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  • 1
    Digitale Medien
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    Springer
    Diabetologia 32 (1989), S. 573-576 
    ISSN: 1432-0428
    Schlagwort(e): Subcutaneous glucose ; enzyme electrode ; artificial B cell ; diabetic dog
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Medizin
    Notizen: Summary The subcutaneous tissue is generally considered as a potential site for the monitoring of intracorporal glucose concentration by means of implanted sensors. We studied the suitability of using the resulting signal from the interstitial glucose concentration as an input in a feedback-controlled system for insulin administration. Miniaturized glucose electrodes (amperometric glucose oxidase sensors for the measurement of hydrogen peroxide) were implanted in insulin-dependent diabetic dogs. The output of these sensors was fed into the controller of a bedside-type artificial B cell. Insulin was infused by the device intravenously on the basis of a proportional-differential algorithm. The glucose patterns were compared to identical experiments where feedback control was accomplished on the basis of paracorporal blood glucose measurement using the same algorithm. Normoglycaemia was restored and maintained in both sets of experiments and oral glucose loads were well compensated for. It is concluded that the apparent subcutaneous glucose concentration is appropriate as an input signal for an artificial B cell.
    Materialart: Digitale Medien
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  • 2
    ISSN: 1432-0428
    Schlagwort(e): Diabetic dog ; artificial B cell ; glucose metabolism ; tracer kinetics in vivo ; lactate ; carbon recirculation
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Medizin
    Notizen: Summary Normoglycaemia, peripheral normoinsulinaemia, and normoglucagonaemia were restored acutely in chronically diabetic dogs, using an extracorporal artificial B cell with peripheral venous insulin administration. Glucose metabolism was analysed by a non-steady-state tracer technique with double-labelled glucose (6-3H-and U-14C-glucose), and the incorporation of the 14C label into plasma lactate was determined. In the basal state, glucose turnover rates were not different from those in non-diabetic controls; but recirculation of the glucose-C label through the Cori cycle, and lactate labelling from glucose utilization were decreased. The glycaemic response to an intravenous infusion of non-labelled glucose was distinctly enhanced. This was based on a reduction in the rates of glucose disappearance. Its rates of appearance (total endogenous glucose production) were, however, suppressed to a normal extent by the exogenous glucose. Accordingly carbon recycling was nearly totally suppressed during the glucose infusion as in the controls. It is concluded that metabolic recompensation in these fasting, resting diabetic dogs remained incomplete because the interval of normoinsulinaemia, which obviously applied only to the peripheral circulation, was not long enough.
    Materialart: Digitale Medien
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  • 3
    Digitale Medien
    Digitale Medien
    Springer
    Diabetologia 8 (1972), S. 111-116 
    ISSN: 1432-0428
    Schlagwort(e): Oral glucose tolerance ; insulin secretion ; reflex ; sham-feeding ; enterohormones
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Medizin
    Beschreibung / Inhaltsverzeichnis: Résumé Des chiens éveillés et entraînés portant des fistules de l'oesophage ou de l'estomac ne présentent aucune élévation du sucre sanguin après alimentation simulée de glucose, néanmoins une augmentation considérablede la concentration insulinique dans le sang veineux périphérique apparaît. Celle-ci consiste en deux pics bref s entre la 5 e et la 10 e min et aussi entre la 15 e et la 25 e min. Ces deux pics apparaissent aussi après alimentation simulée d'eau potable, mais à un moindre degré. Leur ordre chronologique correspond aux pics précoces d'IRI que nous avons observés antérieurement, après administration orale de glucose chez des animaux intacts, avant l'élévation glycémique réelle. Après application de glucose dans l'ouverture aborale de la fistule chez des animaux portant une fistule de l'oesophage, il manque le premier pic d'IRI, le deuxième et le troisième pic (provoqués par résorption) apparaissent invariablement. Une insulino-sécrétion intensifiée, couplée à la prise de nourriture et induite par l'ingestion orale est suggérée et discutée dans le cadre de l'«entero-insular axis» du mécanisme de l'insulino-sécrétion.
