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  • 1
    ISSN: 1420-908X
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Notes: Abstract Anaphylactoid reactions in man following administration of drugs solubilized with cremophor El® (polyethylenglycolglycerol riconoleate) are a considerable clinical problem. Since these reactions occur in dogs on first exposure and in pigs on second exposure, the ‘dog model’ was used in this communication to analyse components and chemical modifications of cremophor El and its components for their clinical effects, their hypotensive actions and their histamine-releasing capacity. Two series of experiments in 1978 and 1980 were performed in 144 adult mongrel dogs of both sexes. In these studies histamine release wasnot related to the effect of the solubilizing agents as tensides and was elicited by rather low doses (about 10–100 mg/kg i.v.). The effect of these substances on blood pressure and on blood histamine levels was connected with distinct chemical features: the most potent compounds were oxethylated and additionally esterified unsaturated or hydroxylated fatty acids. Several phases in hypotensive reactions were observed, including an immediate response, a delayed blood pressure response and a late response about 15–20 min after injection. Only the delayed response was associated with histamine release. The combination of cardiovascular effects and histamine release was fatal on some occasions indicating that histamine release can be dangerous. Compared to cremophor El, the tenside effect was equal, but the toxicity was reduced in oxethylated 12-hydroxystearic acid. It is recommended that this solubilizer should be used in further extended studies in animals and — if these are successful—in clinical trials.
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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  • 2
    ISSN: 1420-908X
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Notes: Abstract Histamine assays can be unreliable in individual subjects or samples even though the particular method is in general working very well. Therefore the specificity and accuracy of histamine determination in the gastric aspirate of individual duodenal ulcer patients was thoroughly examined and shown to be satisfactory. Pitfalls of the fluorometric assay were investigated. A native (non-histamine) fluorescence in gastric aspirate which occurs before the addition of OPT was not removed by the original Shore procedure. In the combined assay (Dowex 50+ butanol extraction) this fluorescence no longer interferes with the assay. For the identification of histamine in a single gastric aspirate of an individual duodenal ulcer patient, the reversed blank (3M HCl added to the reaction mixture before OPT instead after OPT), excitation and fluorescence spectra, the heating test with spectra recorded and the HMT test were found to be reliable. The formaldehyde test and the heating test without recording the spectra were useless since they gave false negative results. Since the HMT test was regarded as a reference method it was thoroughly investigated both by theoretical considerations (enzyme kinetics) and by a series of measurements in a single patient as well as in a group of nine subjects. Samples from the period of peak acid output in response to pentagastrin showed an average histamine concentration of about 8 ng/ml and a histamine output of 1.5 μg/30 min.
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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  • 3
    ISSN: 1432-1440
    Keywords: Histamine release ; Diagnosis ; Volunteers ; Patients ; Medical decision making ; Histaminfreisetzung ; Diagnose ; Probanden ; Patienten ; Medizinische Entscheidungsfindung
