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Notes: Abstract Patients with long QT syndrome (LQTS; MIM 192|500) frequently suffer from syncope and are threatened by sudden cardiac death due to ventricular arrhythmias, typically of the torsade de pointes type. Initial progress in revealing the molecular basis of the disease was made by the observation of genetic linkage of the disease locus to the Harvey Ras-1 gene (HRAS 1) on chromosome 11p15.5. More recently loci on chromosomes 3, 4, and 7 have also been found to be linked to LQTS, thus demonstrating heterogeneity in the causes for this disease. The present study performed sequence analysis on the HRAS 1 gene in patients with congenital and acquired LQTS to determine the frequency of HRAS 1 mutations in patients with this disease. In neither group were no mutations identified in the coding regions or in the splice donor and acceptor sites. Alleles characterized by a T to C transition in exon 1 and an insertion/deletion polymorphism upstream of exon 1 showed no significant difference in their frequencies between LQTS patients and normal controls. No quantitative influence of the such characterized genotypes on the QT duration was observed. These results demonstrate that structural mutations in the HRAS 1 gene are not a frequent cause of LQTS. Also, since there was no association of different alleles at the HRAS 1 locus with changes in QT duration, it appears unlikely that this gene is a major contributor to this disease.

Notes: Zusammenfassung Vorhofflimmern (VHF) ist die häufigste aller Herzrhythmusstörungen. Trotz einer großen Zahl klinischer Studien sowie einer Vielzahl von Publikationen in den vergangenen Jahrzehnten wird die Therapie des VHF in der klinischen Routine wie auch in wissenschaftlichen Untersuchungen kontrovers diskutiert. Die vorliegende Studie soll folgende wesentliche Fragen beantworten: 1. Wie hoch ist die spontane Rezidivquote von VHF im Langzeitverlauf nach Kardioversion? Die Mehrzahl bisher veröffentlichter Studien benutzte das Auftreten von Symptomen als Surrogatparameter für VHF-Rezidive. Angesichts der großen Zahl asymptomatischer VHF-Episoden erscheint diese Methode nicht geeignet. In dieser Studie soll die tägliche, nicht symptomgebundene transtelephonische EKG-Übertragung valide Erkenntnisse über den Spontanverlauf nach elektrischer Kardioversion ergeben. 2. Läßt sich die Anzahl von VHF-Episoden im Langzeitverlauf durch eine antiarrhythmische Dauermedikation signifikant senken? Ein direkter Vergleich von Klasse-I- und -III-Antiarrhythmika und Placebo soll diese Frage beantworten. 3. Wie sicher ist die medikamentöse Prophylaxetherapie im Langzeitverlauf? Die tägliche transtelefonische EKG-Übertragung ermöglicht die quantitative und qualitative Erfassung von Tachy- und Bradyarrhythmien, auch unabhängig von Symptomen. Darüber hinaus sollen auf der Basis täglicher Meßwerte EKG-Parameter entwickelt werden, die nachfolgende lebensbedrohliche Arrhythmien frühzeitig erkennen lassen. Die Studie wird prospektiv, randomisiert, doppelblind, placebokontrolliert und multizentrisch als Parallelgruppenvergleich durchgeführt. In Deutschland und Tschechien sollen an etwa 90 Kliniken insgesamt 900 Patienten eingeschlossen werden. Diese müssen dokumentiertes chronisches VHF zeigen, 18 bis 80 Jahre alt sein, mindestens 3 Wochen lang effektiv antikoaguliert sein und die klinische Indikation zur elektiven elektrischen Kardioversion aufweisen. Weder die Größe des linken Vorhofes noch die Dauer des VHF in der Vorgeschichte sind Ausschlußkriterien. Nach erfolgreicher elektrischer Kardioversion werden die Patienten randomisiert folgenden Behandlungsarmen zugeteilt: Chinidin (3× 160 mg) + Verapamil (3× 80 mg) oder Sotalol (2× 160 mg) oder Placebo. Am Tag nach der Kardioversion erhalten alle Patienten einen scheckkartengroßen Tele-EKG-Rekorder. Sie sollen maximal ein Jahr lang mindestens einmal täglich ein EKG von 1 Minute Dauer aufnehmen, beim Auftreten von Symptomen auch häufiger. Die EKGs können zu jeder Tageszeit mit einem regulären Telefonapparat ohne zusätzliche technische Hilfsmittel kostenfrei übertragen werden. Eine für diese Studie entwickelte Computeranlage empfängt die Patientenanrufe vollautomatisch, führt den Patienten sprachgesteuert durch die Übertragungsanleitung, empfängt und speichert das EKG sowie Sprachnachrichten über Symptome. EKGs und Nachrichten werden anschließend von erfahrenem Assistenzpersonal computergestützt ausgewertet und die Meßdaten gespeichert. Beim Auftreten von VHF, relevanten anderen Arrhythmien oder sonstigen Auffälligkeiten (z. B. QT-Verlängerung) wird das zuständige Krankenhaus sofort per Fax benachrichtigt. Beim Auftreten von VHF wird mittels Langzeit-EKG eine Spezifizierung in paroxysmales oder anhaltendes VHF durchgeführt. Die Studie wird beendet, wenn entweder anhaltendes VHF oder die dritte Episode von paroxysmalem VHF detektiert wurden, spätestens jedoch nach 12 Monaten Nachbeobachtung. Reguläre Visiten in der Klinik werden monatlich durchgeführt. Hauptzielparameter sind die Zeit bis zum Auftreten des ersten VHF-Rezidivs oder bis zum Tod. Als Begleitparameter werden die Anzahl der VHF-Episoden, die Zeit bis zum Ende der Studienmedikation und zielparameterorientierte Symptome erfaßt. Die Patientenrekrutierung begann im Dezember 1996. Bis Ende Juni 1998 wurden 424 Patienten randomisiert. Bis Frühjahr 1999 soll die Rekrutierung beendet sein, und im Frühjahr 2000 soll die Studie abgeschlossen werden. Endgültige Resultate werden im Sommer 2000 erwartet.

