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Description / Table of Contents: Zusammenfassung Vier Gruppen mit insgesamt 124 Wistar-Ratten (Körpergewicht 100–120 g) erhielten im Bereich der Schwanzwurzel eine intracutane Injektion von 0,08 — 0,1 ml kompletten Freundschen Adjuvans. Eine zweite gleichartige Injektion wurde bei je einer Gruppe 25, 39, 52 bzw. 101 Tage nach der ersten Applikation vorgenommen. Alle Tiere wurden vom Tage der Erstinjektion bis mindestens 50 Tage post reinjectionem regelmäßig mikroskopisch auf extraoculare und spaltlampenmikroskopisch auf Augenveränderungen untersucht. Folgende Ergebnisse wurden erzielt: 1. Nach Reinjektion war die Latenzzeit arthritischer Veränderungen verkürzt. 2. Frühe Reinjektion führte neben einem unterhaltenden Effekt auf die Arthritis zu einer Vermehrung der Uveitis-Fälle und größerer Rezidiv-Häufigkeit. Der Anteil der Primär-Uveitiden war höher als der Anteil der Zweiterkrankungen. 3. Späte Reinjektion (52. bzw. 101. Tag p.i.) führte zu einem milderen Arthritis-Verlauf, wobei die Anzahl der erneut betroffenen Gelenke die Zahl erstmalig reagierender Gelenke erreichte oder deutlich übertraf. Uveitiden waren weniger häufig und weniger stark remittierend aber nicht milder als nach Erstinjektion. Die relative Häufigkeit von Zweiterkrankungen war indessen wesentlich höher als die der Primär-Uveitiden. Der Gedanke an einen lokal disponierenden Einfluß des Primäreffekts liegt nahe.

Description / Table of Contents: Zusammenfassung Groß-Chinchilla-Kaninchen (1,5–2,5 kg KG) erhielten interscapulär eine einzige Injektion von respektive: a) Einer Emulsion von 50 mg (Naßgewicht) frischer homologer Retina in 0,4 ml kompletten Freundschen Adjuvans (110 Tiere); b) einer Suspension von 50 mg homogenisierter, frischer homologer Retina in 0,4 ml physiologischer Kochsalzlösung (10 Tiere); c) einer Emulsion von 50 mg frischer homologer Retina in 0,4 ml inkompletten Freundschen Adjuvans (10 Tiere); d) 0,4 ml kompletten Freundschen Adjuvans ohne Retina (20 Tiere). Vor Beginn des Versuchs wurden alle Kaninchen und post injectionem 90 Versuchs-sowie sämtliche Kontrolltiere über 40 Tage täglich auf Augenveränderungen (Ophthalmoskop, Spaltleuchte) und neurologische Ausfälle untersucht. 63 von 90 über die volle Dauer des Experiments beobachteten Tiere reagierten nach einer Latenzzeit von 12–39 Tagen mit einer Chorioretinitis. Die schwersten Entzündungen traten in der Regel während der 3. Woche post injectionem auf und erreichten binnen 60 Std ihr Maximum. Die klinischen Bilder der Erkrankung werden beschrieben und in drei Erscheinungsformen gruppiert. Klinische Zeichen einer Beteiligung der vorderen Augenabschnitte oder des ZNS wurden nicht gefunden. Die beschriebenen Veränderungen waren ausschließlich nach Injektion homologer Retina in komplettem Freundschen Adjuvans, jedoch nicht nach Injektion der Kontrollpräparate b, c, und d zu beobachten.

