitaminosis D during 3 months of therapy directed toward correcting the hypercalcemia. Serum calcium could not be maintained at normal concentration without specific therapy until 9 weeks after vitamin D was discontinued. Concentration of 25-hydroxy-vitamin D at the time was 285 ng/ml, approximately half of the value measured three weeks after withdrawal of vitamin D. Serial measurements of the concentration of 25-hydroxy-vitamin D seem to be a useful means of assessing the degree of intoxication in patients with hypervitaminosis D.
    Notes: Zusammenfassung Wir verfolgten die 25-Hydroxy-Vitamin D- und Calciumspiegel im Serum einer Patientin mit Vitamin D-Überdosierung unter calciumsenkender Therapie über drei Monate. Normale Serumcalciumspiegel fanden sich in einem therapiefreien Intervall erst 9 Wochen nach Beendigung der Vitamin D-Einnahme. Der 25-Hydroxy-Vitamin D-Spiegel lag zu diesem Zeitpunkt mit 285 ng/ml fast um die Hälfte niedriger als zu Beginn der Beobachtungszeit drei Wochen nach Absetzen des Vitamin D. Verlaufskontrollen der 25-Hydroxy-Vitamin D-Spiegel sind offenbar geeignet, das Ausmaß einer Vitamin D-Intoxikation abzuschätzen.
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 3
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    Springer
    Journal of molecular medicine 63 (1985), S. 1170-1173 
    ISSN: 1432-1440
    Keywords: Trinitroglycerin ; Dinitroglycerin ; β-Blockade
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Notes: Summary Ten healthy volunteers ingested a single 18-mg oral dose of sustained release nitroglycerin (TNG) (Giulini-Pharma) on three occasions: once in the control state, once during coadministration of propranolol (80-mg three times daily), and once during coadministration of metoprolol (100-mg twice daily). The degree of beta adrenergic blockade was evaluated by the metaproterenol infusion test. Plasma concentration of TNG and its major metabolite, 1,2-dinitroglycerin (DNG), during 12 h after each dose were measured by gas chromatography-mass spectrometry. Intact TNG was not detected in the plasma of any patient. The major metabolite, DNG, was easily measurable in blood, and had a biphasic plasma concentration profile. Coadministration of the beta-blockers had no influence on any of the kinetic variables for DNG. The mean values during control, propranolol, and metoprolol trials of DNG elimination half-life were: 1.35, 1.10, and 1.09 h; total area under the curve: 42, 38, and 42 ng/ml × h; oral clearance: 6.6, 7.2, and 6.4 liters/min. Thus TNG when administered as a sustained release oral preparation is rapidly and completely transformed to DNG. There was no pharmacokinetic interaction between sustained release TNG and two commonly used beta-blocking agents, suggesting that any clinical interaction that may-occur between sustained release nitroglycerin and beta-blocking agents is pharmacodynamic rather than pharmacokinetic in nature.
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 4
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    Springer
    Journal of molecular medicine 55 (1977), S. 355-356 
    ISSN: 1432-1440
    Keywords: Digoxin ; Beta-methyldigoxin ; CSF-concentration ; Blood levels of digoxin and beta-methyldigoxin ; Digoxin ; Beta-Methyldigoxin ; Liquorkonzentration ; Blutspiegel
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Zusammenfassung 12 Patienten, die mindestens für zwei Tage mit Digoxin oder Beta-Methyldigoxin behandelt wurden, mußten sich aus diagnostischen Gründen einer Lumbalpunktion unterziehen. Zur gleichen Zeit wurde eine venöse Punktion durchgeführt. Das Plasma-Liquor-Konzentrationsverhältnis betrug 2 für Beta-Methyldigoxin und 8 für Digoxin. Es scheint aber bisher nicht geklärt, ob die stärkere Anreicherung von β-Methyldigoxin im Liquor auch klinisch in einer höheren Nebenwirkungsquote ihren Niederschlag findet.
