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  • 1
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    Springer
    Journal of molecular medicine 60 (1982), S. 1329-1338 
    ISSN: 1432-1440
    Keywords: Lymph node morphology ; Tumor immunology ; Prognostic parameters ; Lymphknotenmorphologie ; Tumorimmunologie ; Prognostische Parameter
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Zusammenfassung Der Versuch einer Ordnung der histologischen, histomorphometrischen und histochemischen Beobachtungen über die Reaktionen in den regionären Lymphknoten bei bösartigen Tumoren, wie sie bei Tierexperimenten und beim Menschen mitgeteilt worden sind, führt unter Einbezug neuer Befunde an autochthonen experimentellen Rattenkarzinomen des Magen-Darm-Kanals zu folgenden möglichen Parametern: 1) Die Entwicklung von Keimzentren und die Plasmazellreaktion als morphologische Korrelate für lokal ablaufende humorale Immunantworten können tumorspezifische Lymphknotenreaktionen darstellen. Im Tierexperiment erreichen sie ihr Maximum in Spätstadien des Tumorwachstums; bei Tumoren des Menschen ist ihre Inzidenz und auch ihre prognostische Bedeutung unterschiedlich, je nach Tumorstadium und Tumorart. 2) Die Sinushistiozytose ist eine Lymphknotenreaktion ohne spezifische immunologische Bedeutung und ohne gesicherte prognostische Relevanz. 3) Sarkoid-ähnliche histiozytäre Granulome sind wahrscheinlich Zeichen einer tumorspezifischen Immunreaktion, bei der Makrophagen durch T-Lymphozyten aktiviert wurden; sie sind ein günstiges prognostisches Zeichen. 4) Die Hyperplasie des Parakortex infolge einer vermehrten Akkumulation von Lymphozyten und gegebenenfalls von Immunoblasten ist das morphologische Substrat T-zellvermittelter Immunreaktionen. Diese Lymphknotenreaktion findet sich typischerweise während der Frühstadien experimenteller Tiertumoren; bei Tumoren des Menschen hat sie generell eine günstige prognostische Bedeutung. 5) Die Involution der T-Zell-Areale infolge einer Verarmung an Lymphozyten und die auf einer Histiozyten-Vermehrung bei gleichzeitiger Lymphozyten-Verarmung beruhende Entwicklung von Parakortikalknoten sind besonders charakteristisch für Lymphknoten aus dem Bereich fortgeschrittener Tumoren. Beide Reaktionsmuster lassen sich in Zusammenhang mit einer Funktionseinschränkung des T-Zell-Systems verstehen. Diese Bestandsaufnahme des Reaktionsspektrums der verschiedenen Lymphknotenkompartimente deutet auf ein mögliches histologisches Immunstaging bei bösartigen Tumoren, das als zusätzliche Entscheidungshilfe für die Therapieplanung dienen könnte.
    Notes: Summary Histological, histomorphometrical and histochemical data on the response of regional lymph nodes to tumor development, as recorded in experimental and clinical studies, were coordinated and supplemented by recent findings in experimentally induced autochthonous carcinomas in the rat gastrointestinal tract. The attempted correlation led to the definition of several prognostic parameters: 1) The development of germinal centers and the plasmocytic reaction in tumor draining nodes are morphological expressions of active humoral immune responses that may be specifically directed against the tumor. These reactions attain their maximum usually during late stages of tumor development. Their incidence and prognostic significance may vary depending upon the stage and the type of tumor. 2) Sinus histiocytosis is an immunologically nonspecific lymph node response with debatable prognostic significance. 3) Granulomatous sarcoid-like lesions may be understood as signs of an immunologically mediated antitumor response of macrophages activated by T lymphocytes. They are indicative of a favorable prognosis. 4) Paracortical hyperplasia, characterized by an increased population of lymphocytes and eventually immunoblasts, is an expression of an active T-cell reaction. This reaction occurs typically during early stages of experimental tumors. Correspondingly, it is of favorable prognostic significance in human tumors. 5) Lymphocytic depletion and nodular alteration of T-cell areas, with increased histiocytic infiltration, are reactions most often seen in the draining nodes of an advanced tumor. Both seem to coincide with depression of the cell-mediated immune reactivity. The present assessment of the reactive behavior of diverse lymph node compartments may serve as a first pointer to the proposed histologic immunostaging of malignant tumors.
