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    Springer
    Annals of hematology 15 (1967), S. 351-357 
    ISSN: 1432-0584
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Summary In chronic granulocytopenia or pancytopenia of various origins we found in the bone marrow a normal to prolonged time of generation of white and red precursors. We observed in agranulocytosis due to drug allergy a prolongation of the time of generation of the precursors of granulocytes in the bone marrow. We tought this to be indicative of early damage to the bone marrow, at least simultaneous with, but going beyond the damage to the granulocytes in the peripheric. Quickly the generation and maturation times became much shorter; new granulocytes were found at a point of time when there were no clinical signs of a change in the picture of serious illness. Clinically the picture improved only a few days later when peripheral leucocytosis set in. We also found acceleration of cell maturation during erythropoesis, although there were no clinical or hematological signs of damage to erythrocytes.
    Notes: Zusammenfassung Bei Granulozytopenien bzw. Panzytopenien verschiedener Genese, die über längere Zeit bestanden, fanden wir im Knochenmark eine normale bis verlängerte Generationszeit der weißen und roten Vorstufen. Auch bei der medikamentös-allergisch ausgelösten Agranulozytose sahen wir 2mal kurzfristig im 1. Stadium der Erkrankung eine Verlängerung der Generationszeit der Granulozytenvorstufen im Knochenmark als Zeichen einer über die Granulozytenschädigung in der Peripherie hinausgehende, zumindest gleichzeitige Frühschädigung im Knochenmark. Schnell kam es aber zu einer erheblichen Verkürzung der Generations-und Ausreifungszeit und damit zu einer vermehrten Neubildung der Granulozyten zu einem Zeitpunkt, zudem klinisch noch keine Anzeichen für eine Wendung des schweren Krankheitsverlaufes bestanden. Klinisch kam es vielmehr erst Tage später zu einer Besserung des Krankheitsbildes und zu einer peripheren Leukozytose. Eine beschleunigte Zellausreifung fanden wir auch in der Erythropoese, ohne daß wir an Hand anderer klinischer und hämatologischer Befunde einen Hinweis für eine gleichzeitig aufgetretene Schädigung der Erythrozyten gewinnen konnten.
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  • 2
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    Springer
    Annals of hematology 14 (1967), S. 273-276 
    ISSN: 1432-0584
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Summary Im 3 young women we found cycle-synchronous fluctuations of the histochemically determined activity of the alkaline leucocyte phosphatase. In continuous controls the change in activity was followed for almost one year. The lowest values always were found during menstruation. The sometimes considerable fluctuations of activity which were demonstrated made it necessary to always consider the stage of the menstrual cycle at the time of examination in the diagnostic evaluation of the enzyme activity of women of productive age.
    Notes: Zusammenfassung Bei 3 jungen Frauen fanden wir zyklussynchrone Schwankungen der histochemisch bestimmten Aktivität der alkalischen Leukozytenphosphatase. In laufenden Kontrollen wurde dabei einmal die Aktivitätsänderung über fast ein Jahr verfolgt. Die niedrigsten Werte traten stets während der Menstruation auf. Die nachgewiesenen z. T. erheblichen Aktivitätsschwankungen machen es notwendig, bei der diagnostischen Beurteilung der Enzym-Aktivität von Frauen im generationsfähigen Alter unbedingt die Phase des Menstruationszyklus zum Untersuchungszeitpunkt zu berücksichtigen.
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  • 3
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    Springer
    Annals of hematology 12 (1966), S. 329-339 
    ISSN: 1432-0584
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Summary 1. The findings of quantitative Feulgen photometric DNA determinations on 30 patients with paramyeloblastic leukaemia and 15 patients with chronic myeloid leukaemia are reported. Of the 15 patients with chronic myeloid leukaemia 8 could be examined during a myeloblastic exacerbation and 6 during the terminal stage of such an exacerbation. 2. On the basis of the DNA content of the paramyeloblasts or the granulocyte precursors respectively, in cases of chronic myeloid leukaemia, the portion of cells synthetising DNA can be determined. 3. In 29 out of 30 cases of paramyeloblastic leukaemia a significantly diminished portion of paramyeloblasts were found to be synthetising DNA. 4. A difference in the percentage of paramyeloblasts synthetising DNA between the examinations of a) peripheral blood and sternal marrow, b) treated and untreated patients c) leukopenic and leucocytotic forms, d) and during the final stage, with examination conducted within 14 days of death, could not be demonstrated. With a P of 0.08%, a decrease of DNA synthetising cells with increasing duration of the disease, is only probable during the first weeks of the disease. 5. In the granulocytic precursors capable of division of untreated and treated patients with chronic myeloid leukaemia, a portion of cells synthetising DNA was found to be the same as in normal granulopoesis. 6. The proportion of cells synthetising DNA in chronic myeloid leukaemia in myeloblasts during a myeloblastic exacerbation was in the mean significantly lower than in normal granulopoesis and most markedly reduced in the terminal myeloblastic exacerbation. It was, however, significantly higher than the mean value in 30 patients examined with paramyeloblastic leukaemia. 7. The various findings are discussed and it is attempted to explain the cell increase, which is marked in most cases.