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Zusammenfassung In 2 klinischen Studien bei 40 wachen Freiwilligen und 164 orthopädischen Patienten wurde versucht, Histaminfreisetzungsreaktionen zu diagnostizieren, zu definieren und zu klassifizieren. Haemaccel in einer heute klinisch nicht mehr verwendeten Zubereitung [40] wurde als klinischer Histaminfreisetzer verwendet. Das Hauptinteresse galt nicht der extremen, der klassischen anaphylaktischen Reaktion, sondern einer durchschnittlichen Histaminfreisetzung, die in klinischen Untersuchungen der letzten 10 Jahre mit so vielen Arzneimitteln gefunden wurde. Bei den Freiwilligen wurden 600 ng/kg Histamin intravenös verabreicht. Indikatoren für eine systemische anaphylaktoide Reaktion mit der höchsten Inzidenzrate waren Tachykardie, Plasmahistaminspiegel über 1 ng/ml, metallischer Geschmack, Flush, Kopfdruck, feuchte Augen oder Tränen, Hypertension und Kopfschmerzen. Nach Haemaccel-Infusion zeigte keiner der Probanden eine lebensbedrohliche Reaktion, aber 12 eine systemische und 11 eine Hautreaktion, während bei 17 keine Symptome gefunden werden konnten. Indikatoren mit der höchsten Inzidenzrate waren wiederum Plasmahistaminspiegel über 1 ng/ml, Tachykardie, Quaddeln, Hitzegefühl, Enge im Hals, Hypertension, Kopfschmerzen und Tränen. In einer prolektiven Cohortstudie wurden aus 600 orthopädischen Patienten 164 ausgewählt: 3 hatten eine lebensbedrohliche Reaktion, 27 eine systemische und 96 eine Hautreaktion, 38 Patienten zeigten keine Symptome. Indikatoren mit der höchsten Inzidenzrate waren wiederum Tachykardie, Plasmahistaminspiegel über 1 ng/ml, Erytheme und Quaddeln, Husten, Flush, verstopfte Nase und Gesichtsödem. Damit wurden durch die Patientenstudie die Indikatoren für eine systemische Histaminfreisetzungsreaktion in Probanden zu einem großen Teil validiert. So läßt sich eine durchschnittliche Histaminfreisetzungsreaktion als eine systemische anaphylaktoide Reaktion charakterisieren, mit klinischen Symptomen wie Tachykardie und leichte Hypertension, verstreuten Effloreszenzen, respiratorischen Symptomen im Bereich des Kehlkopfs und der Nasenschleimhautund durch pathologische Plasmahistaminspiegel (〉1 ng/ml). Außerdem wurden die Histaminfreisetzungsreaktionen in kutane, systemische und lebensbedrohliche Reaktionen eingeteilt, wobei klinische und operationale Kriterien sowie Plasmahistaminspiegel für die Klassifikation verwendet wurden.
    Notes: Summary In 2 clinical studies in 40 conscious human volunteers and 164 orthopedic patients histamine-release responses were diagnosed, defined and classified. Polygeline (Haemaccel) in its now outdated formulation [40] was chosen as a clinical histamine releaser. The main interest was not concentrated on the extreme, the “classical” anaphylactic response, but on theaverage histamine-release response found in clinical experiments with so many drugs in the last 10 years. In human volunteers 600 ng/kg histamine was i. v. injected. Indicants for a systemic anaphylactoid reaction with the highest incidence ratio were tachycardia, plasma histamine levels 〉1 ng/ml, “metallic taste”, flush, congestion of head, “wet eyes” and tears, hypertension and headache. Following polygeline none of these subjects developed a life-threatening reaction, but 12 showed a systemic response, 11 a cutaneous reaction and 17 were non-responders. Indicants for a systemic anaphylactoid reaction with the highest incidence ratio were plasma histamine levels 〉1 ng/ml, tachycardia, wheals, sensation of heat, narrowness of throat, hypertension, headache and wet eyes or tears. In a prolective, cohort study in the orthopedic patients 3 subjects with life-threatening reactions, 27 with systemic response, 96 with cutaneous reaction and 38 non-responders were included. Indicants with the highest incidence ratio were tachycardia, plasma histamine levels 〉1 ng/ml, erythema and wheals, cough, flush, stuffy nose and facial oedema. With this trial the indicants for diagnosing a systemic histamine release response in volunteers were validated in patients to a large extent. Thus the average histamine-release response was defined by clinical signs such as tachycardia and mild hypertension, scattered hives such as spots of erythema and wheals, respiratory symptoms in the laryngeal and nasal region, such as cough, narrowness in the throat, stuffy nose and sneezingand by pathological plasma histamine levels (〉1 ng/ml). In addition histamine-release responses were differentiated as cutaneous responses, systemic responses and life-threatening responses by clinical and operational criteria and by plasma histamine levels. Using clinical trials and medical decision making procedures the incidence of systemic histamine-release responses in patients higher by two orders of magnitude than in other studies reported hitherto.