    Notes: Summary 12 patients were treated for at least two days with digoxin or beta-methyldigoxin before a lumbar punction was done for diagnostic purposes. At the same time venous blood was drawn and both samples were radioimmunologically analysed for digoxin concentration. The relationship of concentrations from plasma to cerebrospinal fluid was 2 for beta-methyldigoxin and 8 for digoxin
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 5
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    Springer
    Journal of molecular medicine 59 (1981), S. 501-507 
    ISSN: 1432-1440
    Keywords: Digoxin-concentration ; Bioavailability ; Digitalis-Intoxication ; Digoxin-Konzentration ; Glykosidintoxikation ; biologische Verfügbarkeit
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Zusammenfassung Bei 463 chronisch digitalisierten Patienten, die während eines Jahres zur stationären Aufnahme kamen, konnten prospektiv verschiedene Faktoren, die die Serum-Digoxin-Konzentration zu beeinflussen vermögen, untersucht werden. Die meisten Patienten nahmen β-Acetyl- oder β-Methyldigoxin ein. Mit Alter, Geschlecht, Kreatinin-Clearance sowie gewichtskorrigierter Dosis ließen sich weniger als 7% der Gesamtvariabilität der Serum-Digoxinkonzentration erklären. Von diesen Parametern war die Kreatinin-Clearance, die mit zunehmendem Alter signifikant abfiel (r=−0,36;p〈0,001), der bedeutendste Faktor. Eine ST-Streckensenkung bestand bei der Mehrzahl der Patienten; sie wurde mit höherer Digoxin-Konzentration deutlicher. Dagegen konnte keine Beziehung zwischen QT- und PR-Intervall, QRS-Dauer oder AV-Zeit im EKG und den Digoxinspiegeln abgeleitet werden. Bei 75 Patienten mit Vorhofflimmern nahm die Ventrikelfrequenz mit höheren Digoxin-Konzentrationen zu. Gastrointestinale, neuromuskuläre oder zentralnervöse Symptome, die mit einer Digitalis-Überdosierung zu vereinbaren sind, wiesen keine signifikante Korrelation mit den Glykosid-Spiegeln auf. Serumdigoxinkonzentrationen sind isoliert betrachtet nur von begrenztem Wert und sollten nur im Kontext mit dem klinischen Bild interpretiert werden.
    Notes: Summary Factors influencing serum digoxin concentrations, and the relation of these levels to classical electrocardiographic (ECG) and clinical manifestations of toxicity, were assessed in a series of 463 consecutively hospitalized patients of mean age 58 years. The majority of patients were receiving beta-acetyldigoxin or beta-methyldigoxin. Age, sex, creatinine clearance, and weight-corrected dose collectively explained less than 7% of overall variability in serum digoxin concentrations; creatinine clearance, which declined significantly with age (r=−0.36,p〈0.001) was the most important of these determinants. ST-segment depression was present in the majority of patients and became more common at higher serum digoxin concentrations. However, PR interval, QRS duration, QT interval, or the presence of AV block were not associated with serum levels. Among 75 patients with atrial fibrillation, ventricular rate did not decline with increasing digoxin concentrations. The presence of gastrointestinal, neuromuscular, or psychiatric symptoms classically attributed to digitalis toxicity was not associated with serum digoxin concentration. Serum levels of digoxin appear to be of limited value in assessing the degree of digitalization.
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 6
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    Springer
    Journal of molecular medicine 59 (1981), S. 899-903 
    ISSN: 1432-1440
    Keywords: Oxazepam ; Pharmacokinetics ; Sex differences ; Smoking habits ; Oxazepam ; Pharmakokinetik ; Geschlechtsunterschiede ; Rauchergewohnheiten
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Zusammenfassung Bei 31 Versuchspersonen (22 männliche, neun weibliche) wurde die Kinetik von Oxazepam nach einer einmaligen oralen Gabe von 30 mg gaschromatographisch bestimmt. Das mittlere Alter der beiden Versuchsgruppen lag bei 51 bzw. 44 Jahren (Bereich: 22–86 Jahre). Die kinetischen Variablen für die männlichen und weiblichen Versuchsgruppen lauten (in Klammern der Bereich): Eliminationshalbwertzeit: 7,5 h (3,2 h–19,8 h) bzw. 8,5 h (3,4 h–12,4 h); Verteilungsvolumen: 0,96 (0,44–2,91) bzw. 1,17 (0.60–-3,12) l/kg Körpergewicht; Clearance 1,48 (0,62–3,00) bzw. 1,70 (0,56–3,73) ml/min/kg; Zeitpunkt der maximalen Plasmakonzentration: 2,2 h (0,75 h–6,0 h) bzw. 1,7 h (0,75 h–3,0 h) nach Tabletteneinnahme; maximale Plasmakonzentration 646 (242–1195) bzw. 653 (447–854) ng/ml. Geschlechtsbedingte Unterschiede in der Kinetik ließen sich im Gegensatz zu anderen Benzodiazepinen, wie z.B. Diazepam oder Desmethyldiazepam, nicht nachweisen. Ebenso bestanden keine signifikanten Korrelationen zwischen den kinetischen Variablen und dem Alter der Probanden. Auch hierin unterscheidet sich Oxazepam von den meisten anderen Benzodiazepinen. Dagegen ließ sich eine signifikante Beziehung zwischen der Clearance und dem Zigarettenkonsum der Probanden ableiten: sie war bei den Rauchern mit 1,98 ml/min/kg deutlich höher als bei den Nichtrauchern (1,23 ml/min/kg) (p〈0,01). Im Gegensatz zu anderen Benzodiazepinen beeinflussen die Rauchergewohnheiten die Kinetik des Oxazepam mehr als die alters- oder geschlechtsgebundenen Faktoren.
