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  • 1
    ISSN: 1432-0428
    Keywords: Dog ; insulin therapy ; mathematical model ; soluble insulin ; depot insulin ; absorption ; subcutaneous
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Notes: Summary The appearance rate of insulin (calculated insulin secretion rate) in the circulating blood after subcutaneous injection was estimated in diabetic dogs from serial measurements of immunoreactive insulin concentrations using a simple mathematical model based on the insulin half-life and the distribution space. In the case of highly purified monocomponent porcine insulin, maximum concentrations occurred after 30–60 min. The duration of insulin appearance was dose-dependent and the rate of appearance could be described by a bi-exponential function. It was linearly dose-dependent but the effect on glycaemia showed saturation kinetics. The action of the injected dose on the fasting glycaemia diminished when the appearance rate became 〈0.3 mU · kg-1 · min-1. Fractional dose recovery was between 70% and 90% and was not different between depot and regular insulin. Appearance kinetics were not significantly affected by the initial glycaemia. The model presented provides a means for quantitative characterization of different insulin preparations.
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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  • 2
    ISSN: 1432-0428
    Keywords: Insulin secretion rate ; pancreatic blood flow ; mathematic model ; IRI concentration ; blood glucose ; glucose assimilation ; dog
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Notes: Summary The pancreaticoduodenal and portal venous blood flows were recorded electromagnetically in anaesthetized dogs. Blood glucose and IRI were measured in the arterial, portal, and peripheral venous as well as in the intestinal venous blood. By a mathematical model the actual net IRI output of the whole pancreas was estimated. Under basal conditions it is 10.2±2.4 mU/min (n = 30; 26 kg mean body wt). After i.v. glucose injection, IRI output is rapidly enhanced. The biphasic nature of this reaction was unequivocally demonstrated by consideration of the ratio IRI output: blood glucose. Pancreaticoduodenal blood flow increases transiently in relation to the increased blood glucose concentration. The IRI secretion rate is well correlated with the blood glucose concentration and to the amounts of glucose or of blood reaching the whole pancreas. It is also correlated with the portal IRI concentration. The overall peripheral venous or arterial IRI concentrations are correlated with the IRI secretion rate, but not in all individual experiments. The different phases of IRI output (basal rate, stimulated output 1–10 min and 10–60 min) show no influence on each other, nor are they correlated with the peripheral IRI concentration area. Basal IRI output is negatively correlated with the glucose assimilation constants. These constants or the peripheral B G areas, however, are independent of the stimulated IRI output rate. However, both the assimilation constants and the peripheral BG areas are related to the peripheral IRI concentration areas. Hepatic uptake of insulin and dynamics of pancreatic blood flow seem to contribute considerably to the estimated correlation pattern.
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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  • 3
    ISSN: 1432-0428
    Keywords: Nicotinic acid infusion ; FFA-rebound ; stable and brittle diabetes ; insulin secretory response
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Résumé Chez 73 diabétiques traités par l'insuline qui montrent un comportement clinique différent du métabolisme, et chez 7 sujets normaux, nous avons fait une épreuve de charge en acide nicotinique par voie veineuse pendant 30 min et nous avons analysé les taux sanguins du glucose, du pyruvate, du lactate, des FFA, du glycérol, des catecholamines et de 11-OH-CS pendant une période de 180 min. En outre nous avons mesuré l'influence de l'acide nicotinique sur l'insulino-sécrétion, in vivo chez quelques sujets diabétiques et normaux par la méthode radiobiologique (ILA), in vitro sur des îlots de Langerhans isolés de souris par la méthode radio-immunologique (IRI). In vitro nous avons vu une élévation significative de l'insulino-sécrétion, in vivo on peut montrer une élévation de l'ILA seulement chez les sujets normaux et chez les diabétiques ayant un métabolisme stable. L'élévation de “FFA-rebound” secondaire provoquée par l'infusion de l'acide nicotinique était en corrélation négative avec l'effet stimulant sur l'insulino-sécrétion. Ce comportement permet une differentiation métabolique des diabétiques de type instable et stable en tenant compte de la glycémie et de la dose quotidienne d'insuline nécessaire pour la compensation du métabolisme.