    Kurzfassung: Zusammenfassung Wache trainierte Hunde mit doppelläufigen Fisteln des Oesophagus oder des Magens zeigen nach Scheinfütterung mit Glucose keinen Blutzucker -anstieg, aber eine sichere Erhöhung des immunchemisch gemessenen Seruminsulins im peripheren Venenblut. Es wurden zwei kurzzeitige Peaks zwischen der 5. und 10. sowie der 15. und 25. min beobachtet. In geringerem Ausmaß fanden sich diese beiden Peaks auch nach Scheinfütterung mit Leitungswasser. Sie entsprechen in ihrer zeitlichen Anordnung den von uns früher beobachteten frühen Insulingipfeln nach oraler Glucosegabe an intakte Tiere vor dem eigentlichen Blutzuckeranstieg. Bei Glucoseverabfolgung in die aborale Fistelöffnung von Oesophagusfistelträgern fehlt der erste IRI-Gipfel, der zweite und der dritte (resorptionsbedingte) sind unverändert ausgeprägt. Es wird eine von Rezeptoren der Mundhöhle ausgelöste Vorwärtskopplung der Insulinsekretion bei oraler Verabfolgung stimulierender Substanzen angenommen und im Rahmen der „enteroinsulinären Achse“ des Insulininkretionsmechanismus diskutiert.
    Notizen: Summary After sham-feeding of glucose, conscious trained dogs bearing double-barrelled fistulas of the oesophagus or of the stomach do not show any blood sugar increase. Nevertheless their IRI-levels in the peripheral venous blood increased considerably. This increase consists of two peaks of short duration between the 5th and the 10th as well as the 15th and the 25th min. Such IRI-peaks oceured also after sham-feeding of tap water, but to a smaller extent. Their temporal order corresponds to the early IRI-peaks after oral glucose administration in intact animals, but before the blood glucose increase which was observed by us previously. After the application of glucose into the oral opening of the oesophageal fistula the first IRI-peak does not occur, the second and the third peaks appeared to the same extent. A feed-forward of insulin secretion induced by oral ingestion is suggested. It may be interpreted within the scope of the “entero-insular axis” of the mechanism of insulin secretion.
    Materialart: Digitale Medien
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  • 4
    Digitale Medien
    Digitale Medien
    Springer
    Diabetologia 8 (1972), S. 104-110 
    ISSN: 1432-0428
    Schlagwort(e): Oral glucose tolerance test ; insulin secretion ; feed-forward ; enterohormones ; N.vagus ; reflex
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Medizin
    Beschreibung / Inhaltsverzeichnis: Résumé Chez des chiens-bergers éveillés et entraînés, après administration orale de glucose, la concentration d'IRI dans le sang veineux périphérique augmente déjà alors que la glycémie n'a pas encore changé. Après un ou deux pics durant les vingt premières minutes, l'IRI augmente parallèlement au glucose sanguin. Comparativement à l'injection intra-veineuse de glucose, le maximum d'IRI, après administration orale, se produit plus tôt. De plus, le quotient des surfaces d'IRI et de glycémie est élevé. Sans aucun changement du glucose sanguin, la concentration d'IRI augmente avec un ou deux pics après administration orale d'eau potable. Ces pics correspondent aux deux premiers pics après administration orale de glucose. Ces résultats sont discutés dans le sens d'une sécrétion d'insuline précédant la digestion via N.vague et via entérohormones. Il faut accorder plus d'attention à l'évolution d'IRI durant la première phase du test de tolérance au glucose par voie orale.
    Kurzfassung: Zusammenfassung Bei wachen trainierten Schäferhunden steigt die Insulinkonzentration im peripheren Venenblut nach oraler Glucosegabe schon zu einem Zeitpunkt an, da die Glykämie noch nicht verändert ist. Nach Durchlaufen von 1 oder 2 Gipfeln in den ersten 20 min tritt der Anstieg ein, der parallel dem Blutzuckergipfel verläuft. Im Verhältnis zur intravenösen Glucosegabe liegt das erste IRI-Maximum nach oraler Verabfolgung zeitlich früher. Auch ist der Quotient aus IRIÜberschreitungsfläche und Blutzuckerüberschreitungsfläche erhöht. Ohne daß es zu einer Blutzucker Veränderung kommt, steigt auch nach oraler Gabe von Leitungswasser die IRI-Konzentration 1-oder 2gipflig an. Diese Gipfel entsprechen den beiden ersten Erhöhungen nach oraler Glucosegabe. Die beobachteten Phänomene werden im Sinne einer Vorwärtskopplung der Insulinsekretion nach Nahrungsaufnahme via N.vagus und Enterohormone diskutiert. Der Beurteilung des IRI-Verlaufs in der frühen Phase des oralen Glucosetoleranztests sollte größere Beachtung geschenkt werden.
    Notizen: Summary In conscious trained dogs (Alsatians) the IRI-concentration in the peripheral venous blood after oral administration of glucose increases when the blood glucose is still unchanged. After one or two peaks during the first 20 min IRI increases parallel to the blood sugar increase. In relation to the intravenous injection of glucose the IRI maximum after oral administration occurs earlier. Furthermore the ratio of the IRI to blood sugar areas is raised. Without any blood sugar change the IRI concentration after oral application of tap water increases with one or two peaks. These peaks correspond to the first peaks after oral administration of glucose. These findings are discussed in the sense of a “feed-forward” of insulin secretion after feeding via N.vagus as well as via enterohormones. More attention should be payed to the IRI course during the early phase of the oral glucose tolerance test.