Notes: During the last 10 years, the signal-averaged electrocardiographic (SAECG) method has been proposed for a growing amount of clinical applications. As a screening method for increased risk of life-threatening ventricular arrhythmias it has demonstrated its value especially in risk stratification after myocardial infarction (Ml) and in the evaluation of patients with unexplained syncope. Its value in risk prediction is now also proven in patients treated with thrombolytic therapy.〈section xml:id="abs1-2"〉〈title type="main"〉MethodsIn patients with dilated cardiomyopathy, hypertrophic cardiomyopathy, and arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy, the SAECG is helpful for detecting propensity to spontaneous ventricular tachycardia. P wave signal averaging has been demonstrated to identify patients with propensity to atrial arrhythmias, especially atrial fibrillation. Also, the diagnosis of sick sinus syndrome can be enhanced using this method.〈section xml:id="abs1-3"〉〈title type="main"〉ResultsSo far, the use of SAECG in other patient populations except coronary heart disease has been very limited. However, the results of the recent studies recommend the utilization of this technique also in children and in the elderly, adjusting the findings with the effects of body size and age on the SAECG.〈section xml:id="abs1-4"〉〈title type="main"〉ConclusionsThe SAECG has a definite independent role in improving the predictive accuracy of conventional risk-evaluation techniques in patients with Ml or cardiomyopathy. New patient populations like children and the elderly enlarge the number of patients benefiting of this method. New clinical applications of the SAECG method, such as detection of the propensity to atrial arrhythmias, ischemia and drug effects, are currently merging. Combining the time- and frequencydomain analysis of the SAECG with other methods relevant for the clinical problem is the way to optimize the use of this sophisticated noninvasive technique in clinical practice.

Notes: Summary The Brugada-Brugada syndrome is a rhythmologic disorder which can be diagnosed because of typical ECG criteria. A high-take off descending ST segment localized to the right chest leads, associated with right bundle branch block and ventricular fibrillation or syncopes are characteristic of the syndrome. ECG alterations in the right precordial leads were recorded in a 47 year old female patient who was admitted to hospital because of enteritis and associated syncope. The ECG alterations were initally not realized as Brugada-Brugada syndrome. Because of “recognizing” comparable ECG alterations during a congress lecture, the diagnosis was made. The patient was treated with an ICD.