    Notes: Zusammenfassung 1. Es wird über die Befunde quantitativerFeulgen-photometrischer DNA-Bestimmungen an 30 Kranken mit Paramyeloblastenleukämie und 15 Kranken mit chronisch-myeloischer Leukämie berichtet. Von den 15 Kranken mit chronisch-myeloischer Leukämie konnten 8 im Myeloblastenschub und 6 im terminalen Stadium eines Myeloblastenschubes untersucht werden. 2. Auf Grund des DNA-Gehaltes der Paramyeloblasten bzw. der Granulozytenvorstufen bei chronisch-myeloischer Leukämie läßt sich der Anteil der in DNA-Synthese befindlichen Zellen bestimmen. 3. Bei 29 der 30 Paramyeloblastenleukämien fand sich ein signifikant erniedrigter Anteil Paramyeloblasten in DNA-Synthese. 4. Ein Unterschied im Prozentsatz der in DNA-Synthese stehenden Paramyeloblasten zwischen der Untersuchung a) am peripheren Blut und Sternalmark, b) zwischen vorbehandelten und unbehandelten Kranken, c) bei leukopenischen und leukozytotischen Verlaufsformen, d) im finalen Stadium, Untersuchung innerhalb 14 Tagen vor dem Tod, ließ sich nicht wahrscheinlich machen. Mit einem P von 0,08% ist nur eine Abnahme der DNA-synthetisierenden Zellen mit zunehmender Krankheitsdauer in den ersten Wochen der Erkrankung wahrscheinlich. 5. Bei den teilungsfähigen Granulozytenvorstufen unbehandelter und behandelter Kranker mit chronisch-myeloischer Leukämie fand sich ein Anteil in DNA-Synthese stehender Zellen wie in der normalen Granulopoese. 6. Der Anteil der DNA-synthetisierenden Zellen lag in den Myeloblasten im Myeloblastenschub bei chronisch-myeloischer Leukämie im Mittel signifikant niedriger als in der normalen Granulopoese und am deutlichsten erniedrigt im finalen Myeloblastenschub. Er lag jedoch noch signifikant über dem Mittelwert der 30 untersuchten Kranken mit Paramyeloblastenleukämie. 7. Die Befunde einer verlängerten Generationszeit leukämischer Zellen werden im Hinblick auf die in den meisten Fällen ausgeprägte Zellvermehrung diskutiert.
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  • 4
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    Springer
    Annals of hematology 14 (1967), S. 356-361 
    ISSN: 1432-0584
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Summary 1. The author presents the preliminary results of quantitative, histochemical determinations of DNA (Zeiss-Cytophotometer UMSP 1) in the individual red pre-stage of bone marrow in 17 patients with normal and pathological erythropoiesis, partially with course controls. 2. The red pre-stages in normal erythropoiesis partly show a diploid or hypodiploid DNA-content, partly a DNA-content between diploid and treatploid values. In analogy to other cell systems these latter cells are synthetizing DNA. 3. The proportion of cells in the stage of synthetizing DNA may vary. It is increased in acute blood loss (hemorrhage, hemolysis). 4. An increase in tetraploid cells is found i. a. in patients with pernicious anemia. The proportion of these cells does not decrease during the crisis of reticulocytes induced by B12, the synthetizing cells increase; therefore, the reticulocyte-crisis in our cases cannot be mainly the consequence of therapy-induced dimidiations.
