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Notes: Zusammenfassung 1. Bei gesunden Versuchspersonen wurden zwei verschiedenen Aminosäureinfusionslösungen geprüft. Eine handelsübliche Lösung enthielt nur die essentiellen Aminosäuren in dl-Form in einer am Bedarfsminimum nachRose orientierten Menge und daneben eine größere Menge Glykokoll. In einer von uns zusammengestellten Versuchslösung gleichen Aminosäuregehalts waren alle physiologischen Aminosäuren in l-Form und in der gleichen Relation vorhanden, in der sie im Plasma vorkommen. 2. Die Konzentration der einzelnen freien Plasmaaminosäuren wurde vor, sofort nach sowie 1 Std und 3 Std nach der Infusion mittels Ionenaustauscher-chromatographie quantitativ bestimmt. Die Ausscheidung der verschiedenen Aminosäuren im Harn wurde am Infusionstag und an einem Kontrolltag bei konstanter Diät gemessen. 3. Die Versuchslösung war klinisch ausgezeichnet verträglich. Alle Plasmaaminosäuren zeigten einen ziemlich gleichmäßigen Konzentrationsanstieg unter weitgehender Wahrung ihrer gegenseitigen physiologischen Relationen. Aminosäureimbalancen wurden dadurch vermieden. Nach Infusion der handelsüblichen Lösung war der Anstieg der einzelnen Aminosäuren sehr unterschiedlich. Dadurch wurde das natürliche Aminosäuremuster des Plasmas erheblich verändert. Der Gesamtaminostickstoff stieg nach Infusion der Versuchslösung weniger stark an wie nach Infusion der handelsüblichen Lösung. 4. Mehrere Stunden nach der Infusion sank die Konzentration vieler Aminosäuren unter ihren Ausgangswert. Dies spricht für eine stärkere Stimulierung der Aminosäureutilisation. 5. Die Mehrausscheidung von Aminosäuren im Harn war nach Infusion der Versuchslösung deutlich geringer als nach der handelsüblichen Lösung. Dabei scheint die Eliminationsrate der Einzelaminosäuren vorwiegend von ihrer sehr unterschiedlichen Nierenschwelle abzuhängen. Da die verschiedenen Aminosäuren bei der Rückresorption um spezifische Transportmechanismen konkurrieren, kann sich die Eliminationsrate der Einzelsubstanzen mit Änderung des Aminosäuremusters des Plasmas erheblich ändern. Die alleinige Betrachtung der Aminosäureausscheidung ist für die Beurteilung einer Aminosäureinfusionslösung daher weniger geeignet. 6. Bei der Zusammenstellung neuer Infusionslösungen sollte man sich weniger an theoretischen „Bedarfsminima“ als an beobachteten Stoffwechselveränderungen orientieren und dabei auch feine Unterschiede im Verhalten der einzelnen Substanzen berücksichtigen.

Notes: Zusammenfassung 1. Bei 13 Patienten mit Lebercirrhose und operativ angelegter portocavaler Anastomose wurden 19 freie Plasmaaminosäuren, Taurin und Harnstoff mittels automatischer Elutionschromatographie sowie das Blutammoniak mittels eines genauen Diffusionsverfahrens quantitativ bestimmt. Das Blut wurde morgens am nüchternen Patienten entnommen. Danach bekamen die Versuchspersonen 4 g Aletosal, entsprechend 1 g Protein/kg Körpergewicht in Form eines Trockenmilchpräparates. Eine zweite Blutentnahme geschah 2 Std nach Einnahme der Mahlzeit. 2. Zum Vergleich dienten zwei vorher auf die gleiche Weise untersuchte, mit der gleichen Proteinmenge belastete Kollektive von 10 gesunden Versuchspersonen und von 12 Patienten mit Lebercirrhose gleichen Schweregrades ohne Anastomosenoperation. 3. Die Nüchternwerte von Glutamin, Glutaminsäure, Methionin, Phenylalanin, Threonin, Tyrosin sowie von Ammoniak waren bei operierten Lebercirrhotikern signifikant gegenüber den bei Normalpersonen gemessenen Werten erhöht. Gegenüber nicht operierten Lebercirrhotikern zeigten Glutamin, Methionin, Phenylalanin und Ammoniak eine signifikant höhere Konzentration. 4. Nach der Proteinmahlzeit stieg die Konzentration von Alanin, Arginin, Glutamin, Histidin, Isoleucin, Leucin, Lysin, Methionin, Ornithin, Phenylalanin, Prolin, Serin, Threonin, Tyrosin und Valin, sowie die des Gesamt-α-Aminostickstoffs und des Ammoniaks weiter erheblich an. Hier ergaben sich keine prinzipiellen Unterschiede zu nicht operierten Cirrhose-Patienten. Die in erheblicher Menge zugeführten Substanzen Glutaminsäure und Asparaginsäure stiegen nicht an, sondern wurden zur Kopplung mit Ammoniak benutzt und erschienen als Säureamide im Plasma. 5. Zwischen der Konzentration von Ammoniak und der Konzentration von Glutamin, Methionin und Tyrosin bestand nur eine lockere Beziehung. Die Glutaminbestimmung erlaubt insbesondere die Auslastung der ammoniakbindenden Kapazität der Peripherie zu beurteilen und auch kompensierte Fälle mit weniger erhöhten Ammoniakwerten zu erfassen. Sie könnte daher die zur Routinediagnostik benutzte Ammoniakbestimmung ergänzen.

