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  • 1
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    Springer
    Cellular and molecular life sciences 33 (1977), S. 515-516 
    ISSN: 1420-9071
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Biology , Medicine
    Notes: Summary A feeding test over the whole life span of 800 Sprague-Dawley rats with commercial starters for camembert- and blue-cheese, with commercial cheese and test cheese, as well as subcutaneous application of the mycelia, did not yield any indication for a detrimental or carcinogenic effect.
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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  • 2
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    Springer
    Journal of cancer research and clinical oncology 90 (1977), S. 167-173 
    ISSN: 1432-1335
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Zusammenfassung 20 Wochen wurde Diäthylnitrosamin (DEN) oral 5 x wöchentlich in einer Einzeldosis (d) von 3 mg/kg Körpergewicht an 250 weibliche Wistar-Ratten verabreicht. Nach ∼150 Tagen wurde bei allen Tieren eine Probelaparotomie durchgeführt. Danach erfolgte eine Einteilung in 4 Erkrankungsstadien entsprechend dem Inspektionsbefund der Leber, wobei das Ausmaß der Tumorbildung als Kriterium verwendet wurde. Die Auswirkungen einer Kombinationstherapie mit unterschiedlichen äquitoxischen Dosierungen von Adriamycin (Adm), Methotrexat (Mtx), 5-Fluorouracil (5-FU) und Cyclophosphamid (CP) auf Ratten mit chemisch induzierten Lebertumoren wurden untersucht. Ein Nutzen der Therapie konnte nicht festgestellt werden. Ein hemmender Einfluß der medikamentösen Therapie auf die Entwicklung der Lebertumoren, auf die Häufigkeit an Metastasen und auf das Auftreten von Tumoren anderer Organe ließ sich nicht zeigen. Die Parallelen dieser experimentellen Ergebnisse zur Klinik werden diskutiert.
    Notes: Summary Diethylnitrosamine (DEN) was applied orally to a total of 250 female Wistar rats in a single dose (d) of 3 mg/kg body weight 5 times a week for a duration of 20 weeks. After ∼ 150 days exploratory laparotomy was performed to all animals. By inspection of the liver they were divided into 4 stages of disease according to the extent of cancer formation. The reaction of rats with DEN induced liver tumors was tested using a 4-drug combination chemotherapy with different equitoxic doses of Adriamycin (Adm), Methotrexate (Mtx), 5-Fluorouracil (5-FU) and Cyclophosphamide (CP). No benifit of drug treatment could be noted. In drug treated animals no decrease in the development of the liver tumors, in the frequency of metastases nor in the frequency of tumors of other origin could be demonstrated. The parallels of chemotherapy in chemically induced liver cancer to clinical experience are discussed.
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 3
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    Springer
    Journal of cancer research and clinical oncology 91 (1978), S. 317-322 
    ISSN: 1432-1335
    Keywords: Alkyl-Acetoxymethyl-Nitrosamines ; Carcinogenic action in SD rats ; Tumors of the forestomach ; Alkyl-Acetoxymethyl-Nitrosamine ; Carcinogene Wirkung bei SD-Ratten ; Tumoren des Vormagens
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Zusammenfassung Die homologe Reihe der Alkyl-Acetoxymethyl-Nitrosamine wurden auf ihre carcinogene Wirkung an SD Ratten getestet. Alle Verbindungen induzieren bei oraler Gabe innerhalb der gleichen Zeit Vormagentoumoren. Die benötigten Gesamtdosen sind dabei abhängig von der Länge der Alkyl-Kette und damit der Wasserlöslichkeit. Diese Ergebnisse werden diskutiert.
    Notes: Summary The homologons alkyl-acetoxymethyl-nitrosamines were tested for carcinogenicity in SD rats. All compounds were found to be carcinogenic and induced within the same time carcinomas of the forestomach. The total doses necessary for induction of tumors are related to the length of the alkyl chain and hence to the watersolubility. These results are discussed.