    Notes: Zusammenfassung 1. Es werden die vorläufigen Ergebnisse quantitativer histochemischer DNS-Bestimmungen (Zeiß-Zytophotometer UMSP 1) an der einzelnen roten Vorstufe des Knochenmarkes bei 17 Kranken mit normaler und pathologischer Erythropoese, z. T. mit Verlaufskontrollen vorgelegt. 2. Die roten Vorstufen weisen in der normalen Erythropoese zu einem Teil einen diploiden bzw. hypodiploiden DNS-Gehalt auf, zum anderen einen DNS-Gehalt, der zwischen diploiden und tetraploiden Werten liegt. In Analogie zu anderen Zellsystemen befinden sich diese letzteren Zellen in DNS-Synthese. 3. Der Anteil der in DNS-Synthesephase befindlichen Zellen kann wechseln. Er ist bei akutem “Blutverlust” (Blutung, Hämolyse) erhöht. 4. Eine Vermehrung tetraploider Zellen findet sich u. a. bei Perniciosa-Kranken. Der Anteil dieser Zellen nimmt unter der mit B12 induziereten Retikulozytenkrise nicht ab, die in Synthese befindlichen Zellen zu; damit kann die Retikulozytenkrise in unseren Fällen nicht vorwiegend Folge von therapiebedingt einsetzenden Halbierungsteilungen sein.
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  • 5
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    Springer
    Annals of hematology 13 (1966), S. 152-160 
    ISSN: 1432-0584
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Summary 1. The findings of quantitative Feulgen photometric DNA determinations on paramyeloblasts in 30 patients with paramyeloblastic leukaemia and on myeloblasts in 8 patients with myeloblastic exacerbations of a chronic myeloid leukaemia are presented. In some of the paramyeloblastic leukaemias other histochemical reactions were also carried out. 2. During the post mitotic resting phase (Phase Gl) the DNA content of all paramyeloblasts was arranged around a mean value (demonstration of stemlines). In contrast to the diploid DNA content of normal resting precursors capable of division, the stemline was increased by 15% in one patient, in 2 others it was lowered by 10%, in the other patients suffering from paramyeloblastic leukaemia the deviations were smaller or absent. We found no relationship between deviation in DNA content of the Gl paramyeloblasts and the findings of other histochemical reactions, the duration of the disease, the course of the disease, and previous treatment. 3. In 5 out of 6 juveniles under 25 years the DNA content of the Gl paramyeloblasts was lowered. In these 5 cases they were lymphoid paramyeloblast. In altogether 8 patients with the morphological picture of lymphoid paramyeloblasts the DNA content was decreased 7 times and was once in the lower region of normal. 4. In the terminal myeloblastic exacerbation in chronic myeloid leukaemia we observed two patients with marked hypo diploid or hypo tetraploid DNA stemlines of the immature cells. The granulocytes with segmented nuclei, which were examined in both patients in the same preparation showed a normal DNA content. We interpreted this as a maturation from a few morphologically indistinguishable myeloblasts with normal diploid DNA content. For the myeloblasts with pathological DNA stemline we assumed an autonomous growth.
    Notes: Zusammenfassung 1. Es wurden die Befunde quantitativerFeulgen-photometrischer DNA-Messungen an Paramyeloblasten bei 30 Kranken mit Paramyeloblastenleukämie und Myeloblasten bei 8 Kranken im Myeloblastenschub bei chronischmyeloischer Leukämie vorgelegt. Bei einem Teil der Paramyeloblastenleukämien wurden außerdem andere histochemische Reaktionen ausgeführt. 2. In der postmitotischen Ruhephase (G-1-Phase) lag der DNA-Gehalt aller Paramyeloblasten um einen Mittelwert angeordnet (Nachweis sog. Stammlinien). Gegenüber dem diploiden DNA-Gehalt normaler, ruhender, teilungsfähiger Vorstufen lag die Stammlinie bei einem Kranken um 15% erhöht, bei 2 anderen um 10% erniedrigt, bei den übrigen Kranken mit Paramyeloblastenleukämie waren die Abweichungen geringer oder fehlten. Wir fanden keine Beziehungen zwischen Abweichungen im DNA-Gehalt der G-1-Paramyeloblasten und den Befunden anderer histochemischer Reaktionen, der Dauer der Erkrankung, dem Krankheitsverlauf und der Vorbehandlung. 3. Bei 5 von 6 Jugendlichen unter 25 Jahren war der DNA-Gehalt der G-1-Paramyeloblasten erniedrigt; ebenso bei den insgesamt 6 Kranken mit dem morphologischen Bild lymphoider Paramyeloblasten. 4. Im finalen Myeloblastenschub bei chronisch-myeloischer Leukämie, beobachteten wir 2 Kranke mit ausgeprägten hypodiploiden bzw. hypotetraploiden DNA-Stammlinien der unreifen Zellen. Die bei beiden Kranken am gleichen Präparat untersuchten segmentkernigen Granulozyten zeigten einen normalen DNA-Gehalt. Wir faßten das als eine Ausreifung aus wenigen-morphologisch nicht unterscheidbaren-Myeloblasten mit normalem diploidem DNA-Gehalt auf. Die Myeloblasten mit pathologischen DNA-Stammlinien reiften nicht aus.