    Materialart: Digitale Medien
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  • 5
    Digitale Medien
    Digitale Medien
    Springer
    Diabetologia 8 (1972), S. 385-390 
    ISSN: 1432-0428
    Schlagwort(e): Oral glucose tolerance test ; insulin secretion ; reflex ; glucose doses ; receptor ; mucosal anaesthesia ; cyclamate
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Medizin
    Beschreibung / Inhaltsverzeichnis: Résumé Des expériences préalables ont montré que dans un test oral de tolérance au glucose l'insuline est mobilisée au cours de la première phase indépendamment de l'hyperglycémie qui suit. Si l'on administre différentes doses de glucose (0.5–2.0 g/kg) à des chiens éveillés et entrainés, il apparaît que cette première phase de la sécrétion d'insuline est stimulée par des mécanismes additifs indépendamment de la charge de glucose appliquée. Ces mécanismes, au moins en partie, commencent aux terminaisons nerveuses de la cavité buccale: leur paralysie par anesthésie de la muqueuse empêche la première augmentation réflexe d'IRI chez les animaux intacts de même que l'augmentation d'IRI après alimentation simulée de glucose chez des chiens ayant des fistules de l'oesophage. Le fait de pulvériser du cyclamate de sodium dans la cavité buccale ne provoque aucune augmentation d'IRI. Cela signifie que la saveur “sucrée” n'intervient pas dans le mécanisme du réflexe. Les mécanismes des réflexes conditionnés qui sont la conséquence d'un programme d'entraînement ou d'un régime alimentaire journalier étaient exclus par des expériences de contrôle.
    Kurzfassung: Zusammenfassung Vorangegangene Experimente hatten ergeben, daß bei einem oralen Glucosetoleranztest in einer ersten Phase Insulin unabhängig von der erst darauffolgenden Hyperglykämie freigesetzt wird. Durch Gabe unterschiedlicher Glucosedosen (0.5–2.0 g/kg) an wache, trainierte Schäferhunde wird in dieser Mitteilung gezeigt, daß diese erste Phase der Insulinsekretion von der verabfolgten Glucosedosis unabhängig durch zusätzliche Mechanismen stimuliert wird. Diese Mechanismen beginnen zumindest teilweise in Nervenendigungen der Mundhöhle: ihre Betäubung durch Schleimhautanästhesie verhindert den frühzeitigen reflektorischen IRI-Anstieg bei intakten Tieren sowie den gleichen reflektorischen IRI-Anstieg nach Glucosescheinfütterung an Hunde mit Oesophagusfisteln. Einstäuben von Natrium-Zyklamat in die Mundhöhle ruft keinen IRI-Anstieg hervor. Die Geschmacksrichtung „süß” ist also nicht an den reflektorischen Mechanismen beteiligt. Bedingt-reflektorische Vorgänge als Folge des Trainingsprogramms oder der täglichen Nahrungsaufnahme wurden durch Kontrollversuche ausgeschlossen.
    Notizen: Summary Previous experiments have shown that in an oral glucose tolerance test insulin is mobilized in the first phase independent of the following hyperglycemia. By giving different amounts of glucose (0.5–2.0 g/kg) in conscious trained dogs it was shown that this early phase of insulin secretion was stimulated independently of the administered glucose load by additional mechanisms. These mechanisms, at least partly, were triggered in the nerve endings of the cavity of mouth: their paralysis by mucosal anaesthesia abolished the early IRI-increase in intact animals as well as after feeding glucose to dogs bearing oesophagus fistulas. Spraying sodium cyclamate into the mouth did not produce any IRI-increase. The results indicate that the taste modality “sweet” is not involved in this reflex response. Conditioned reflexes as a consequence of the training programme or of the daily feeding regime were excluded by control experiments.
