ISSN:
0170-2041
Keywords:
Alkaloids
;
Piperidine alkaloids
;
3-Pyridinols; 2,6-dlialkylated
;
Bromine-lithium exchange and alkylation, regiospecific
;
Hydrogenation of 3-pyridinols
;
Chemistry
;
Organic Chemistry
Source:
Wiley InterScience Backfile Collection 1832-2000
Topics:
Chemistry and Pharmacology
Description / Table of Contents:
Syntheses of the Piperidine Alkaloids (±)-Cassine, (±)-Spectaline, (±)-Spicigerine Methyl Ester and of (±)-Azimic Acid and (±)-Carpamic AcidThe piperidine alkaloids (±)-cassine (1), (±)-spectaline (2), (±)-spicigerine methyl ester (3), (±)-azimic acid (4), and (±)-carpamic acid (5) have been synthesized stereoselectively in the following way: In the SEM ether 7 of 2,6-dibromo-3-pyridinol (6) the bromine atom in position 2 can be regiospecifically exchanged with nBuLi to give 8. Reaction of 8 with methyl iodide gave the key compound 9 exclusively. In the presence of Kumada′s NidpppCl2 catalyst in ether solution 9 reacts with the Grignard reagents from the bromides 14-18 to give the products 19-23. Methanolysis of the products gave the substituted 3-pyridinol derivatives 24-28. Subsequent acetalisation led to 29, 30 and hydrolysis to 31, 32. Hydrogenation of 28-32 with Rh on alumina catalyst and 90 bar pressure gave exclusively the (±) products 33, 34, 3, 4, and 5 with (2r,3c,6c) configuration. Hydrolysis of the ethylene acetal group in 33 and 34 gave (±)-1 and (±)-2.
Notes:
Die Piperidinalkaloide (±)-Cassin (1), (±)-Spectalin (2), (±)-Spicigerin-methylester (3) sowie (±)-Azimsäure (4) und (±)-Carpamsäure (5) werden stereoselektiv synthetisiert: Im SEM-Ether 7 des 2,6-Dibromo-3-pyridinols (6) erfolgt bei der Reaktion mit nBuLi ein regiospezifischer Austausch des Bromatoms in Position 2. Die entstandene Li-Verbindung 8 läßt sich mit Methyliodid zur Schlüsselverbindung 9 methylieren. Diese reagiert in Gegenwart von Kumadas NidpppCl2-Katalysator in Ether mit den Grignard-Reagenzien aus den Bromiden 14-18 zu den 6-substituierten Pyridinen 19-23. Methanolyse und Hydrolyse liefern die 3-Pyridinol-Derivate 24-28 und durch nachfolgende Acetalisierung 29, 30 sowie durch Hydrolyse 31, 32. Die Hydrierung von 28-32 mit Rh auf Alox-Katalysator unter 90 bar Druck ergibt ausschließlich die (±)-Produkte 33, 34, 3, 4 und 5 mit (2r,3c,6c)-Konfiguration. Hydrolyse der Ethylenacetalgruppe in 33 und 34 ergibt (±)-1 und (±)-2.
Type of Medium:
Electronic Resource
URL:
http://dx.doi.org/10.1002/jlac.198919890148
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