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  • 1
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    Springer
    Journal of molecular medicine 43 (1965), S. 202-205 
    ISSN: 1432-1440
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Summary Urine and blood levels of the biological active chloramphenicol and chloramphenicol matabolics were estimated in 18 patients with different degrees of renal failure. The biological active chloramphenicol was estimated by a microbiologic method. The test was made with a strain of C. diphtheriae. The metabolics of chloramphenicol were found polarographical. There was to be seen that the level of the chloramphenicol metabolics increases with the degree of renal failure. But during a fortnight-treatment with chloramphenicol there is no continuous increase of these levels (even if renal function is extremely restricted and chloramphenicol is applicated in a dosis of 2–3 g). Moreover the serum-concentration of the metabolics are approaching a level, which shows only little variation depending on the dose. We could confirmKunin's et al. findings that the serum-levels of the biological active chloramphenicol are independant of the degree of restriction of renal function. The urine-concentrations of bacteriological active chloramphenicol diminish considerably if renal function is restricted. The clearance of the biological active chloramphenicol in the different forms of renal failure is about 20% of the Inulin-clearance. The clearance of the metabolics of chloramphenicol was always found higher than the Inulin-clearance but lower than the PAH-clearance. This means that these metabolies are also excreted by the tubulus. The consequences of these findings for the chloramphenicol-therapy in patients with renal failure are discussed.
    Notes: Zusammenfassung Bei insgesamt 18 Patienten mit verschiedenen Graden von Niereninsuffizienz wurden Blut- und Urinspiegel des biologisch aktiven Chloramphenicols sowie der Chloramphenicol-Abbauprodukte bestimmt. Das biologisch aktive Chloramphenicol wurde mittels einer mikrobiologischen Methode bestimmt, als Testkeim diente ein Stamm von C. diphtheriae. Die Abbauprodukte des Chloramphenicols wurden polarographisch ermittelt. Es konnte gezeigt werden, daß die Spiegelhöhe der Chloramphenicol-Abbauprodukte mit dem Grad der Niereninsuffizienz zunimmt. Unter einer 14 Tage lang fortgesetzten Behandlung mit Chloramphenicol kommt es jedoch nicht zu einer fortlaufenden Steigerung dieser Spiegel (auch nicht bei extremer Einschränkung der Nierenfunktion und einer Dosierung von 2–3 g), vielmehr wird eine Serumkonzentration erreicht, die nur noch geringe dosisabhängige Schwankungen aufweist. Die Befunde vonKunin u. Mitarb., daß die Serumspiegel des bakteriologisch aktiven Chloramphenicols von dem Grad der Nierenfunktionseinschränkung unabhängig sind, konnten wir bestätigen. Jedoch nehmen die Urinkonzentrationen des BAC bei eingeschränkter Nierenfunktion erheblich ab. Die Clearance des biologisch aktiven Chloramphenicols beträgt bei den verschiedenen Formen der Niereninsuffizienz etwa 20% der Inulin-Clearance. Die Clearance der Abbauprodukte des Chloramphenicols wurde stets höher als die Inulin-Clearance gefunden, aber niedriger als die PAH-Clearance, was dafür spricht, daß diese Abbauprodukte auch tubulär ausgeschieden werden. Die Konsequenzen der Untersuchungsbefunde für die Chloramphenicol-Therapie bei Patienten mit Niereninsuffizienz werden erörtert.