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  • 2
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    Springer
    Journal of molecular medicine 59 (1981), S. 931-941 
    ISSN: 1432-1440
    Keywords: Malignant invasion ; Metastazation ; Nuclear dedifferentiation ; Carcinogenesis ; Maligne Invasion ; Metastasierung ; Zellkern-Entdifferenzierung ; Carcinogenese
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Zusammenfassung Bei der Analyse der malignen Wucherungen steht außer der hohen Wachstumsgeschwindigkeit der Tumorzellen die Histolyse, d.h. aggressive, lytische Mechanismen, mit denen sich bösartige Tumorzellen in die Umgebung vorschieben, im Vordergrund. Ein spezifisch gegen Typ-IV-Kollagen gerichtetes Enzym spielt hier eine bevorzugte Rolle. Hinzu kommt eine Auto-Lokomotion der Tumorzellen. Diese Eigenschaften erklären auch die Metastasierung, die als hoch-selektiver Prozeß in mindestens drei Schritten abläuft: Invasion in ein Blut- oder Lymphgefäß, Verschleppung in Blut- oder Lymphbahnen und Infiltration in ein fremdes Gewebe nach Destruktion der Gefäßwand. Unter den Faktoren, welche die Metastasierung leiten, spielen die Blutgerinnung und die Zusammensetzung der Tumoren aus verschieden malignen Subpopulationen eine führende Rolle. Grundlage all dieser Kennzeichen des malignen Wachstums ist ein Verlust der differenzierten Funktionsleistung der Zellen, faßbar z.B. an einem Verlust der gewebsspezifischen Chromatinstruktur der Zellkerne. Die auslösenden Faktoren der Tumorentstehung, die sog. Primärfaktoren, greifen durchweg an der DNA, also am Genom an. Sowohl chemische Carcinogene als auch Viren und vor allem auch kurzwellige und ionisierende Strahlen verursachen DNA-Defekte, die allerdings in den meisten Fällen durch Reparationsmechanismen korrigiert werden. Danach ist die Entstehung eines bösartigen Tumors letztlich ein Versagen dieser DNA-Reparationsmechanismen. Begünstigende Cofaktoren der Carcinogene bewirken eine Verkürzung der Latenzphase. Hierzu gehören verschiedene spezifische chemische Substanzen und Hormone. Nachdem wir wissen, daß bösartige Tumoren lange Zeit „schlafend“ im Gewebe ruhen können, ergibt sich eine neue Gliederung des zeitlich-gestaltlichen Ablaufes der Carcinogenese, wobei nach Ausbildung des Primärtumors im einzelnen noch nicht bekannte Wachstumsfaktoren und vor allem immunologische Faktoren für die Entstehung der eigentlichen Tumorkrankheiten verantwortlich zu sein scheinen.
    Notes: Summary Analysis of invasive malignancy focuses on the particularly high growth rate of tumor cells, and on the aggressive mechanisms of histolysis favoring the infiltration of the malignant cells into the surrounding tissue. Specific significance is attributed to a certain enzyme directed against type IV collagen, and to the auto-locomotion of tumor cells, properties that may also explain the highly selective process of metastazation in at least three consecutive steps: Tumor cells invade a blood or lymph vessel, they are transported along blood or lymphatic pathways, and they eventually infiltrate foreign tissue after penetration and destruction of blood or lymph vessel walls. Among the factors involved in the process of metastazation, special interest is due to blood coagulation and to the coexistenxe of different dumor cell subpopulations within a primary. These features of malignant growth are based on the loss of functional differentiation as manifested e.g. in the loss of tissue-specific nuclear chromatin structures. Tumor development is triggered by the so-called primary factors which always affect the DNA, i.e. the cell genome. Chemical carcinogens, viruses, and shortwave or ionizing irradiation induce DNA defects which, however, will be reversed and mended by special repair mechanisms in most cases. Thus, the actual development and spread of malignancy is ultimately due to deficient reparation. Co-factors favorizing and promoting carcinogenesis may shorten the latency period, among other several specific chemicals and hormones. Based on current knowledge of tumor dormany a new concept is proposed for the chronological and morphological sequence of carcinogenesis: Following the development of a primary tumor certain as yet undefined growth factors and especially immunological factors may be responsible for the development of a progressive tumor disease.