Description / Table of Contents: Zusammenfassung Die vorliegende Arbeit beschreibt die Histopathologie der experimentell allergischen Chorioretinitis des Kaninchens (Groß-Chinchilla-Kaninchen: 51 Versuchs- und 10 Kontrolltiere). Chorioretinitische Veränderungen wurden durch einmalige interscapuläre i.c.-Injektion einer Emulsion von 50 mg frischer homologer Retina in 0,4 ml kompletten Freundschen Adjuvans erzeugt. Den Kontrolltieren applizierten wir analog 0,4 ml kompletten Freundschen Adjuvans ohne Retina. Die klinischen Erscheinungsformen und Phasen der Erkrankung wurden anhand von Serien- und Stufenschnitten (Fixierung: Formol 1∶9, Zenker Paraffinschnitte 8–10 μm Färbungen: H.-E., PAS, van Gieson, Panchrom-Kardos, Toluidinblau) lichtmikroskopisch untersucht. Das histologische Bild war durch überwiegend histiomonocytäre Zellinfiltration Von Chorioidea und Retina gekennzeichnet. Die Entzündung führte lokal zur teilweisen oder völligen Destruktion dieser Schichten. Unspezifischen Riesenzellen zwischen Aderhaut und Retina, blasige Auftreibung von Zellen des Pigmentepithels, „subretinale Zellen“ sowie keulenförmige Bildungen anstelle der Stäbchen- und Zapfenschicht werden u.a. beschrieben. Mononucleäre Zellen innerhalb und außerhalb der Netzhautgefäße (Vasculitis), im Bereich der vitreoretinalen Grenzschicht und im rindennahen Glaskörper waren häufig. Die histopathologischen Verhältnisse weisen auf vorwiegend zellgebundene immunologische Prozesse hin. Sie geben Anlaß zur Diskussion der Lokalisation von Antigen und Primärschaden.

Description / Table of Contents: Zusammenfassung Durch Versuche an 73 GrCh-Kaninchen wird belegt, daß homologe und heterologe (bovine) Photoreceptor-Außensegmente (ROS) klinisch gleichartige Chorioretinitiden induzieren. Die Befunde vermitteln Hinweise zur Lokalisation und zum Wirkungsgrad des homologen und heterologen (bovinen) pathogenen Antigens.

Description / Table of Contents: Zusammenfassung Die vorliegende Arbeit schließt an unsere I. Mitteilung an und führt nach statistisch orientierter Auswertung der klinischen Befunde zu folgenden Ergebnissen: 1. Junge Wistar-Ratten (mittleres Körpergewicht 119 g) reagierten auf einmalige intracutane Injektion von 0,08–0,1 ml kompletten Freundschen Adjuvans zu 76,1% mit Arthritis, zu 79,5% mit Augenentzündungen, zu 51,6% mit Ohrknötchen und zu 58,7% mit Schwanzknoten. 2. Nach Latenzzeiten zwischen 1 und 80 Tagen trat bei 67,7% der untersuchten Augen eine Uveitis anterior auf. Bei 21 Tieren blieb sie auf ein Auge beschränkt. In 37 von 49 Fällen beidseitiger Affektion lagen zwischen dem Entzündungsbeginn von rechtem und linkem Auge Intervalle von 1–37 Tagen. 3. Bei 58 von 119 Augen (48,7%) mit einer Uveitis anterior kam es im Verlauf von 101–102 Tagen zu klinisch sicheren Remissionen. 35 Fälle mit einem, 14 mit zwei und 9 Fälle mit drei Rezidiven wurden beobachtet. Beginn. Dauer und Schweregrad der Schübe gleicher Ordnung sowie die Dauer entzündungsfreier Intervalle werden, abgestuft nach der Schubzahl der Verläufe, in Form arithmetischer Mittel angegeben. Remissionslose Entzündungen traten meist später auf und hielten länger an als die ersten Schübe rezidivierender Entzündungen. Die Entzündungsschübe I–III begannen jeweils in Abständen von etwa 2 Wochen, der Schub IV bereits nach einem Intervall von 8–9 Tagen. Eine Tendenz zu rascherem Abklingen in der Reihe aufeinanderfolgender Entzündungsschübe war nicht generell von einer Milderung der Symptome begleitet. 4. Mit der Arthritis als augenfälligstem Symptom der Adjuvans-Krankheit zeigten sich die Augenveränderungen eng, aber nicht zwingend, Ohrknötchen indessen als nahezu obligatorisch assoziiert. Als einziges Zeichen einer Adjuvans-Krankheit wurden Augenentzündungen dreimal häufiger beobachtet als Arthritis.