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  • 6
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    Springer
    Acta neuropathologica 10 (1968), S. 74-81 
    ISSN: 1432-0533
    Keywords: Encephalitis ; Panencephalitis ; Immunofluorescence ; γ-Globulin ; Plasmocytic infiltration
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Zusammenfassung An perivasculären entzündlichen Infiltratzellen einer Panencephalitis wurde die Immunofluorescenz als Nachweis vom γ-Globulin in Plasmazellen untersucht und die fluorescenzoptischen Ergebnisse folgender vier verschiedener Gewebepräparationsmethoden verglichen: Formolfixierung, Modifikation der Albrechtschen Carnoy-Chloroformfixierung, Gefriertrocknung mit Carbowax-Einbettung und Gefrierschnitt-Technik an unfixierten Geweben. Die beste Immunofluorescenz bei gleichzeitiger guter Wahrung der strukturellen Gewebeformation wurde erzielt mit der modifizierten Carnoy-Chloroformfixierung und der Gefriertrocknung, während die Gefrierschnitt-Technik am unfixierten Gewebe zwar eine ausreichende Fluorescenz zeigte, aber in der Lokalisation des immunologischen Geschehens unzureichend war. Das formalinfixierte Gewebe war fluorescenzoptisch inaktiv. Als Methode der Wahl für die Fluorescenzmikroskopie an Hirngewebe wird die Gefriertrocknung mit Carbowax-Einbettung angesehen, da chemische Fixierungmittel nicht benutzt werden und daher denaturierte Eiweißstrukturen fluorescenzoptisch nicht zu erwarten sind.
    Notes: Summary In a case of panencephalitis the immunofluorescence technique was used to prove the presence of γ-globuline in plasmacells of perivascular infiltrations. The following four different brain tissue preparation methods were employed and the results compared: 1. formalin fixation, 2. modification of the Albrecht Carnoy-chloroform fixation, 3. lyophilisation with polyaethylenglycoll embedding, 4. frozen sections of unfixed tissue. The brightest staining and the utmost preservation of the tissue structure was obtained with the modified Carnoy-chloroform- and the lyophilisation techniques. The fluorescence in the frozen sections was sufficient, but the immunological reaction could often not be localized due to the loss of the tissue structure. The formalin treated tissue did not show any fluorescence. We consider the lyophilisation method with polyaethylenglycoll embedding for brain tissue as the best method since no chemical fixing agent is employed and therefore no unspecific staining resulting from denaturated protein structures is to be expected.
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  • 7
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    Springer
    Acta neuropathologica 11 (1968), S. 253-256 
    ISSN: 1432-0533
    Keywords: Hemiatrophy of the Brain ; Epilepsy
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Zusammenfassung Es wird über einen Fall von Hemisphärenatrophie links mit gekreuzter Kleinhirnatrophie berichtet. Die 43 jährige Patientin litt seit frühester Kindheit an epileptischen Anfällen. Neurologisch bestanden Hemispastik und Hemiathetose rechts. Tod 28 Jahre nach Carotisangiographie an einem Thorotrastcarcinom der Leber. Histologisch in der geschrumpften linken Großhirnhälfte schwere Krampfschäden bei relativ guter Erhaltung der primären Rindengebiete. Als Krampffocus findet sich in der 1. Schläfenwindung links eine Rindenschwiele (Echinococcus cysticus?). Autoradiographisch keine Thorotrastablagerungen in der Narbe und im ZNS bei hochgradiger Thorotrastfibrose von Leber, Milz, Nebennieren, Bauchlymphknoten und linker Arteria carotis communis. Die gute Kompensation der atrophischen, nicht fehlentwickelten linken Großhirnhemisphäre durch die gesunde rechte weist auf ein Erkankungsalter um das 1. Lebensjahr hin.