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  • 3
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    Springer
    Journal of molecular medicine 47 (1969), S. 61-64 
    ISSN: 1432-1440
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Summary The literature appearing up to July 1968 on L-Asparaginase is reviewed. It indicates that this enzyme is able to inhibit leukaemias and lymphosarcomatoses, both in animals and in humans with comparatively few side effects. In animal experiments remissions are obtained. On account of lack of adequate quantities of enzyme, clinical experiments to-date do not permit a final assessment. There is no doubt however, that remissions will be obtained with many acute lymphatic leukaemias. The enzyme reduces the extracellular asparaginase level. The protein metabolism of L-Asparaginase-resistant strains of tumor is such that these tumours are not dependant upon the addition of exogenous asparagine. Findings to-date indicate that cell strains resistant to L-Asparaginase posess a different metabolic pathway for synthesizing asparagine than those which are L-Asparaginase sensitive. Attention is drawn to the way in which the activity of L-Asparaginase can be influenced experimentally.
    Notes: Zusammenfassung In einer Übersicht über das bis Juli 1968 erschienene Schrifttum über L-Asparaginase wird gezeigt, daß dieses Enzym bei vergleichsweise geringen Nebenwirkungen sowohl beim Tier als auch beim Menschen Leukämien und Lymphosarkomatosen zu hemmen vermag. Im Tierexperiment lassen sich Heilungen erzielen. Die klinischen Erfahrungen sind wegen des bislang bestehenden Mangels an ausreichenden Enzymmengen noch zu gering, um eine endgültige Aussage zu treffen. Mit Sicherheit werden viele akute lymphatische Leukämien zur Remission gebracht. Das Enzym senkt den Asparagin-Spiegel im Extracellularraum. L-Asparaginase-resistente Tumorstämme haben einen Proteinstoffwechsel, der sie von der Zufuhr exogenen Asparagins unabhängig macht. Die bisher vorliegenden Befunde weisen darauf hin, daß L-Asparaginase-resistente Zellstämme andere Stoffwechselwege benutzen können als L-Asparaginase-sensible. Auf die experimentelle Beeinflußbarkeit der L-Asparaginasewirkung wird hingewiesen.
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  • 4
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    [s.l.] : Nature Publishing Group
    Nature 190 (1961), S. 359-360 
    ISSN: 1476-4687
    Source: Nature Archives 1869 - 2009
    Topics: Biology , Chemistry and Pharmacology , Medicine , Natural Sciences in General , Physics
    Notes: [Auszug] This question of distribution of DNA is of import ance for the cytophotometric method of Pollister and His1 measuring the relative DNA content of a Feul-gen-stained nucleus. This method assumes a more or less regular distribution of DNA in the nucleus. Indeed, different investigations concerning ...
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  • 5
    ISSN: 1432-2307
    Keywords: Human atherosclerotic plaque ; Phenotypic characterization of cell types ; Monoclonal antibodies
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Notes: Summary Sections of human atherosclerotic plaques, obtained from 21 autopsy cases with various degrees of atherosclerosis, were stained with the indirect immunoperoxidase technique using specific monoclonal antibodies against macrophages and smooth muscle cells. Distinctive results were found in differing stages: Single blood monocytes were observed in diffuse intimal thickening and the foam cells seen in fatty streaks were mostly identified as mature tissue macrophages, while only very few blood monocytes were present. The spindle cells observed in fibroelastic plaques showed positive reactions to antibodies against desmin, which points to their derivation from smooth muscle cells, whereas only a few macrophage-derived foam cells were seen in these lesions. In the complicated lesions the majority of foam cells were macrophage-derived, but there was also a small number of foam cells positive to antibodies against desmin, suggesting a smooth muscle cell derivation. - Our results confirm that in human atherosclerotic plaques the majority of the foam cells are obviously macrophage-derived, which emphasizes the important role of macrophages in the morphogenesis of these lesions.