    Abstract: Zusammenfassung Bei 73 insulinbedürftigen Diabetikern mit klinisch differentem Stoffwechselverhalten und 7 Gesunden wurden eine 30-minütige Nicotinsäureinfusion durchgeführt und die Blutparameter von Glucose, Pyruvat, Lactat, FFS, Glycerin, Katecholaminen und 11-OH-CS über einen Zeitraum von 180 min analysiert. Außerdem wurde die Insulinsekretion in vivo bei einigen diabetischen und gesunden Probanden mittels der ILA, in vitro an isolierten Langerhans'schen Inseln aus Mäusepankreata mittels dem IRI unter Nikotinsäureeinwirkung untersucht. Es konnte demonstriert werden, daß Nikotinsäure in vitro zu einer significanten Steigerung der Insulin-ausschüttung führt. In vivo ist eine Stimulation der ILA nur bei Gesunden und stoffwechselstabilen Diabetikern nachweisbar. Das Ausmaß des sekundären Nicotinsäure-induzierten FFS-Rebound steht in negativer Relation zur Stimulierbarkeit der ILA. Es gestattet unter Einbeziehung des Blutglucoseverhaltens und des exogenen, zur Stoffwechselkompensation erforderlichen täglichen Insulinbedarfs eine metabolische Differenzierung des stoffwechsellabilen und stoffwechselstabilen Diabetestyps.
    Notes: Summary The effect of a 30 min infusion of nicotinic acid on the blood levels of glucose, pyruvate, lactate, FFA, glycerol, catecholamines, and 11-OH-corticosteroids was investigated over 180 min in 73 insulin-dependent diabetics with different clinical states of metabolism and in 7 healthy subjects. The action of nicotinic acid on insulin secretion was measured in vivo in some diabetic and some healthy subjects by means of ILA. Studies on insulin secretion in vitro were done by measuring the insulin release from isolated islets of mouse pancreas. The insulin content of the incubation medium was estimated with the radio-immunological method. — It was shown that nicotinic acid in vitro stimulates insulin release from B cells significantly. In vivo the rise of serum ILA after nicotinic acid infusion was only detectable in healthy subjects and in diabetics of the stable type. Furthermore, a negative correlation was demonstrated between the peak of the FFA-rebound induced by nicotinic acid and the stimulatory effect of the drug on insulin secretion. The behaviour of blood glucose during infusion of nicotinic acid together with the daily insulin dosage permitted a metabolic distinction to be made between diabetics of the stable and unstable (‘brittle’) type.
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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  • 4
    Electronic Resource
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    Springer
    Diabetologia 8 (1972), S. 385-390 
    ISSN: 1432-0428
    Keywords: Oral glucose tolerance test ; insulin secretion ; reflex ; glucose doses ; receptor ; mucosal anaesthesia ; cyclamate
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Résumé Des expériences préalables ont montré que dans un test oral de tolérance au glucose l'insuline est mobilisée au cours de la première phase indépendamment de l'hyperglycémie qui suit. Si l'on administre différentes doses de glucose (0.5–2.0 g/kg) à des chiens éveillés et entrainés, il apparaît que cette première phase de la sécrétion d'insuline est stimulée par des mécanismes additifs indépendamment de la charge de glucose appliquée. Ces mécanismes, au moins en partie, commencent aux terminaisons nerveuses de la cavité buccale: leur paralysie par anesthésie de la muqueuse empêche la première augmentation réflexe d'IRI chez les animaux intacts de même que l'augmentation d'IRI après alimentation simulée de glucose chez des chiens ayant des fistules de l'oesophage. Le fait de pulvériser du cyclamate de sodium dans la cavité buccale ne provoque aucune augmentation d'IRI. Cela signifie que la saveur “sucrée” n'intervient pas dans le mécanisme du réflexe. Les mécanismes des réflexes conditionnés qui sont la conséquence d'un programme d'entraînement ou d'un régime alimentaire journalier étaient exclus par des expériences de contrôle.
    Abstract: Zusammenfassung Vorangegangene Experimente hatten ergeben, daß bei einem oralen Glucosetoleranztest in einer ersten Phase Insulin unabhängig von der erst darauffolgenden Hyperglykämie freigesetzt wird. Durch Gabe unterschiedlicher Glucosedosen (0.5–2.0 g/kg) an wache, trainierte Schäferhunde wird in dieser Mitteilung gezeigt, daß diese erste Phase der Insulinsekretion von der verabfolgten Glucosedosis unabhängig durch zusätzliche Mechanismen stimuliert wird. Diese Mechanismen beginnen zumindest teilweise in Nervenendigungen der Mundhöhle: ihre Betäubung durch Schleimhautanästhesie verhindert den frühzeitigen reflektorischen IRI-Anstieg bei intakten Tieren sowie den gleichen reflektorischen IRI-Anstieg nach Glucosescheinfütterung an Hunde mit Oesophagusfisteln. Einstäuben von Natrium-Zyklamat in die Mundhöhle ruft keinen IRI-Anstieg hervor. Die Geschmacksrichtung „süß” ist also nicht an den reflektorischen Mechanismen beteiligt. Bedingt-reflektorische Vorgänge als Folge des Trainingsprogramms oder der täglichen Nahrungsaufnahme wurden durch Kontrollversuche ausgeschlossen.