    Notes: Summary A case of hemiatrophy of the brain with crossed atrophy of the cerebellum is reported. A 43 years old woman had been suffering from epileptic fits since her earliest childhood. Neurological examination indicated little spastic and athetotic signs on the right. At the age of 15 a carotisangiography was performed with thorotrast. 28 years after this she died because of a carcinoma of the liver. Histologically, one finds an excessive loss of neurons in the atrophic parts of the brain and a severe gliosis. We supposes, that an old cystic scar (Echinococcus cysticus) in the left Gyrus temporalis superior was the cause of epilepsy. We could not find any deposits of Thorotrast in the brain and in the scar by autoradiographic examinations, but there was much Thorotrast in the fibrotic changes of the liver, the spleen, the adrenals, the abdominal lymphonodes, and the left Arteria carotis communis. We think that the mentioned parasite was acquired at the end of the first year of life.
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  • 8
    ISSN: 1432-1440
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Summary The enzymes FH2-reductase and thymidine kinase which are important for thymine nucleotide-synthesis, the DNA-content of single cells and the in vitro incorporation of3H-thymidine were examined in the bone marrow of 4 patients with megaloblastic anemias before and after i.m. injection of 1000 µg vitamine B12 as cyanocobalamine. 1 Prior to injection of vitamine B12 the number of DNA synthesizing cells is increased in the megaloblastic erythropoietic and in the granulopoietic system. Within the erythropoiesis this is due to a high3H-thymidine-index of polychromatic megaloblasts. Examination of the granulopoiesis shows high3H-thymidine indices and many 4n DNA-values of the giant band cells. These cells seem to be defect precursors — unable to mature — in the compartment of promyelocytes and myelocytes. 2 After injection of vitamin B12 there is a decrease of3H-thymidine-index and of cells with DNA-content between 2 n and 4 n to normal values simultanously with morphological restauration of the bone marrow. These changes are detected in the erythropoiesis earlier than in the granulopoiesis. 3 In the cytolysate of the megaloblastic bone marrow the thymidine kinase is highly increased. A decrease of this enzyme activity can be detected already 12 hours after injection of vitamine B12. This may be explained by normalisation of de novosynthesis of thymine methylgroups, for thymidine-triphosphate which is formed by this pathway has an inhibitory action on thymidine kinase. The activity of FH2-reductase also is increased and falls down to normal values after application of vitamine B12. 4 The mechanism of action of vitamine B12 and the abnormalities of cell metabolism and proliferation in B12-deficiency are discussed. It seems probable that in the cells of the megaloblastic bone marrow the DNA-synthesis is prolongated.
    Notes: Zusammenfassung Am Knochenmark von vier Patienten mit megaloblastären Anämien wurden vor und nach i.m. Injektion von 1000 µg Vitamin B12 in Form von Cyanocobalamin die bei der Thyminnucleotid-Synthese beteiligten Enzyme FH2-Reductase und Thymidinkinase, der Mitoseindex, der DNS-Gehalt in der Einzelzelle und der in vitro-Einbau von3H-Thymidin untersucht: 1 Der Anteil in DNS-Synthese befindlicher Zellen ist in der megaloblastären Erythropoese und Granulopoese im Durchschnitt erhöht. Dieses läßt sich innerhalb der Erythropoese auf einen hohen3H-Thymidinindex der polychromatischen Megaloblasten zurückführen. Bei der Untersuchung der Granulopoese fallen unter den „Riesenstabkernigen“ ein besonders hoher3H-Thymidin-Markierungsindex und gehäuft 4 n DNS-Werte auf. Diese Zellen werden als nicht ausreifungsfähige Fehlbildungen auf der Stufe der Pro- und Myelocyten aufgefaßt. 2 Nach Vitamin B12-Gabe fallen3H-Thymidinindex und Anteil der Zellen mit einem DNS-Gehalt zwischen 2 n und 4 n mit Normalisierung des morphologischen Markbefundes auf niedrige Werte ab. Diese Veränderungen erfolgen in der Erythropoese schneller als in der Granulopoese. 3 Im Cytolysat des megaloblastären Knochenmarkes ist besonders die Thymidinkinase stark erhöht. Ein beginnender Aktivitätsabfall dieses Enzyms kann bereits 12 Std nach Vitamin B12-Gabe nachgewiesen werden. Dieses läßt sich durch Normalisierung der de-novo-Synthese von Thyminmethylgruppen und Hemmung der Thymidinkinase durch vermehrt gebildetes Thymidintriphosphat erklären. Auch die erhöhte FH2-Reductase fällt nach Vitamin B12-Gabe auf normale Werte ab. 4 Der Wirkungsmechanismus des Vitamin B12 und die bei seinem Mangel resultierenden Veränderungen im Zellstoffwechsel und in der Proliferation werden diskutiert. Dabei wird für die Megaloblasten eine verlängerte DNS-Synthesedauer angenommen.