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 4
    ISSN: 1432-1440
    Keywords: Streßulcus ; Ärztliche Ethik ; Sequentialstudie ; Cimetidin ; Schweres Polytrauma ; Stress ulceration ; Medical ethics ; Sequential trial ; Cimetidine ; Severe polytrauma
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Summary In patients in a surgical intensive care unit a controlled clinical trial was performed concerned with the pathophysiological functions of histamine in stress ulcer disease and with the influence of cimetidine prophylaxis on this complication. The commonly used organization of a controlled clinical trial was enforced to be changed by considerable theoretical, ethical and practical difficulties in designing and conducting the study: (1) Initially the trial was planned as randomized double-blind using a fixed sample size of patients obtained from the intensive care unit. It was executed as a sequential single-blind study only in patients with severe polytrauma. For ethical reasons it was stopped before the bounderies were reached and was analysed according to the advice of an external referee using Fisher's exact test (p〈0.025). (2) The necessary informations about the trial could not be compressed to one single report. As one of several parts this article mainly deals with Design, Clinical materials, Methods and Statistics of the whole investigation. Distinctive sections on Theoretical and Ethical issues and on Historical development of the study were included. Numerous decisions were explained already in Materials and Methods to emphasize the enormous complexity of the decision process in clinical trials in contrast to that in most of the animal experiments. (3) In order to facilitate conclusions from our sample to the target population and to define subgroups of patients with a high risk for stress ulceration all 6,634 patients hospitalized in the Surgery Clinic during the time of the study were prospectively investigated for clinically manifest stress ulceration. Furthermore as one of the most important attributes the lethality rate was calculated for the whole group and various subgroups of trauma patients in our hospital. As a surprising and remarkable result of the study clinically manifest stress ulcers occurred exclusively in our patients in the intensive care unit and among them mainly in those with severy polytrauma and postoperative complications. Cimetidine was highly effective in preventing stress ulceration in severe polytrauma patients. But it seems absolutely unnecessary to distribute this drug in all patients of a surgical intensive care unit like from a cornucopia of happiness.
    Notes: Zusammenfassung Bei Patienten der chirurgischen Wach- und Intensivstation wurde eine kontrollierte klinische Studie über den Wert von Cimetidin zur Streßulcusprophylaxe durchgeführt. Die übliche Organisation und Darstellung einer kontrollierten Studie mußte wegen erheblicher theoretischer, ethischer und praktischer Schwierigkeiten bei Planung und Durchführung geändert werden: (1) Zuerst wurde die Untersuchung bei Patienten der Wach- und Intensivstation als randomisierte Doppelblindstudie mit fixem Stichprobenumfang geplant. Ausgeführt wurde eine einfach-blinde Sequentialstudie ausschließlich bei Patienten mit schwerem Polytrauma. Kurz vor Erreichen der vorgegebenen Signifikanzgrenzen wurde sie aus ethischen Gründen abgebrochen und nach Beratung mit einem externen Gutachter mit Hilfe des exakten Testes nach Fisher analysiert (p〈0,025). (2) Die notwendigen Informationen über die Studie konnten nicht in einem einzigen Bericht zusammengepreßt werden. Als einer der Teile enthält diese Mitteilung Plan, Klinisches Material, Methoden und Statistik der Studie. Abschnitte über „Theoretische und ethische Aspekte“ und über „Historische Entwicklung der Studie“ wurden eingefügt. Zahlreiche Entscheidungen wurden bereits in Material und Methodik erläutert, um die enorme Komplexität des Entscheidungsprozesses bei klinischen Studien im Gegensatz zu der bei Tierexperimenten hervorzuheben. (3) Um Schlüsse von der Stichprobe auf die Zielpopulation zu erleichtern und Risikogruppen für Streßulkusentstehung zu definieren, wurden alle 6,634 Patienten der Klinik während der Dauer der Studie prospektiv auf klinisch-manifeste Streßläsionen untersucht. Als eines der wichtigsten Merkmale wurde weiterhin die Letalitätsrate für die Gesamtgruppe und für Untergruppen der Traumapatienten in unserer Klinik ermittelt. Streßulcera traten nur bei Patienten der Wachund Intensivstation auf, vor allem bei Patienten mit schwerem Polytrauma und postoperativen Komplikationen. Cimetidin verhütete sie äußerst wirksam beim schwer Polytraumatisierten. Es ist aber unnötig, das Arzneimittel über die Wach- und Intensivstation auszustreuen wie aus einem Füllhorn des Glücks.