Description / Table of Contents: Zusammenfassung Untersucht wurden Auftreten und Verhalten von komplementbindenden Anti-Kaninchen-ROS-Antikörper im Serum von GrCh-Kaninchen nach ein- oder zweimaliger intracutaner Applikation retinaler Antigene in komplettem Freundschen Adjuvans (KFA). Die Wirkungen von 14 Antigen-Varianten aus heterologen, homologen und autologen Netzhaut-Komponenten in KFA wurden geprüft und verglichen. Mit Ausnahme des Überstandes eines zentrifugierten Homogenisats homologer Retina bewirkten alle übrigen Immunogene generell das Auftreten von Anti-ROS-Antikörpern. Die niedrig bleibenden Titer-Maxima waren 4 bis 8 Wochen post injectionem überschritten. Die Titer-Bewegungen zeigten Beziehungen zur Qualität und Dosierung der Immunogene. Boosterungseffekte nach Reinjektion erreichten ihr Maximum bereits nach 5 bis 14 Tagen. Tiere, die keine Chorioretinitis-Herde ausbildeten, hatten öfter höhere Antikörper-Titer als Kaninchen mit klinisch festgestellter Erkrankung. Unter der Voraussetzung entsprechender Relevanz der beobachteten humoralen Reaktion haben die nachgewiesenen komplementbindenden Antikörper gegen homologe ROS eher protektive als pathogene Funktion.

Description / Table of Contents: Zusammenfassung Mit Hilfe von Silberimprägnationsmethoden, Vital- und Übersichtsfärbungen sowie der Dopa-Reaktion wurden Vorkommen, Merkmale und Verteilung sog. „polygonaler Zellen“ im Hornhautepithel untersucht. Als Material dienten Hornhäute adulter Rinder, Kaninchen, Ratten und Mäuse sowie embryonale ] Hornhäute von Homo, Huhn, Kaninchen und Ratte. Die Arbeit führte zu folgenden Ergebnissen: 1. Das ausdifferenzierte Hornhautepithel der untersuchten Species enthält neben den Epithelzellen im engeren Sinne Zellen, die durch Silberimprägnation selektiv geschwärzt werden. Sie entsprechen den „polygonalen Zellen“ japanischer Autoren. Zur Darstellung eignen sich neben den bisher benutzten Verfahren auch Silberimprägnationsmethoden nach Abraham, Jabonero und del Rio Hortega. 2. Die „polygonalen Zellen“ sind vielgestaltig, mit kurzen Fortsätzen versehen und werden vorzugsweise innerhalb der basalen Schichten des Hornhautepithels angetroffen. Sie liegen einzeln oder zu Strängen vereinigt zwischen Gruppen von Epithelzellen im engeren Sinne. Ihre Anordnung kann mit einem Raumgitter verglichen werden, dessen Lücken durch nicht argyrophile Epithelzellen ausgefüllt werden. 3. Die „polygonalen Zellen“ des Hornhautepithels von Rind, Kaninchen, Ratte und Maus weisen in Form und Anordnung keine wesentlichen Unterschiede auf. 4. Die Basalschicht des Epithels der Rinderhornhaut besteht zu 5,6–9,6% aus „polygonalen Zellen“, von denen auf 1 mm2 545–978 entfallen. Sie sind am zahlreichsten in der Randzone der Cornea. Die Frequenzen der „polygonalen Zellen“ im peripheren, intermediären und zentralen Hornhautbereich verhalten sich wie 5∶3∶3. 5. Die „polygonalen Zellen“ lassen sich durch subepitheliale Injektion von Brillantkresylblau in die lebende Hornhaut vorübergehend selektiv anfärben. Das Resultat der Färbung entspricht in wesentlichen Punkten den Ergebnissen von Silberimprägnationen. 6. Alle Bemühungen, im Epithel fetaler bzw. embryonaler Hornhäute von Homo, Huhn, Kaninchen und Ratte Dopa-positive „polygonale Zellen“ nachzuweisen, schlugen fehl. Aus den Resultaten und den Angaben der Literatur werden folgende Schlüsse abgeleitet: Es besteht kein Zweifel, daß die von japanischen Autoren als „polygonale Zellen“ oder „weiße Melanocyten“ beschriebenen Zellen regulärer Bestandteil des Hornhautepithels von Vertebraten sind. Sehr wahrscheinlich handelt es sich um Zellen epithelialen Typs bestimmter Funktion oder bestimmten Funktionszustandes. Trotz der Vielfalt verfügbarer Informationen bedarf das klassische Problem der Zelldualität im Hornhautepithel weiterer Untersuchungen.