Notes: Zusammenfassung 1. Bei 80 mit dem Lebergift Thioacetamid behandelten und nach 7, 14, 28 und 102 Tagen getöteten Ratten wurden 21 freie Plasmaaminosäuren mit Hilfe eines genauen papierchromatographischen Verfahrens quantitativ bestimmt. Die Lebern wurden histologisch untersucht. 10 unbehandelte Tiere dienten als Kontrollen. 62 weitere Tiere wurden für methodische Vorversuche benötigt. 2. Die Thioacetamid-Vergiftung führte zu den bekannten degenerativen Schäden an der Leber mit langsamem Übergang in ausgeprägte Cirrhosen. 3. Das Spektrum der freien Plasmaaminosäuren zeigte bei vergifteten Tieren erhebliche, für die einzelnen Vergiftungsstadien charakteristische Veränderungen. Ihre Schwere ging mit dem histologischen Bild nicht parallel. Auch nach 14 und nach 28 Tagen, wenn die morphologischen Veränderungen infolge der bekannten „Anpassung der Leber an das Gift“ gering sind, bleiben die biochemischen Veränderungen erheblich. Die Regulation des Gesamt-Aminostickstoffs und des Glutaminsäurespiegels scheint in allen Stadien der Thioacetamid-Vergiftung gewährleistet. Dagegen scheint die Funktion des Harnstoffcyclus und die Endoxydation der schwefelhaltigen Aminosäuren in der geschädigten Leber beeinträchtigt.

Notes: Zusammenfassung 1. Bei zehn stoffwechselgesunden Versuchspersonen und bei 13 Patienten mit Lebercirrhose wurden die Plasmakonzentrationen von 19 freien Aminosäuren, von Taurin und von Harnstoff sowie das Blutammoniak nüchtern und 2 Std nach oraler Einnahme von 4 g Aletosal = 1 g Protein/kg Körpergewicht quantitativ bestimmt. Bei drei gesunden Versuchspersonen wurden zusätzliche Bestimmungen 1 und 4 Std nach der Mahlzeit durchgeführt. 2. Nach 1 Std war die Konzentration der meisten Aminosäuren noch unverändert. Andere Aminosäuren und Ammoniak zeigten einen leichten Anstieg. Nach 2 Std wurde von fast allen Substanzen ein Maximalwert erreicht. Nach 4 Std war die Plasmakonzentration der meisten Substanzen wieder deutlich abgefallen. Zum Teil lag sie bereits im Bereich der Ausgangswerte. 3. Bei Normalpersonen war nach 2 Std die Konzentration von Alanin, Arginin, Glutamin, Histidin, Isoleucin, Leucin, Methionin, Phenylalanin, Prolin, Serin, Threonin, Tyrosin, Valin und die des Gesamtaminostickstoffs signifikant angestiegen. Bei α-Aminobuttersäure, Cysteinsäure, Glutaminsäure, Glycin, Ornithin und Taurin und beim Ammoniak blieb der Anstieg unter der Signifikanzgrenze. Lysin, Ornithin und Harnstoff stiegen nicht an. 4. Bei Patienten mit Lebercirrhose waren 2 Std nach der Proteinmahlzeit sämtliche freien Aminosäuren, der Gesamtaminostickstoff und das Ammoniak angestiegen. Einen gegenüber Normalpersonen überdurchschnittlich großen Anstieg zeigten Methionin, Tyrosin und Phenylalanin, Substanzen, von denen bereits der Nüchternwert erhöht war. Extrem hohe Anstiege wiesen auch Ornithin, Arginin und Lysin auf, Substanzen, die bei Lebercirrhose vermindert sind. Auch das Blutammoniak zeigte einen beträchtlichen Anstieg. Die Harnstoffwerte blieben gleich. 5. Der mehr oder weniger starke Anstieg der einzelnen Aminosäuren im Serum scheint in erster Linie von ihrer Umsetzbarkeit im intermediären Stoffwechsel, weniger von der zugeführten Menge abzuhängen. Asparaginsäure und Glutaminsäure wurden in sehr großer Menge zugeführt, zeigten aber fast keinen Anstieg. Wahrscheinlich geht ein großer Teil dieser Substanzen sofort in die entsprechenden Säureamide über. Auch Lysin steigt trotz erheblicher Zufuhr beim Normalen nicht an. Valin steigt im Verhältnis zur zugeführten Menge am stärksten an. Die Bedeutung dieser Unterschiede wird diskutiert.