    Notes: Summary The kinetics of single 30-mg oral doses of oxazepam were determined in 22 male and nine female volunteers aged 20–86 years. Oxazepam plasma concentrations were measured in multiple plasma samples drawn during 36 h after each dose. Mean kinetic variables in males and females, respectively, were: elimination half-life, 7.5 and 8.5 h; volume of distribution, 0.96 and 1.17 l/kg; clearance, 1.48 and 1.70 ml/min/kg. Sex differences were not significant, nor were any of the kinetic variables significantly related to age. However, oxazepam clerance increased significantly with heavier cigarette smoking (r=0.48,p〈0.01). Mean clearance in smokers (1.98 ml/min/kg) was significantly higher than in non-smokers (1.23 ml/min/kg,p〈0.01). Thus, smoking is a more important determinant of oxazepam clearance than age or sex.
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 7
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    Springer
    Journal of molecular medicine 59 (1981), S. 889-897 
    ISSN: 1432-1440
    Keywords: Digoxin ; Digitoxin ; Pharmacokinetics ; Pharmacodynamics ; Digoxin ; Digitoxin ; Pharmakokinetik ; Pharmakodynamik
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Zusammenfassung Gesunde Versuchspersonen erhielten eine einmalige Gabe von 1,0 mg Digoxin (n=10) oder Digitoxin (n=12). Die Kinetik der Glykoside wurde anhand der Plasma-Konzentrationszeitkurve über 48 h (Digoxin) oder 14 Tage (Digitoxin) analysiert. Während der ersten 24 h nach der Glykosidapplikation erfolgten in häufigen Zeitabständen die Registrierung von EKG, Echokardiogramm und Blutdruck. Um unspezifische kardiovaskuläre Änderungen auszuschließen, wurden die pharmakodynamischen Parameter nach Kochsalzinjektion erneut bestimmt. Die kinetischen Variablen (±SE) für Digoxin lauteten: Verteilungsvolumen (Vd) 8,3±0,6 l/kg Körpergewicht, Eliminationshalbwertzeit (Elt 1/2) 49±5 h, Clearance 2,1±0,2 ml/min/kg Körpergewicht. Die Digoxingabe führte nur zu geringen Änderungen von Blutdruck, Herzfrequenz und korrigiertem QT-Intervall. Dagegen nahm die echokardiographisch bestimmte zirkumferentielle Faserverkürzungsgeschwindigkeit und Ejektionsfraktion nach Digoxin im Vergleich zu Placebo signifikant zu. Das Maximum der Inotropie-Änderung wurde 4–6 h nach Digoxin-Applikation registriert. Die Änderungen von mVcf und EF korrelierten signifikant mit den Plasma-Digoxinkonzentrationen. 24 h nach Digoxin-Injektion waren die Ausgangswerte von mVcf und EF wieder erreicht. Die kinetischen Variablen für Digitoxin lauteten: Vd 0,63±0,03 l/kg; Elt 1/2 7,3±0,4 Tage; Clearance 0,043±0,003 ml/min/kg. Wie die Gabe von Digoxin führte die Digitoxininfusion nur zu geringfügigen Änderungen von Blutdruck, Herzfrequenz und QT-Intervall. Dagegen nahmen mVcf und EF im Vergleich zur Kochsalzinfusion signifikant zu. Die maximalen Änderungen wurden 4–8 h nach der Digitoxin-Infusion gemessen und korrelierten mit den Plasma-Digitoxinkonzentrationen. Somit steigern Digoxin und Digitoxin die myokardiale Kontraktilität gesunder Versuchspersonen im Vergleich zu einer Placebo-Gabe, jedoch ohne Herzfrequenz und Blutdruck zu beeinflussen. Das Maximum der Kontraktilitätsänderung ist erst nach ca. 4 h erreicht und hängt wahrscheinlich mit der langsamen Verteilung der Glykoside zusammen.