Description / Table of Contents: Zusammenfassung Wistar-Ratten (n=104) mit einem durchschnittlichen Körpergewicht von 119 g wurden nach einmaliger intracutaner Injektion von 0,08–0,1 ml kompletten Freundschen Adjuvans (10 mg Mycobacterien/ml Paraffinum liquidum) im Bereich der Schwanzwurzel über einen Zeitraum von 101–102 Tagen regelmäßig auf oculare und extraoculare Veränderungen untersucht. Die Auswertung der spaltlampenmikroskopischen und histologischen Augenbefunde führte bei gleichzeitiger Berücksichtigung von Gelenk- und Hautreaktionen zu folgenden Ergebnissen: 1. Mehr als 76% der Tiere reagierten nach relativ konstanter Latenzzeit mit einer Adjuvansarthritis, die zwischen dem 17. und 18. Tag post injectionem ihren Höhepunkt erreichte. Ohrknötchen (51,6%), Schwanzknoten (58,7%) und schwere Balanitis bei Männchen (10,8%) blieben signifikant unter der Arthritis-Häufigkeit. 2. An 119 Augen (67,7%) kam es zur Ausbildung spaltlampenmikroskopisch nachweisbarer Veränderungen in Form von Iridocyclitiden mit klinisch variablem Erscheinungsbild. In 70% der Fälle waren beide Augen betroffen. Einzelheiten der Befunde werden beschrieben. 3. Histologisch wurden neben histio-monocytären Zellansammlungen in Iris und Ciliarkörper als besonders bemerkenswert Plasmazellinfiltrate in den innersten Retina-Schichten und benachbarten Glaskörper-Bezirken gefunden. 4. Pathologische Augenveränderungen traten bei Tieren mit und ohne Arthritis auf. Nicht selten wurden schwere Iridocyclitiden bei Ratten ohne Arthritiszeichen beobachtet. 5. Die Augenveränderungen zeigten eine ausgesprochene Neigung zu Remissionen. Es konnten während einer Beobachtungszeit von 101–102 Tagen in 48,7% der Fälle 1–3 Rezidive klinisch nachgewiesen werden. Die Augenveränderungen nach Adjuvansinjektion bei Ratten werden als Symptom einer Systemerkrankung aufgefaßt. Sie neigen offenbar wesentlich stärker als die übrigen Krankheitssymptome (Arthritis usw.) zu Rezidiven, die einer weiteren Untersuchung wert erscheinen.

Description / Table of Contents: Zusammenfassung Haubenratten reagieren auf intracutane Injektion von komplettem Freundschen Adjuvans mit einer Adjuvanskrankheit, äußerlich kenntlich durch eine massive Polyarthritis, durch Haut- und Ohrknötchen sowie andere bekannte Symptome. Im Unterschied zu Wistarratten zeigen sie jedoch keine Neigung, klinisch oder histologisch nachweisbare Augen-Manifestationen in Form einer Uveitis anterior (Adjuvans-Uveitis) auszubilden. Dieser Sachverhalt wird mit genetischen Unterschieden zwischen den beiden Rattenstämmen in Zusammenhang gebracht.