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 5
    Electronic Resource
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    Springer
    Langenbeck's archives of surgery 355 (1981), S. 648-648 
    ISSN: 1435-2451
    Keywords: Upper gastrointestinal bleeding ; Laser therapy ; Randomized controlled trials ; Obere Gastrointestinalblutung ; Lasertherapie ; Randomisierte, klinische Studien
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Zusammenfassung Für die Planung randomisierter Therapievergleichsstudien interessierten Faktoren von Prognoserelevanz. 248 Kranke mit Meläna und/oder Hämatemesis wurden hinsichtlich der Aktivität und des Typs ihrer endoskopisch verifizierten Läsionen untersucht. Jeder 5. Kranke mit Zeichen der aktiven Blutung, jeder 6. mit Zeichen der vorausgegangenen Blutung, aber nur jeder 11. ohne Blutungszeichen verstarb in der Klinik. Arteriell Blutende hatten eine höhere Letalität als solche mit Sickerblutung. Blutungsaktivität und Blutungstyp haben Prognoserelevanz und sind bei Studienplanung zu berücksichtigen.
    Notes: Summary To evaluate different treatment attitudes in upper GI bleeders we must know the factors that might influence outcome. In a 2.5-year period 248 patients had early endoscopy. Every four to five patients had more than one lesion. Every fifth patient with an actively bleeding lesion, every 6th with a recent lesion, and every 11th with no bleeding lesion died during hospital stay. Arterial bleeding was combined with 33 %, but capillary bleeding showed only 23 % mortality. Therefore, bleeding activity and bleeding type are relevant prognostic factors to be incorporated in trial designs.
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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  • 6
    ISSN: 1435-2451
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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  • 7
    ISSN: 1435-2451
    Keywords: Upper GI bleeding ; Urgent endoscopy ; Laser therapy ; Obere Gastrointestinalblutung ; Notfallendoskopie ; Lasertherapie
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Zusammenfassung 103 Patienten mit sichtbar aktiver Blutung bei der Notfallendoskopie wurden von Januar 1978 bis Dezember 1981 durch Lasercoagulation behandelt. Die Blutstillungsrate betrug 90 %, die Rezidivblutungsquote 38 % (35 Patienten). Die Analyse der Therapieversager (= nicht stillbare Blutung, Rezidivblutung) zeigt für die arterielle Blutung oder den intermittierend blutenden Gefäßstumpf eine Versagerquote beim U. duodeni (n = 24) von 80 %, beim U. ventriculi (n = 24) von 50 %. Sie lag damit 5- bzw. 3mal höher als bei Sickerblutungen. Das arteriell blutende U. duodeni sollte daher primär operiert werden.
    Notes: Summary From January 1978 to December 1981 laser therapy was carried out on 103 of 163 patients with visibly active hemorrhage. Control of bleeding was achieved in 90 %; 35 patients experienced recurrent bleeding (38 %). Arterial bleeding or intermittent bleeding of visible vessels showed an 80 % failure rate with laser therapy (uncontrollable or recurrent bleeding). Duodenal ulcer with arterial bleeding should be primarily treated by operation. The prognosis of patients with upper GI bleeding can possibly be improved if therapeutic concepts rely more on urgent endoscopic findings.