    Notes: Summary Previous experiments have shown that in an oral glucose tolerance test insulin is mobilized in the first phase independent of the following hyperglycemia. By giving different amounts of glucose (0.5–2.0 g/kg) in conscious trained dogs it was shown that this early phase of insulin secretion was stimulated independently of the administered glucose load by additional mechanisms. These mechanisms, at least partly, were triggered in the nerve endings of the cavity of mouth: their paralysis by mucosal anaesthesia abolished the early IRI-increase in intact animals as well as after feeding glucose to dogs bearing oesophagus fistulas. Spraying sodium cyclamate into the mouth did not produce any IRI-increase. The results indicate that the taste modality “sweet” is not involved in this reflex response. Conditioned reflexes as a consequence of the training programme or of the daily feeding regime were excluded by control experiments.
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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  • 5
    ISSN: 1432-0428
    Keywords: Artificial B-cell ; algorithm ; glucose-insulin relationship ; regression analysis ; insulin secretion ; insulin half-life ; human diabetes mellitus ; experimental diabetes mellitus
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Notes: Summary Insulin secretion rates after glucose loading were calculated from peripheral venous IRI concentrations considering half life and distribution space of exogenous insulin in normal men and dogs. The coefficients of multiple linear regression analysis between insulin secretion rates and plasma glucose (level and order and rate of change) were used as algorithm parameters in glucose-controlled insulin infusions. These were carried out in each dog based on individual estimations before the induction of diabetes but in the diabetic patients based on values derived from a group of normal subjects. Using this formula, nearly normal patterns of glucose and of insulin were observed in diabetic men and dogs under basal conditions and after IV glucose loading but not after meals. This algorithm enables selection of the parameters prospectively. The effect of a parameter combination depends on insulin sensitivity and it should be appropriately adapted. In the diabetic patients there was no predictable influence of the brittle or stable characteristics of the disease nor of insulin antibodies on the glucose curves obtained with glucose controlled insulin infusions.
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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  • 6
    ISSN: 1420-9071
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Biology , Medicine
    Notes: Summary Primary cultures of isolated myocardial cells of the chicken embryo (Ch) and of the new-born rat (R) present a characteristic behaviour of an increase of protein synthesis and glucose uptake: while in the Ch the increase of protein synthesis exceeds, in the R a high glucose uptake is shown. Both processes could be influenced by insulin.
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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  • 7
    Electronic Resource
    Electronic Resource
    Springer
    Journal of molecular medicine 35 (1957), S. 845-848 
    ISSN: 1432-1440
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Notes: Zusammenfassung Bei 1000 stationären Patienten unseres Instituts wurden Einstellungsversuche auf D 860 vorgenommen. Wir untersuchten die Beeinflussung der Erfolgsquote durch folgende Umstände: Konstitutionstyp (vereinfacht erfaßt als Körpergewicht), Manifestationsalter und Dauer der Zuckerkrankheit, Dosis und Dauer der vorangehenden Insulintherapie, Lebensalter und Geschlecht der Patienten. Gleichzeitig wurde den Wechselwirkungen zwischen diesen Faktoren nachgegangen. Hierbei stellten sich als selbständige Faktoren der Konstitutionstyp, die erforderliche Insulindosis, das Manifestationsalter des Diabetes und (sehr schwach) die Dauer der Insulinanwendung heraus. Wir deuten diese Gestzmäßigkeiten als bedingt durch die Größe des Insulindefizits, einschließlich der Proportion zwischen dessen absolutem und relativem Anteil bzw. durch das Ausmaß der Zuckerhaushaltsstörung, einschließlich der Proportion zwischen Minderverwertung und Überproduktion von Dextrose.
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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  • 8
    Electronic Resource
    Electronic Resource
    Springer
    Journal of molecular medicine 36 (1958), S. 623-628 
    ISSN: 1432-1440
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Notes: Zusammenfassung 3000 ambulante diabetische Patienten wurden ophthalmologisch untersucht. Die Frequenz der Linsentrübungen und der Retinopathia diabetica wurde in Beziehung zu folgenden Faktoren ausgewertet: Lebensalter und Geschlecht der Kranken, Manifestationsalter und Dauer des Diabetes sowie Güte der Dauerführung des Stoffwechselleidens. Eine langfristig schlechte Stoffwechselbalance fördert nachweislich die Entstehung beider ophthalmologischen Diabeteskomplikationen. Sie ist der einzige bisher beeinflußbare pathogenetische Faktor. Hieraus ergibt sich die Konsequenz einer möglichst exakten Dauerführung aller Diabetiker, vor allem der kindlichen und jugendlichen.
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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