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  • 6
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    Springer
    Langenbeck's archives of surgery 313 (1965), S. 894-897 
    ISSN: 1435-2451
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
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  • 7
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    Springer
    Langenbeck's archives of surgery 329 (1971), S. 264-275 
    ISSN: 1435-2451
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Zusammenfassung Immunologische Probleme spielen eine Rolle a) bei der Krebsentstehung, b) beim Krebswachstum. — Experimentelle Belege für a) sind die Beobachtungen über maligne Tumoren bei Zuständen, die mit einer chronischprotrahierten Immun-Insuffizienz einhergehen. Als Beispiel wird die Häufung bösartiger Tumoren bei Mäusen nach neonataler Thymektomie, nach Überleben einer akuten Graft-versus-host-Reaktion oder bei genetisch immunkranken Mäusen vom NZB/NZW-Stamm genannt. Gaben von Antilymphocytenserum oder von immunsuppressiv wirksamen Arzneimitteln können ebenfalls die Entstehung bösartiger Geschwülste begünstigen, wie umgekehrt die meisten cancerogenen Sub stanzen und Strahlen bevorzugt die immunkompetenten Zellsysteme beeinflussen. Bei Virustumoren und bei chemisch induzierten Carcinomen sind tumorspezifische Antigene mit absoluter Sicherheit nachgewiesen worden. Gleichartigen Unter suchungen beim Menschen stehen erhebliche methodische Schwierigkeiten entgegen. Sicher ist, daß der Tumorträger gegen seine Geschwulst eine immunologische Toleranz entwickelt, die für den einzelnen Tumor spezifisch ist. — Der Beweis für b) (= immunologische Abhängigkeit des Krebswachstums) konnte durch experimentelle Untersuchungen an einem Ratten-Impftumor erbracht werden: Species-spezifisches Antilymphocytenserum verhindert nicht nur die Bildung des charakteristischen „entzündlichen” Lymphocytenwalles in Umgebung der Tumoren, sondern beschleunigt auch das Tumorwachstum. Analog dazu kann beim Tier durch Injektion immunkompetenter Zellen, meist Lymphocyten, das Wachstum von Tumoren gebremst werden bis zur Heilung der Tiere. Versuche zur Übertragung dieser Befunde auf den Menschen sind im Gange. — Generell kann man bösartige Tumoren als Allotransplantate auffassen, gegen die der Tumorträger tolerant ist. Ziel der immunologischen Krebstherapie ist es, diese Toleranz zu brechen.
    Notes: Summary Immunological problems play a part in a) the origin of cancer, b) the growth of cancer. Experimental evidence for a) consists of the observation that malignant tumours occur in conditions which are associated with chronic protracted states of immune-insufficiency. As examples one can name the frequency of malignant tumours in mice after neonatal thymectomy, after survival from acute graftversus-host reactions or in genetically immunopathological mice of the NZB/NZW strain. Doses of antilymphocytic serum or other immunosuppressive drugs can also favour the development of malignant growth, while conversely, most cancerogenic substances and radiation specially favour the immune-competent cell systems. In virus tumours and chemically induced carcinomas, tumour-specific antigens have been demonstrated with complete certainty. Considerable procedural difficulties prevent similar investigations in the human subject. It is certain that the tumour carrier develops an immunological tolerance for his tumour which is specific for that particular tumour. Evidence for b) (= immunological dependence of cancer growth) could be provided by experiments with inoculation tumours in rats: species-specific antilymphocytic serum did not prevent the formation of the characteristic “inflammatory” wall of lymphocytes in the vicinity of the tumour but even accelerated the growth of the tumour. In the same way the injection of immune-competent cells, mostly lymphocytes, into animals can inhibit the growth of tumours and lead to the recovery of the animals. Attempts to apply this knowledge in human subjects are in progress. One can. on the whole, consider malignant tumours as allotransplants for which the carrier has developed tolerance. It is the aim of the immunological therapy of cancer to break that tolerance.