Notes: Zusammenfassung Der Nutzen einer postoperativ routinemäßig durchgeführten Überprüfung der Defibrillationsfunktion implantierbarer Kardioverter/Defibrillatoren (ICDs) ist unklar. Um die Indikationen zu diesen den Patienten belastenden Untersuchungen zu überprüfen, analysierten wir retrospektiv 844 ICD-Teste bei 439 Systemen und 409 Patienten. 755 ICD-Teste (89,4%) waren routinemäßig (57 % vor Entlassung; 43% während der Nachverfolgung) durchgeführt worden. Außerplanmäßig erfolgten 58 ICD-Teste (6,9%) nach Aufsättigung mit einem Antiarrhythmikum und 24 ICD-Teste (2,9%) nach Austausch oder Revision einer Komponente des ICD-Systems. Sieben ICD-Teste (0,8 %) wurden durchgeführt, weil eine Fehlfunktion des Systems vermutet wurde. Routinemäßig durchgeführte ICD-Teste ergaben bei sechs Patienten (0,8%) eine mangelhafte Defibrillationsfunktion. Bis auf einen Patienten fanden sich bei allen jedoch bereits vor der Testung Besonderheiten, die auf einen Fehlfunktion hätten schließen lassen können. Wegen einer Änderung der Antiarrhythmika-Medikation außerplanmäßig durchgeführte ICD-Testungen ergaben bei drei von 58 Patienten (5,2%) eine mangelhafte Defibrillationsfunktion (Amiodaron: n = 2; Flecainid: n = 1). In vier von sieben Fällen (57%), in denen eine Fehlfunktion des ICD-Systems vermutet wurde, ergab die außerplanmäßige ICD-Testung eine mangelhafte Defibrillationsfunktion. Nach Revision oder Austausch einer Systemkomponente zeigte der ICD-Test stets eine effektive Defibrillation. Bei 16 ICD-Testen (1,9%) traten Komplikationen auf. Am häufigsten waren unnötige Schocks (n = 10; 1,2 %). Am schwerwiegendsten waren passagere neurologische Symptome bei vier Patienten (0,48%). Somit führen postoperative Überprüfungen der Defibrillationsfunktion implantierter Defibrillatoren selten zu therapierelevanten Erkenntnissen. Routinemäßig erscheinen die für den Patienten belastenden und nicht komplikationsfreien Tests verzichtbar, wenn nach einer Überprüfung der Sensing-Signale bei Sinusrhythmus, der Schrittmacherreizschwelle und der Röntgen-Thoraxbilder keine Hinweise auf eine Systemdysfunktion bestehen und intraoperativ eine Defibrillationsschwelle mit einem ausreichenden Sicherheitsabstand bestand. Nach Aufsättigung mit einem Klasse-1- oder Klasse-III-Antiarrhythmikum sollte die Defibrillationsfunktion durch einen erneuten Test sichergestellt werden.