    Notes: Summary Healthy volunteers received single 1.0-mg doses of intravenous digoxin (n=10) or digitoxin (n=12). Glycoside pharmacokinetics were determined from multiple plasma samples drawn over the 48 hours (for digoxin) or 14 days (for digitoxin) after the dose. Electrocardiogram, echocardiogram, and blood pressure were recorded at multiple time points 24 h after the dose. To control for nonspecific cardiovascular changes, pharmacodynamic measurements were repeated on a second occasion for 8 hours after an intravenous injection of saline. Mean (±S.E.) kinetic variables for digoxin were: volume of distribution (Vd), 8.3 (±0.6) l/kg; elimination half-life (t1/2), 49 (±5) h; clearance 2.1 (±0.2) ml/min/kg. Changes in blood pressure, ventricular rate, and corrected QT-interval attributable to digoxin were small. However, echocardiographically-determined mean rate of circumferential fibre shortening (mVcf) and ejection fraction (EF) increased significantly following digoxin when compared to saline infusion. Changes were maximal at 4–6 h after dosage, and were highly correlated with plasma digoxin concentration. mVcf and EF returned to baseline by 24 h post-dosage. Mean kinetic variables for digitoxin were: Vd, 0.63 (±0.03) l/kg; t1/2, 7.3 (±0.4) days; clearance, 0.043 (±0.003) ml/min/kg. Like digoxin, digitoxin infusion produced minimal change in blood pressure, ventricular rate, or QT-interval. However, mVcf and EF increased significantly when compared to saline control. Changes were maximal at 4–8 h after infusion, and were correlated with plasma digitoxin concentration; at 24 h post-dosage, mVcf and EF were still increased over baseline. Thus, digoxin and digitoxin significantly increase myocardial contractility in healthy humans, but without important change in heart rate and blood pressure. Changes in contractility are of slow onset, probably due to slow distribution of glycoside to sites of pharmacologic activity.
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 8
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    Springer
    Journal of molecular medicine 62 (1984), S. 765-767 
    ISSN: 1432-1440
    Keywords: Oxazepam ; Pharmacokinetics ; Benzodiazepines ; Renal failure ; Hemodialysis
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Notes: Summary The pharmacokinetics of a single 30-mg oral dose of oxazepam was evaluated in seven patients with chronic renal failure on maintenance hemodialysis and in seven healthy controls matched for age and sex. Based on total (free plus bound) serum oxazepam concentrations, elimination half-life was prolonged in renal patients compared to controls (22 vs 8 h,p〈0.001) and volume of distribution increased (3.0 vs 1.4 1/kg,p〈0.02). However, total clearance was similar between groups (1.8 vs 1.9 ml/min per kilogram). These findings were confounded by the increased oxazepam free fraction in serum of renal failure patients (10.3%) as compared to healthy controls (4.3%). Correction for differences in binding indicates similar distribution of unbound oxazepam between groups, but reduced clearance of pharmacologically active unbound oxazepam in renal patients (18 vs 45 ml/min per kilogram). Oxazepam dosage, therefore, may require downward adjustment for renal failure patients on hemodialysis.