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 4
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    Springer
    Journal of cancer research and clinical oncology 91 (1978), S. 217-221 
    ISSN: 1432-1335
    Keywords: Acetoxymethyl-methyl-nitrosamine ; Rats ; Different application methods ; Acetoxymethyl-methyl-nitrosamin ; Ratten ; verschiedene Applikationsmethoden
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Zusammenfassung Vergleichend zu den bekannten carcinogenen Eigenschaften von Acetoxymethyl-Methyl-Nitrosamin (AMMN) nach oraler oder intraperitonealer Gabe wurde das Dimethylnitrosaminderivat in subkutaner, intravenöser und intrarectaler Applikation an männlichen Sprague-Dawley oder Wistar-Ratten geprüft. AMMN erwies sich als ein überwiegend lokal wirkendes Carcinogen. Zusätzlich ist ein zweiter Wirkungsmechanismus anzunehmen, da nach i.v. und s.c. Zufuhr systemische und carcinogene Eigenschaften auftraten. Lunge und Herz und weniger ausgeprägt die Niere und der Gehörgang erweisen sich als Trefferorgane der carcinogenen Wirkung entfernt vom Applikationsort.
    Notes: Summary In comparison to the known carcinogenic properties of Acetoxymethyl-Methyl-Nitrosamine (AMMN) after oral or intraperitoneal application the dimethylnitrosamine derivative was tested by subcutaneous, intravenous and intrarectal route in male Sprague-Dawley or Wistar rats. AMMN proved to be primarily a locally acting carcinogen. However, a second mode of action is indicated by systemic carcinogenic properties found after i.v. and s.c. applications. The lung and heart, and to a less extent the kidney and earduct were found as target organs of distant carcinogenic response.
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 5
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    Springer
    Journal of cancer research and clinical oncology 89 (1977), S. 119-136 
    ISSN: 1432-1335
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Zusammenfassung Innerhalb von 100 Tagen wurden mit Acetoxymethyl-methyl-nitrosamin (AMMN) selektiv Karzinome des Vormagens bei weiblichen Sprague-Dawley-Ratten erzeugt. Hierzu wurde AMMN zweimal wöchentlich in Einzeldosen (d) von 3,5 mg/kg oral verabreicht. Butyl-butanol-nitrosamin (BBN) rief bei weiblichen Sprague-Dawley-Ratten ausschließlich Papillome und Karzinome der Harnblase hervor, wenn diese chronisch oral mit einer Tagesdosis (d) von 10 mg/kg behandelt wurden. Die Tumorinduktionszeit lag bei 280 Tagen. An insgesamt 520 Ratten wurden die Auswirkungen einer Kombinationstherapie mit unterschiedlichen äquitoxischen Dosierungen von Adriamycin (Adm), Methotrexat (Mtx), 5-Fluoro-uracil (5-FU) und Bleomycin (Blm) untersucht. Als Parameter dienten die mittleren Lebenserwartungen, die Tumorgewichte und die Tumorhistologie. Nebenwirkungen der Kombinationstherapie werden mitgeteilt. Es zeigte sich ein tumorspezifisches Ansprechen auf die Therapie. Die Übertragbarkeit experimenteller Ergebnisse, die an autochthonen Rattentumormodellen gewonnen wurden, für die Klinik wird diskutiert.
    Notes: Summary Acetoxymethyl-methyl-nitrosamine (AMMN) induced only carcinomas of the forestomach in female Sprague-Dawley rats after an induction time of about 100 days when applied orally twice weekly in single doses (d) of 3.5 mg/kg body weight. Butyl-butanol-nitrosamine (BBN) selectively produced bladder tumors in female Sprague-Dawley rats after about 280 days when given in daily oral single doses (d) of 10 mg/kg body weight. The reactions of a total of 520 rats with chemically induced tumors were tested using 4-drug combination chemotherapy with different equitoxic doses of Adriamycin (Adm), Methotrexate (Mtx), 5-Fluorouracil (5-FU) and Bleomycin (Blm). The influences of combined therapy on mean survival time, tumor weight, histology of tumors, and adverse side effects of therapy are herein described. The results showed to be tumorspecific. In addition, the comparability of experimental chemotherapy in autochthonous rat tumors to clinical experience is discussed.