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  • 8
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    Springer
    Journal of cancer research and clinical oncology 64 (1961), S. 390-402 
    ISSN: 1432-1335
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Summary Different type of ectocervical epithelium (portio uteri) were studied karyometrically and cytophotometrically with the Feulgen stain. The normal epithelium of the portio had diploid nuclei in the cells of the basal and parabasal layers. The nuclei in the parabasalis were twice the size of those in the basalis. This was related to a functional nuclear swelling in the parabasal cells. In the abnormal epithelium the nuclei of the basal cells are were enlarged havins a constant content of DNA. In the dysplastic epithelium chiefly tetraploid nuclei appear en the paraz basal layer indicating an active synthesis of DNA. In the atypical epithelium the basal cell nuclei change too becoming predominately tetraploid. This represents the carcinoma in situ. The “preinvasive” epithelium is characterized by cells with small nuclei which are diploid and only half as large as the nuclei of the atypical epithelium. In analogy to experimental findings in the rat liver this sudden reduction of ploidy is looked upon as characteristic of carcinogenesis. The two carcinomas of the portio studied shows both a hyperdiploidic DNA content/nucleus and a DNA content approaching a tetrapolidy with a broad dispersion. There is no karyometric and cytophotometric evidence of a progressive aneuploidy which advanced successively to the carcinoma, as a reason why the aneuploidy of the tumor is considered as a nonspecific result of the uncontrolled growth.
    Notes: Zusammenfassung Verschiedene Formen des Portioepithels wurden karyometrisch und cytophotometrisch nach Feulgen-Färbung analysiert: Das normale Portioepithel hat in der Basalis und in der Parabasalis vorwiegend diploide Zellkerne, deren Volumina in der Parabasalis aber doppelt so groß sind wie in der Basalis. Dies wird auf eine funktionelle Kernschwellung in den Parabasalzellen bezogen. Im abnormen Epithel sind bei konstantem DNS-Gehalt auch die Kerne der Basalzellen vergrößert; im unruhigen Epithel treten in der Parabasalis überwiegend tetraploide Kerne auf, die außerdem die Zeichen einer lebhaften DNS-Synthese erkennen lassen. Im atypischen Epithel folgen die Basalzellkerne nach und werden in ihrer Mehrzahl tetraploid. Dies ist das Bild des sog. “Oberflächencarcinoms”. Das “präinvasive” Epithel ist durch kleinkernige Zellen gekennzeichnet, die diploid und nur halb so groß sind wie die Zellkerne des atypischen Epithels. Diese plötzliche Ploidiereduktion wird in Analogie zu experimentellen Befunden an der Rattenleber als charakteristisch für die Carcinogenese angesehen. Die beiden untersuchten Portiocarcinome haben einmal einen hyperdiploiden und einmal einen annähernd tetraploiden DNS-Gehalt pro Zellkern mit breiter Streuung. Für eine progressive Aneuploidie, die kontinuierlich in das Carcinom übergeht, findet sich karyometrisch und cytophotometrisch kein Anhalt, weswegen die Aneuploidie der Tumoren als unspezifische Folge des überstürzten Wachstums angesprochen wird.
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  • 9
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    Springer
    Journal of cancer research and clinical oncology 64 (1961), S. 403-417 
    ISSN: 1432-1335
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Summary In continuation of the preceding studies, the gallocyanin-chromalaun and fast-green absorption of the nuclei of the same basal cells of the portio were determined cytophotometrically. The gallocyanin-chromalaun absorption increased in the basal cells of the abnormal epithelium. With a constant content of DNA, this was interpreted as meaning an absolute increase of RNA. In the abnormal, dysplastic, atypical, and pre-invasive epithelia, the gallocyanin-chromalaun absorption ran parallel with the Feulgen absorption. In other words, the relation of DNA: RNA remained constant. The fast-green absorption increased almost linearly from the normal epithelium through the abnormal and dysplastic to the atypical epithelium. In regards to the Feulgen absorption, the gallocyanin-chromalaun absorption, and to the nuclear volume, the relative absorption of fastgreen reached its maximum in the diploid complexes of the pre-invasive epithelium. Here the transformation of the reactive epithelium into the carcinoma took place. The subsequent invasion is an experssion of the growth of cancer cells developing in the pre-invasive stages. For the general cytogenesis of the cancer it is concluded, that in the small nuclear form of the pre-invasive epithelial cell a new orientation of the RNA-protein component of the nucleus occurs; this characterizes the carcinogenesis. The findings are applied to the problem of the so-called carcinoma in situ. The biological significance and the value of the individual histological precancerous changes are discussed.