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 8
    ISSN: 1435-2451
    Keywords: Upper gastrointestinal bleeding ; Emergency endoscopy ; Obere Gastrointestinalblutung ; Notfallendoskopie ; Gastro-duodenales Ulcus
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Zusammenfassung Vom 1. 1. 1982–31. 3.1983 wurden 64 Patienten mit einer gastro-duodenalen Ulcusblutung im Rahmen einer prospektiven Studie nach einem neuen Therapiekonzept behandelt, das sich überwiegend nach dem notfallendoskopischen Befund unter Berücksichtigung von Blutungsaktivität und Blutungstyp richtete. Hierbei wurden Ulcera mit arterieller Blutung (Stadium 1 A) nach Kreislaufstabilisierung im Regelfall operiert. Die Gesamtletalität betrug beim Ulcus ventriculi 6,4%, beim Ulcus duodeni 3%. Von 23 operierten Patienten verstarb einer (OP-Letalität 4,3%).
    Notes: Summary From 1 January 1982 to 31 March 1983, in a prospective study 64 patients with bleeding from gastroduodenal ulcers were treated according to a new therapeutic concept based mainly on the findings at emergency endoscopy with due consideration of bleeding activity and bleeding type. In the case of ulcers with arterial bleeding (stage 1 A) surgery was performed after stabilization of the circulation. Since the introduction of this new therapy regimen the mortality in cases of bleeding gastroduodenal ulcer has fallen from 15% to 4.7%. Of 23 patients subjected to surgery, 1 died (operative mortality 4.3 %).
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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  • 9
    Electronic Resource
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    Springer
    Langenbeck's archives of surgery 361 (1983), S. 909-909 
    ISSN: 1435-2451
    Keywords: Early operation ; Acute cholecystitis ; Frühoperation ; Akute Galle
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Zusammenfassung Unter der Beachtung der Indikation zur Operation und der Richtlinien für ihre Durchführung gibt es keine Argumente mehr, die gegen die Bevorzugung der Frühoperation bei der akuten Galle sprechen. Die Letalität der Frühoperation ist mit 1,8 % niedriger als bei der Intervalloperation (3 %). Der Vorteil besteht in einer Verminderung der Intervallmorbidität und in einer Reduktion von Komplikationen. Krankenhausverweildauer und Krankheitsdauer werden wesentlich abgekürzt. Die diagnostische Absicherung kann dabei parallel zur präoperativen Vorbereitung erfolgen.
    Notes: Summary Taking into consideration the indications for operation and the guidelines for its practice, there are no more arguments against the early operation in acute cholecystitis. The lethality of early operation (1.8 %) is lower than that of delayed operation (3.0 %). With the early operation there is a reduction in morbidity and in the number of complications. Length of hospitalization and duration of disease are also essentially reduced. Whilst making sure of the diagnosis the preoperative preliminaries can be performed and the operation can be done within 24–48 h.
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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  • 10
    Electronic Resource
    Electronic Resource
    Springer
    Langenbeck's archives of surgery 358 (1982), S. 478-478 
    ISSN: 1435-2451
    Keywords: Wound infection ; Wundheilungsstörung
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Zusammenfassung In einer prospektiv kontrollierten Studie wurden konsekutiv die Wundheilungsstörungsraten bei 1099 Patienten eines nicht ausgewählten allgemein- und unfallchirurgischen Krankengutes in einem 4monatigen Zeitraum untersucht. Bei einer Gesamtwundheilungsstörungsrate von 7,6 % ergeben sich aufgeschlüsselt nach Art des Eingriffes folgende Infektionsraten: Gruppe I (“sauber”): 4,5%, Gruppe II (“sauber-kontaminiert”): 8,1 %, Gruppe III („kontaminiert”): 13,5 %, Gruppe IV („schmutzig”): 42,5 %. Die mittlere stationäre Verweildauer verlängerte sich von 9,9 Tage auf 39 Tage bei Vorliegen einer Wundheilungsstörung.
    Notes: Summary In a prospective controlled trial over a 4-month period the rate of wound infection in 1099 patients was investigated. According to the Cruse wound classification, the infection rate was as follows: group I (“clean”) was 4.5 %, group II (“clean-contaminated”) 8.1 %, group III (“contaminated”) 13.5 %, and group IV (“dirty”) 42.5 %, with a total of 7.6 % wound infections. Wound infection prolonged the duration of hospitalization from 9.9 to 39 days.
    Type of Medium: Electronic Resource
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