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 6
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    Springer
    Journal of cancer research and clinical oncology 92 (1978), S. 105-117 
    ISSN: 1432-1335
    Keywords: Intestinal tumors ; Experimental carcinogenesis ; Chemical carcinogens ; Combined chemotherapy ; Darmtumoren ; Experimentelle Karzinogenese ; Chemische Karzinogene ; Kombinationschemotherapie
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Zusammenfassung Durch drei chemische Carcinogene wurden Darmtumoren bei Ratten induziert. Nur bei durch 1,2-Dimethylhydrazin induzierten Tumoren konnte eine schwache Reaktion auf eine Kombinationschemotherapie mit Adriamycin, Methotrexat, 5-Fluorouracil und Cyclophosphamid beobachtet werden. Das gleiche Therapieschema versagte bei durch N-Methyl-N′-Nitro-N-Nitroso-Guanidin und durch Acetoxymethyl-Methyl-Nitrosamin induzierten Tumoren. Diese Ergebnisse und die Vergleichbarkeit der Chemotherapie autochthoner Tumoren mit experimentellen und klinischen Beobachtungen werden diskutiert.
    Notes: Summary Intestinal tumors in rats were induced by three different chemical carcinogens. Only tumors induced by 1,2-dimethylhydrazine responded slightly to combination chemotherapy of Adriamycin, Methotrexate, 5-Fluorouracil, and Cyclophosphamide. The same therapy failed in tumors induced by N-methyl-N′-nitro-N-nitroso-guanidine or acetoxymethyl-methyl-nitrosamine. These results and the comparability of chemotherapy in autochthonous tumors to experimental and clinical observations are discussed.
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  • 7
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    Springer
    Journal of molecular medicine 55 (1977), S. 445-450 
    ISSN: 1432-1440
    Keywords: Experimental mammary cancer ; Adriamycin ; Single agent therapy ; Combination therapie ; Tierexperimentelles Mammakarzinom ; Adriamycin ; Monotherapie ; Kombinationstherapie
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Zusammenfassung Am autochthonen Mammacarcinom der Ratte wurden in einer prospektiven, randomisierten Studie 7 klinisch wirksame Zytostatika in der Monotherapie und in Zweierkombinationen bei simultaner Gabe geprüft. In der Monotherapie zeigten alle 7 Zytostatika eine Tumorhemmung im Vergleich zur Kontrolle. Remissionsraten wie beim Mammacarcinom der Frau wurden mit den gewählten Dosierungen und Therapieschemen nicht erreicht. Ein in der Monotherapie vergleichbares, relatives Ansprechen wie in der Klinik wird erzielt, wenn neben den Remissionen die unter der Therapie stationär gebliebenen Tumoren als Therapieerfolg gewertet werden. Bei der Kombinationstherapie führten Adriamycin und 5-Fluor-Uracil in 62% (p〈0,05), Adriamycin und Prednisolon in 81% (p〈0,01), sowie Adriamycin und Cyclophosphamid in 54% zu Remissionen oder No Change gegenüber 30% bei der Monotherapie mit Adriamycin. Die drei genannten Kombinationen waren wirksamer als das Cooper-Schema. Nur die Kombination Adriamycin und Cyclophosphamid ergab eine Zunahme der Toxizität bei gleicher Dosierung wie bei der Monotherapie. Adriamycin und Vincristin zeigten keinen therapeutischen Synergismus. Die Kombinationstherapie führte zu höheren Remissions-No Change-Raten als die Monotherapie (p〈0,001). Wir schlagen vor, das Produkt der Parameter Respondrate und -dauer als Responderwartung zur Bewertung eines Therapieverfahrens in die Klinik einzuführen. Das vergleichbare relative Ansprechen in der Monotherapie sowie die Übereinstimmung mit zwei klinisch geprüften Kombinationen weisen auf die Übertragbarkeit chemotherapeutischer Ergebnisse vom autochthonen Mammacarcinom der Ratte auf das menschliche Mammacarcinom hin.