    Notes: Zusammenfassung In Fortsetzung der vorher mitgeteilten Untersuchungen werden in den gleichen Basalzellkernen der Portio uteri die Gallocyaninchromalaun- und die Fastgreen-Absorptionen cytophotometrisch bestimmt. Die Gallocyaninchromalaun-Absorption nimmt bereits in den Basalzellen des abnormen Epithels zu, was bei konstantem DNS-Gehalt als eine absolute RNS-Vermehrung zu deuten ist. Im abnormen, unruhigen, atypischen und präinvasiven Epithel verhält sich in den Basalzellen die Gallocyaninchromalaun-Absorption parallel der Feulgen-Absorption, die DNS: RNS-Relation bleibt also konstant. Die Fastgreen-Absorption steigt vom normalen über das abnorme und unruhige zum atypischen Epithel fast linear an. Die relative Fastgreen-Absorption bei Bezug auf die Feulgen-Absorption, auf die Gallocyaninchromalaun-Absorption und auf das Kernvolumen erreicht ihr Maximum in den diploiden Komplexen des präinvasiven Epithels. Hier findet der Umschlag von der reaktiven Epithelveränderung in das Carcinom statt; die nachfolgenden Infiltrationen sind Ausdruck des Wachstums der in den Stadien des präinvasiven Epithels entstandenen Krebszellen. Für die allgemeine Cytogenese des Krebses wird gefolgert, daß in der kleinkernigen Zellform des präinvasiven Epithels eine Neuorientierung der RNS-Eiweiß-Komponenten des Zellkernes eintritt, welche die Carcinogenese charakterisiert. Schließlich werden die erhobenen Befunde auf die Problematik des sog. Oberflächencarcinoms angewandt und die biologische Stellung und Wertung der einzelnen präcancerösen histologischen Veränderungen erörtert.
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  • 10
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    Springer
    Journal of cancer research and clinical oncology 74 (1970), S. 28-39 
    ISSN: 1432-1335
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Zusammenfassung 25 männliche und 25 weibliche, 100 Tage alte Ratten erhielten bei einer proteinarmen Diät 3,3′-Dichlor-4,4′-diaminodiphenylmethan oral bis zu einer Gesamtmenge von 27 g/kg Körpergewicht. Die mittlere Überlebenszeit der männlichen Tiere betrug 565, die der weiblichen Tiere 535 Versuchstage. 23 der männlichen und 20 der weiblichen Tiere starben mit Tumoren. 50 gleichartige Kontrolltiere hatten bei einer mittleren Überlebenszeit von etwa 730 Versuchstagen nur 2 Mamma-Adenome. 22 der männlichen und 18 der weiblichen Versuchsratten hatten multiloculäre Hepatome. Hierbei handelte es sich vorwiegend um solide, organoid aufgebaute Tumoren, von denen 2 massive Lungenmetastasen und 1 eine solitäre Hirnmetastase gesetzt hatte. Außerdem waren hepatocelluläre und cholangioläre Adeno-Carcinome entstanden. Bei 13 Tieren bestanden primäre Lungentumoren, teils vom Alveolarzelltyp, teils vom Plattenepithelzelltyp. Nach dem makroskopischen und dem histologischen Befund handelte es sich vorwiegend um Carcinome. In 10 Fällen traten Lungentumoren mit Hepatomen zugleich auf, 3 Tiere hatten nur Lungentumoren. Im Vergleich zu 4,4′-Diaminodiphenylmethan ist die an 3,3′-Stelle dichlorierte Verbindung weniger toxisch aber wesentlich stärker cancerogen.
    Notes: Summary In a test comprising 25 male and 25 female rats 100 days old, the animals were maintained on a low-protein diet and treated with 3,3′-dichloro-4,4′-diaminodiphenylmethane orally up to a total dose of 27 g/kg bodyweight. The average survival time of the male animals was 565 test days, of the female animals 535 days. Of the male animals 23 died with tumors and of the females 20. In a control group of 50 comparable animals the average survival period was about 730 test days and only 2 mammary adenomata developed. Among the test rats, 22 males and 18 females had multilocular hepatomata. These were mainly solid tumors with an organoid structure, 2 of which had produced massive pulmonary metastases and I a solitary metastasis in the brain. Hepatocellular and cholangiolar adenocarcinomata also developed. Primary lung tumors present in 13 animals were partly of an alveolar cell type, partly of a sqamous cell type. From the macroscopic and histological studies, they were mainly carcinomata. In 10 cases pulmonary tumors occurred with hepatomata. Compared to 4,4′-diaminodiphenylmethane, the compound that is dichlorinated in the 3,3′-position is less toxic but an essentially more potent cancerogen.
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