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  • 9
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    Springer
    Journal of molecular medicine 44 (1966), S. 1316-1317 
    ISSN: 1432-1440
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Summary Storing of fresh blood smears in air-tight sealed boxes below −30°C does not affect the activities of alkaline phosphatase and naphthylacetate esterase. This procedure makes the immidiate staining unnecessarey.
    Notes: Zusammenfassung Nach luftdichter Aufbewahrung von Blutausstrichen in der Kühltruhe bis zu 30 Tagen bleibt die cytochemisch nachweisbare Aktivität der alkalischen Phosphatase und der Naphthylacetatesterase unverändert. Damit müssen cytochemische Enzymreaktionen nicht mehr unmittelbar im Anschluß an die Gewinnung des Materials ausgeführt werden.
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  • 10
    ISSN: 1432-1440
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Summary A report on 4 cases of megaloblastic anaemia; there are 3 cases of pernicious anaemia (Addisonian anaemia) one of which was combined with a myeloma, and there was another one caused by alimentary deficiency (goat-milk?). Investigations were made about the alterations in the bone marrow, in the peripheral blood cells and in the blood serum after one injection of vitamine B12. It was noticed, that the first change was a decrease in the activity of thymidine kinase and dihydrofolate reductase in the bone marrow. This decrease was seen before morphological alterations of the megaloblasts were detected. The morphological alterations after B12 injection, established by common differentiation of the bone marrow, had finished when the peak of reticulocyte crisis in the peripheral blood occured. The rate of DNA synthesis simultaneously decreased in the erythropoetic system to low values, whereas the rate remained higher than normal in the granulopoetic system. Some other characteristic laboratorical symptomes of the megaloblastic anaemia became normal more slowly. The activities of some glycolytic enzymes in the red blood cells were increased and there was also a pathological pattern of haemolytic type in the LDH isoenzymes in the serum. Both biochemical lesions could be still demonstrated over weeks after the vitamine B12 injection.
    Notes: Zusammenfassung Es wird über vier megaloblastäre Anämien (m. A.) berichtet; dabei handelt es sich um drei echte perniziöse Anämien, von denen eine mit einem Plasmocytom kombiniert war, und um eine durch B12-Mangelernährung (Ziegenmilch ?) bedingte m. A. Es wurden Verlaufsuntersuchungen an Knochenmark, peripheren Blutzellen und Blutserum nach einer einmaligen Vitamin B12-Injektion durchgeführt. Dabei ergab sich, daß als früheste Veränderung ein Abfall der Aktivitäten der Thymidinkinase und der FH2-Reductase in den Knochenmarkzellen zu beobachten ist, und zwar in den ersten 12–36 Std, noch bevor eine morphologische Umwandlung der Megaloblasten nachgewiesen werden konnte. Die bei üblicher Knochenmarkdifferenzierung erkennbaren morphologischen Umwandlungen hatten sich im großen und ganzen bis zum Gipfel der Reticulocytenkrise im peripheren Blut vollzogen. Die DNS-Syntheserate innerhalb der Erythropoese war auf niedrige Werte abgefallen, während innerhalb der teilungsfähigen Zellen der Granulopoese noch ein gegenüber der Norm erhöhter Anteil in DNS-Synthese nachweisbar war. An den peripheren Erythrocyten lassen sich noch Wochen nach der ersten Vitamin B12-Gabe erhöhte Aktivitäten von Glykolyseenzymen messen. Im Blutserum hält sich als längste für die m. A. charakteristische Veränderung ein pathologisches LDH-Isoenzymmuster vom Hämolysetyp; es kann andere Hämolysezeichen wie auch eine Erhöhung der Gesamt-LDH-Aktivität um Wochen überdauern.
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