    Notes: Summary In a prospectively planned and randomised study 7 clinically active anti-cancer agents were tested as single-agents and in double-combinations by simultaneous application against the autochthonous mammary cancer of the rat. In single therapy all 7 anticancer agents displayed tumor inhibition in comparison to the control rats. Remission rates similar to those obtained in the mammary cancer of the woman could not be obtained at the dosages and schedules chosen. Single therapy produces an effectiveness which is relatively comparable to clinical treatment if, in addition to remissions the tumors remaining stationary are also considered as a therapeutic success. In combination chemotherapy, Adriamycin and 5-Fluor-Uracyl resulted in remission or no change in 62% (p〈0.05), Adriamycin and Prednisolone in 81% (p〈0.01), and Adriamycin and Cyclophosphamide in 54%; in contrast, the single therapy with Adriamycin showed remissions or no change in 30%. The 3 combinations above were more effective than the Cooper regimen. When a same dosage and schedule in combination therapy was used as in single therapy, only the combination of Adriamycin and Cyclophosphamide produced an increase of toxicity. Adriamycin and Vincristin showed no therapeutic synergism. Combination chemotherapy resulted in higher remission/no change rate than single therapy (p〈0.001). For clinical evaluation of treatment modalities we propose to introduce the product of responserate and response-duration as the response-expectation. The comparable relative effectiveness of the single therapy and the results of combination therapy which correspond to 2 clinically tested combinations suggest that the results of chemotherapeutic treatment of autochthonous mammary cancer of the rat can be extrapolated to human mammary cancer.
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  • 8
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    Springer
    Journal of cancer research and clinical oncology 90 (1977), S. 107-109 
    ISSN: 1432-1335
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Zusammenfassung Disulfiram (DSF) verzögert das Auftreten von Diäthylnitrosamin (DEN)-induzierten Strangbrüchen der DNS in Leberzellen von Ratten. Eine durch DEN erzeugte Fragmentierung der DNS wird 4 bzw. 24 Std nach der Carcinogengabe mit Hilfe eines alkalischen Sucrose-Gradienten untersucht. Eine Einzeldosis von 500 mg/kg DSF 1 Std vor dem Carcinogen verabreicht, verhindert Strangbrüche der Leber DNS für mindestens 4 Std. Die Vorbehandlung mit DSF schützt jedoch nicht vor Strangbrüchen nach einer längeren Periode von z. B. 24 Std. Möglicherweise verhindert eine fortgesetzte Behandlung mit DSF die DEN-induzierte Schädigung von genetischem Material.
    Notes: Summary Disulfiram (DSF) delayed the appearance of diethylnitrosamine (DEN)-induced strand breaks in liver DNA of rats. The fragmentation of liver DNA produced by DEN was studied 4 and 24 h after administration of the carcinogen on alkaline sucrose gradients. A single dose of 500 mg/kg DSF given 1 h prior to carcinogen treatment delayed for at least 4 h the DEN —induced strand breaks in liver DNA. A single DSF pretreatment, however, did not protect against carcinogen-induced strand breaks when observed 24 h after DEN injection. It is possible that continuous administration of DSF might inhibit the DEN-produced damage of the genetic material.
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 9
    Electronic Resource
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    Springer
    Journal of cancer research and clinical oncology 91 (1978), S. 19-22 
    ISSN: 1432-1335
    Keywords: Saccharin ; Orthotoluolsulfonamid ; Carcinogenic activity of saccharin impurities
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Notes: Summary Ortho-toluol-sulfonamid was applied to male and female Sprague-Dawley rats in daily doses of 200 mg/kg and 20 mg/kg bodyweight respectively. The maximum dose applied amounted to 17 g/kg. A shortening of the average life expectation was not observed in comparison to the control animals. The incidence of malignant tumors in the animals treated with OTS was identical with the one of the control animals. We did, however, find one animal in the test groups that had a carcinoma of the urinary bladder and seven animals with papillomas of the bladder.
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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  • 10
    Electronic Resource
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    Springer
    Journal of cancer research and clinical oncology 90 (1977), S. 161-166 
    ISSN: 1432-1335
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Zusammenfassung Ergebnisse einer Dosis-Wirkungs-Untersuchung an Ratten werden berichtet, bei welcher tägliche orale Dosen von 10, 3, 1 bzw. 0,3 mg/kg/Tag gegeben wurden. Bei den drei höchsten Dosis-Gruppen ergaben sich Leber-Krebs-Raten von 46, 84 bzw. 32%. In der Dosis-Gruppe mit 0,3 mg/kg/Tag konnte keine statistisch signifikante Erhöhung der Tumorrate im Vergleich zu unbehandelten Kontrollen beobachtet werden.
    Notes: Summary Results from a dose-response study in rats are reported, in which daily oral doses of 10, 3, 1, and 0.3 mg/kg bodyweight/day respectively were administered. The three highest dose levels resulted in incidences of liver cancer of 46, 84, and 32% respectively. In the lowest dose group (0.3 mg/kg/ day) no statistically significant increase in tumor rate compared to untreated controls was found.
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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