Notes: Zusammenfassung Hintergrund: Patienten nach atrialen Umkehroperationen (Mustard- oder Senning-Operation) zur Korrektur einer Transposition der großen Arterien (TGA) unterscheiden sich in einem wesentlichen Punkt von anderen Patienten mit kongenitalen Vitien: Der anatomisch rechte (vorne gelegene) Ventrikel fungiert bei ihnen als Systemventrikel. Da eine wachsende Zahl derart operierter Patienten das Erwachsenenalter erreicht, gewinnt die Frage, ob eine Schwangerschaft für die so operierten Patientinnen wegen der dabei auftretenden, ausgeprägten hämodynamischen Veränderungen eine Gefährdung darstellt, zunehmende Bedeutung. Patienten: Initiiert durch die Vorstellung einer schwangeren Patientin in unserer Klinik konnten durch Literatursuche in MEDLINE weitere 26 Kasuistiken über Schwangerschaften nach Mustard-Operation identifiziert werden. Bei den somit insgesamt 27 Patientinnen wurde über 39 Schwangerschaften berichtet. Fetale Komplikationen: Es kam zu drei Frühaborten im 1. Trimenon und einer Fehlgeburt in der 23. Schwangerschaftswoche. Weiterhin wurde ein elektiver Abort im 1. Trimenon durchgeführt. 35 Kinder (ein Zwillingspaar) wurden lebend geboren ohne kardiovaskuläre Fehlbildungen. Mütterliche Komplikationen: Von den Müttern verstarb keine. Acht Patientinnen entwickelten eine therapiebedürftige Herzinsuffizienz, wobei alle drei Patientinnen mit vormals komplexer TGA (zusätzliche andere kardiale Fehlbildungen) betroffen waren. Von diesen erholten sich vier Patientinnen innerhalb der Nachbeobachtungszeit, die anderen vier Patientinnen zeigten eine anhaltende Verschlechterung ihrer körperlichen Leistungsfähigkeit oder klinische Zeichen einer Herzinsuffizienz. Als weitere Komplikationen kam es bei fünf Patienten zu supraventrikulären Tachykardien und bei 22% der Patientinnen zu einer Hypertonie/Prä-Eklampsie. Schlußfolgerung: Zusammenfassend zeigt sich eine gute Prognose für Mütter nach Mustard-Operation und ihre Kinder, ein intensives und spezielles Monitoring vorausgesetzt.

Notes: Summary Sudden death accounts for a significant proportion of all death in patients with heart failure. Of currently available therapy, amiodarone and the implantable defibrillator (ICD) appear to have the greatest potential to reduce sudden death in heart failure. In this paper, the currently available information on the relative role of amiodarone and implantable defibrillators (ICD) in heart failure is reviewed.

Notes: Zusammenfassung Alle 181 Patienten, die an der Universitätsklinik Münster in den letzten 3 Jahren mit einem implantierbaren Kardioverter-Defibrillator (ICD) versorgt worden waren, wurden mit einem klinischen Fragebogen zur Lebensqualität untersucht. 132 Patienten antworteten und konnten in die Studie aufgenommen werden (Rücklaufquote 73%). Das Durchschnittsalter der Patienten betrug 55 ± 11,8 Jahre, 73 % waren männlich, 60% zum Zeitpunkt der Erhebung berentet. In der Gesamtschau berichten 51% der Patienten gute bis ausgezeichnete Lebensqualität, demgegenüber beschrieben 24% ihre Lebensqualität eher negativ. 26% der Patienten litten unter Nebenwirkungen der Behandlung, vor allem im Sinne allgemeiner psychischer Beschwerden und ICD-bezogener Mißempfindungen. Unter den beeinträchtigenden Beschwerden stand “Innere Unruhe” im Vordergrund (64 % der Patienten), gefolgt von Grübelei, Kurzatmigkeit, Schwächegefühlen und Schlaflosigkeit. Als Funktionsbereiche waren körperliche Belastbarkeit und Sexualleben am stärksten durch Erkrankung und Behandlung beeinträchtigt (jeweils mehr als die Hälfte der Patienten machten entsprechende Angaben). Im “Psychological General Well-Being Index (PGWB)” gaben 61% der Patienten beeinträchtigtes Wohlbefinden an. Im Vergleich mit Ergebnissen aus der Literatur zeigen sich jedoch zwischen ICD-Patienten und anderen kardiologischen Patienten z.B. nach Bypass-Operation oder Klappenersatz keine bedeutsamen Differenzen in den PGWB-Skalen Wohlbefinden, Angst und Depression. Die Erlebnisse sprechen für eine individuelle Aufklärung und Beratung sowie psychosoziale Unterstützungsangebote für diese zum Teil hochbelastete Patientengruppe, um die Ängste zu reduzieren und den unbestrittbaren Nutzen der neuen ICD-Therapie noch besser in Lebensqualitä,t umzusetzen.