Notes: Zusammenfassung Eine nach eigenen Angaben zusammengestellte Aminosäurelösung und eine handelsübliche Lösung (Aminofusin L 600) wurden in Bilanzuntersuchungen an einem einheitlichen Krankengut Frischoperierter miteinander verglichen. Mit der Versuchslösung als einziger Stickstoffquelle konnte im Vergleich zu der handelsüblichen Lösung unter sonst gleichen Bedingungen die postoperative negative Stickstoffbilanz auf die Hälte reduziert werden.

Notes: Zusammenfassung 1. Bei 25 Patienten wurden erstmals im simultan entnommenen Blut aus Arteria femoralis und Bulbus sup. der Vena jugularis interna 19 freie Aminosäuren, Taurin und Harnstoff mit Hilfe der Elutionschromatographie an Ionenaustauschern quantitativ bestimmt. Außerdem wurden der cerebrale Sauerstoffverbrauch und die Größe der Hirndurchblutung gemessen und daraus die cerebrale Aminosäure-Utilisation je 100 g Hirngewebe und Minute errechnet. 2. Für sämtliche Substanzen wurden mehr oder weniger häufig signifikante positive und negative Bilanzen ermittelt. In keinem Falle wurden alle untersuchten Aminosäuren gleichzeitig aufgenommen oder abgegeben. Stets waren Aufnahmen bestimmter Aminosäuren mit Abgaben anderer Aminosäuren kombiniert. Es scheint sich also um einen in beiden Richtungen verlaufenden Austauschvorgang zu handeln, bei dem beträchtliche Mengen freier Aminosäuren umgesetzt werden können. 3. Durchschnittlich fiel der freie Gesamt-α-Aminostickstoff von der Arterie zur Vene um etwa 5% ab. Dabei bestanden jedoch sowohl bei den Einzelaminosäuren als auch beim Gesamt-Aminostickstoff erhebliche individuelle Schwankungen. Hohe Utilisationsraten beobachteten wir vor allem bei pathologischen Fällen mit stark herabgesetzter Glucose-Utilisation, so bei einem Fall von Morbus Wilson mit cerebraler Glucose-Verwertungsstörung und bei einer Patientin mit Inselzelladenom im Zustand der Hypoglykämie. 4. Bei einigen Aminosäuren nahm die zwischen Gehirn und Blutplasma pro Zeiteinheit ausgetauschte Menge in Parallelität zum Sauerstoffverbrauch mit steigender Hirndurchblutung zu. Bei anderen Aminosäuren konnte dies nicht nachgewiesen werden. 5. Durch den Nachweis negativer Harnstoffbilanzen werden neue Befunde bestätigt, die eine Harnstoffsynthese auch im Nervengewebe beweisen. Unsere Werte geben erstmals einen Eindruck von dem Ausmaß, in dem das Gehirn des Menschen davon Gebrauch macht.

Notes: Zusammenfassung 1. Bei 23 Patienten mit respiratorischer Insuffizienz infolge Asthma bronchiale oder chronisch asthmoider Bronchitis wurde die Ausscheidung von Adrenalin und Noradrenalin im Harn geprüft. 12 Patienten mit Lungenemphysem ohne asthmatische Komponente dienten als Vergleichsgruppe. 2. Die Emphysempatienten zeigten gegenüber Normalpersonen nur mäßig erhöhte Catecholaminwerte meist in Abhängigkeit vom Grad der Einschränkung der Ventilationsfähigkeit. 3. Die Catecholaminausscheidung der Patienten mit Asthma und chronisch asthmoider Bronchitis war deutlich erhöht, auch wenn während der Harnsammelperiode kein Anfall beobachtet wurde. 4. Bei akuten Asthmaanfällen während der Harnsammelperiode konnte die Catecholaminausscheidung das zehnfache des Normalwertes betragen. Noradrenalin war stets stärker betroffen als Adrenalin, so daß sich das normale Verhältnis Noradrenalin zu Adrenalin von normal 3:1 bis auf 10:1 verschob. 5. Die Frage, ob die Mehrausscheidung der Catecholamine bei Asthma als zweckmäßige hormonale Gegenregulation aufzufassen ist oder ob es sich nur um einen unspezifischen, durch die allgemeine körperliche und psychische Belastung hervorgerufenen Effekt handelt, wird diskutiert.

Notes: Zusammenfassung 1. Es wird ein Verfahren zur quantitativen, fluorimetrischen Bestimmung der Catecholamine im Harn beschrieben. Die Substanzen werden an einen Ionenaustauscher adsorbiert und im Eluat der Austauschersäule direkt bestimmt. Die Verlustquote ist dabei mit etwa 10% besonders niedrig. Die Fehlerbreite der Bestimmung ist wesentlich geringer als bei anderen Verfahren. 2. Bei 25 gesunden Versuchspersonen wurde die Adrenalin- und Noradrenalinmenge im 24-Std-Harn bestimmt. 3. Zum Vergleich werden die Werte von 18 Patienten mit Hypertonie mitgeteilt. In Übereinstimmung mit der Literatur wurde nur bei einem kleinen Teil der untersuchten Patienten eine stärker erhöhte Catecholaminausscheidung gefunden.