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  • 6
    Digitale Medien
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    Springer
    Diabetologia 20 (1981), S. 51-53 
    ISSN: 1432-0428
    Schlagwort(e): Insulin ; crystal ; dissolution ; bicarbonate ; pH
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Medizin
    Notizen: Summary Insulin is insoluble in water at physiological pH, but dissolves relatively rapidly in plasma. To quantify the ability of various solutions to dissolve crystalline insulin, a simple assay measuring dissolution time was developed. At pH 7.5 and room temperature, distilled water, 0.154 mol/1 NaCl, Ringer's lactate solution, and 5% albumin in 0.154 mol/1 NaCl did not dissolve insulin crystals within 30 min. Normal postprandial human plasma and a proteinfree cell culture medium dissolved insulin crystals within 3 to 8 min. This ability was inhibited by acid titration of the fluids to a stable pH of 6.30, at which point bicarbonate depletion could be implied. Repletion of bicarbonate did restore the ability of these solutions to dissolve insulin crystals, but back-titration to the initial pH with NaOH did not. The effect of sodium bicarbonate alone was strongly concentration dependent above 23 mmol/1. We suggest that the ability of physiological fluids to dissolve insulin crystals at normal pH depends on their bicarbonate content. The ability to dissolve insulin with a physiological solvent which prevents its reaggregation promises to facilitate its use in portable pumping systems.
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  • 7
    Digitale Medien
    Digitale Medien
    Springer
    Diabetologia 21 (1981), S. 51-53 
    ISSN: 1432-0428
    Schlagwort(e): Insulin ; crystal ; dissolution ; bicarbonate ; pH
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Medizin
    Notizen: Summary Insulin is insoluble in water at physiological pH, but dissolves relatively rapidly in plasma. To quantify the ability of various solutions to dissolve crystalline insulin, a simple assay measuring dissolution time was developed. At pH 7.5 and room temperature, distilled water, 0.154 mol/l NaCl, Ringer's lactate solution, and 5% albumin in 0.154 mol/l NaCl did not dissolve insulin crystals within 30 min. Normal postprandial human plasma and a protein-free cell culture medium dissolved insulin crystals within 3 to 8 min. This ability was inhibited by acid titration of the fluids to a stable pH of 6.30, at which point bicarbonate depletion could be implied. Repletion of bicarbonate did restore the ability of these solutions to dissolve insulin crystals, but back-titration to the initial pH with NaOH did not. The effect of sodium bicarbonate alone was strongly concentration dependent above 23 mmol/l. We suggest that the ability of physiological fluids to dissolve insulin crystals at normal pH depends on their bicarbonate content. The ability to dissolve insulin with a physiological solvent which prevents its raggregation promises to facilitate its use in portable pumping systems.
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  • 8
    ISSN: 1432-0428
    Schlagwort(e): Alanine metabolism ; insulin-dependent diabetes ; dog ; isotopic study ; portal insulin infusion ; artificial B cell
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Medizin
    Notizen: Summary The in vivo flux rates of glucose (6-3H-glucose) and of alanine (U-14C-alanine) were measured in insulin-dependent chronically diabetic dogs which were infused with insulin employing a bedside-type artificial B cell and either the peripheral or the portal venous route. In comparison with non-diabetic control animals the diabetic dogs had near-normal patterns of glucose metabolism and pancreatic glucagon regardless of the route of insulin administration. They also showed reduced basal portal but moderately elevated peripheral insulin levels on peripheral and near-normal peripheral values on portal insulin infusion. Both concentration and production rates of alanine were reduced on peripheral (0.142±0.016mmol/l, 4.73±0.49 μmol·kg−1·min−1, p〈 0.05) but normal on portal insulin (0.206±0.030 mmol/l, 6.33±0.63 μmol·kg−1 ·min−1). The alanine clearance was slightly elevated or normal in the diabetic dogs, and the glucose production from alanine showed a strongly delayed response to an exogenous glucose load on either route of insulin administration. It is concluded that the peripheral hyperinsulinism during posthepatic insulin administration stimulates glucose utilisation to a normal extent, but inhibits the provision of amino groups in resting muscle. Alanine synthesis is thereby reduced, and the carbon moieties are shunted from glucose into circulating lactate. Long-term studies are needed to elucidate the role of the liver under these conditions.
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  • 9
    Digitale Medien
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    Springer
    Diabetologia 12 (1976), S. 133-136 
    ISSN: 1432-0428
    Schlagwort(e): Pancreatic blood flow ; oral glucose test ; insulin secretion ; reflex
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Medizin
    Notizen: Summary Dogs with an electromagnetic flowprobe implanted around the superior pancreaticoduodenal artery and with an hydraulic occluder implanted upstream from the flowprobe were examined between the 3rd and the 8th postoperative day. During an oral glucose load, blood flow increased from the beginning of administration to about 25 minutes, but not when blood glucose and plasma IRI exhibit their maxima. The rise of pancreatic blood flow is assumed to be produced by reflexes similar to those stimulating insulin secretion and exocrine pancreatic function during the early phase of an oral glucose load.
    Materialart: Digitale Medien
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