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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  • 9
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    Springer
    Journal of molecular medicine 55 (1977), S. 13-21 
    ISSN: 1432-1440
    Keywords: Digitalis intoxication ; Digoxin ; Lanatosid C ; Pharmacokinetics ; Digitalisintoxikation ; Digoxin ; Lanatosid C ; Pharmakokinetik
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Zusammenfassung 6 Patienten mit einer schweren Digitalisintoxikation wurden stationär beobachtet. 2 Patienten hatten ein Lanatosid C-, 4 ein Digoxin-Präparat eingenommen. In 3 Fällen wurden ventrikuläre Extrasystolen, in einem dieser Fälle und bei zwei weiteren S-A-Blockierungen und in einem Fall zusätzlich eine A-V-Blockierung gesehen. Die maximalen Digoxinplasmaspiegel lagen zwischen 3,4 und 20 ng/ml. Bei einer Patientin war erst 52 h nach Einnahme von Lanatosid C und bei einer anderen 12,6 h nach der toxischen Dosis von Digoxin das Blutspiegelmaximum erzielt. Erhöhte Kaliumkonzentrationen im Plasma fanden sich bei 4 Patienten. Die antiarrhythmische Therapie und die Elektrolytbilanzierung werden diskutiert und die Nützlichkeit einer Magenspülung an dem Fall einer Patientin aufgezeigt, die nach der oralen Einnahme von 23,75 mg Lanatosid C nach rechtzeitig vorgenommener Magenspülung nur maximale Blutspiegel von 3,4 ng/ml aufwies. Die kumulative Ausscheidung von Digoxin in den Urin betrug bei dieser Patientin lediglich 0,68 mg in 5 1/2 Tagen und bestätigt eine minimale Absorption unter der vorgenommenen Therapie.
    Notes: Summary 6 patients with severe digitalis intoxication were studied while hospitalised in a coronary care unit. 2 and 4 patients had ingested high doses of lanatosid C and digoxin, respectively. In three cases ventricular arrhythmias, in one of these and two further cases SA blocking and an additional A-V-block in one case were observed. Maximum blood levels of digoxin between 3.4 and 20 ng/ml were determined several hours after the ingestion. The maximal blood levels were achieved in one patient only 52 h after ingesting lanatosid C and in one patient taking digoxin after 12.5 h. Potassium concentrations in plasma were elevated in 4 patients. Antiarrhythmic and electrolyte therapy is discussed and the usefulness of a stomach lavage for diminishing the quantity of absorbed lanatosid C is shown in one patient who had a maximal blood level of 3.4 ng/ml after taking 23.7 mg of lanatosid C. Cumulative urinary excretion of this patient was 0.68 mg within 5.5 days. This result confirms the minimal enteral absorption under the therapy chosen.
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 10
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    Springer
    Journal of molecular medicine 57 (1979), S. 161-168 
    ISSN: 1432-1440
    Keywords: Digoxin ; Exercise-EKG ; Pharmacokinetics ; Digoxin ; Belastungs-EKG ; Pharmakokinetik
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Zusammenfassung An 12 gesunden Probanden wurde der Glykosideffekt auf das Ruhe- und Belastungs-EKG nach einmaliger intravenöser Dosis von 1,5 mg Digoxin über mehrere Tage qualitativ und quantitativ erfaßt. Das Maximum der ST- und T-Veränderungen wurde 24 h nach Infusionsende gemessen. Signifikante glykosidinduzierte ST-Senkungen und T-Abflachungen waren auch am 7. und 11. Tag nach der einmaligen Glykosid-Applikation noch nachweisbar, obwohl die mittlere Plasmakonzentration an Digoxin bereits am 4. Tag unter 0,1 ng/ml gefallen war. Im Einzelfall ließ sich unter Belastung der Digoxineffekt bis zu 18 Tagen demonstrieren. Eine direkte Korrelation zwischen Plasma-Eliminationskinetik von Digoxin und glykosidbedingten EKG-Veränderungen ließ sich nicht feststellen. Soll ein Belastungs-EKG nicht durch vorausgegangene Digoxin-Applikation verfälscht werden, muß das Glykosid für mindestens 2 Wochen abgesetzt sein.
    Notes: Summary The effects of a single intravenous dose (1.5 mg) of digoxin on the resting and exercise ECG were studied over several days in twelve normal subjects. Maximal ST-segment and T-wave changes were observed 24 h after drug administration. A significant ST-segment depression and decrease in T-wave amplicude were still observed on the 7th and 11th day after the glycoside dose, in spite of undetectable digoxin plasma concentrations. There was no correlation between digoxin plasma concentration and ECG-changes. In order to avoid false positive ischaemic ST-segment responses to exercise, a therapy with digoxin should be discontinued for at least 2 weeks before the exercise test.
    Type of Medium: Electronic Resource
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