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 2
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    Springer
    Journal of molecular medicine 52 (1974), S. 1111-1116 
    ISSN: 1432-1440
    Keywords: Dextran 40 ; elimination ; renal function ; Dextran 40 ; Elimination ; Nierenfunktion
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Zusammenfassung 36 Patienten mit unterschiedlicher Nierenfunktion (GFR zwischen 0,5–142 ml/min) erhielten 500 ml 10%iges Dextran 40 (Rheomacrodex®). Dabei ergab sich ein relatives Verteilungsvolumen von 10,2±2,2 1/100 kg. Die Eliminationshalbwertzeiten von Dextran 40 stehen mit der Nierenfunktion (51 Cr-EDTA-Clearance) in einem Zusammenhang, der sich rechnerisch am besten durch eine Potenzfunktion darstellen läßt. Patienten mit normaler Nierenfunktion (GFR über 90 ml/min) haben eine Eliminationshalbwertzeit von 573±138 min und eine 12 Std-Recovery im Urin von 48%. Ein Glomerulusfiltrat unter 10 ml/min führt dagegen zur Verlängerung der Halbwertzeit auf das Fünffache (Dextran 40-HWZ=2591±1022 min) und zum Rückgang der 12 Std-Recovery auf 4%. Im Clearancebereich zwischen 30 und 142 ml/min bleiben Eliminationshalbwertzeit und Urinausscheidung im wesentlichen konstant. Dextran 40 kann deshalb bei diesen Patienten nach den bekannten Regeln dosiert werden. Bei glomerulären Filtrationswerten unter 30 ml/min ist jedoch mit einer gestörten Elimination zu rechnen. Aus der veränderten Dextran 40-Ausscheidung im Urin und aus den Eliminationshalbwertzeiten ergeben sich Dosierungsrichtlinien, die diskutiert und tabellarisch aufgeführt werden.
    Notes: Summary 36 patients with different renal function (GFR=0.5−142 ml/min) received 500 ml of 10% dextran 40 (Rheomacrodex®). The relative distribution volume proved to be 10.2±2.21/100 kg. Dextran 40 half life time and renal function are correlated mathematically as a power function. In patients with normal renal function (GFR〉90 ml/min) we determined a dextran 40 half life time of 573±138 min and a 12 hour urinary recovery of 48%. In contrast to that a glomerular filtration rate below 10 ml/min prolongs the half-life five times to a value of 2591±1022 min and reduces the urinary elimination to 4% per 12 hours. In patients with a clearance between 30 and 142 ml/min no essential changes of half life time and urinary elimination can be observed. To those patients dextran 40 can be applied in the common dosage. Contrary to that a glomerular filtration rate below 30 ml/min leads to a prolonged elimination and consequently a different dosage has to be applied.
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 3
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    Springer
    Journal of molecular medicine 52 (1974), S. 842-846 
    ISSN: 1432-1440
    Keywords: Neurotoxicity ; carbenicillin ; ampicillin ; benzylpenicillin ; EEG ; Neurotoxizität ; Carbenicillin ; Ampicillin ; Penicillin G ; EEG
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Zusammenfassung Die neurotoxische Wirkung von Carbenicillin wurde am wachen Kaninchen untersucht. Die Neurotoxizität wurde bestimmt anhand von EEG-Veränderungen wie Spikes, Polyspikes and Spike-wave-Paroxysmen. Den Tieren wurden 2,4 g/kg Carbenicillin über 50 min intravenös infundiert. Bis 2 Std nach Infusionsbeginn wurden zu bestimmten Zeitpunkten die Carbenicillinblutspiegel gemessen. Spikes als erstes neurotoxisches Symptom waren regelmäßig bei Blutspiegeln von 3252±186 µg/ml zu beobachten. Nach Carbenicillin waren die toxischen Veränderungen wesentlich ausgeprägter als nach Ampicillin, jedoch deutlich geringer als nach Penicillin G. Diese Ergebnisse stehen im Einklang mit den in klinischen Fallberichten angegebenen Daten.
    Notes: Summary The neurotoxic effect of carbenicillin was studied in the conscious rabbit. The neurotoxicity was determined by EEG changes as spikes, polyspikes and spikewave paroxysms. The animals received 2.4 g/kg carbenicillin over 50 min by intravenous infusion. The carbenicillin blood levels were determined at certain intervals for 2 hours after the infusion had started. Spikes as the first neurotoxic symptoms were observed regularly at blood levels of 3252±186 µg/ml. With carbenicillin the neurotoxic changes were considerably more pronounced than with amicillin, however significantly less than with benzylpenicillin. These results agree with the data published in clinical case reports.
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 4
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    Springer
    Journal of molecular medicine 53 (1975), S. 523-527 
    ISSN: 1432-1440
    Keywords: Dextran 40 ; elimination ; dosage ; hemodialysis ; bleeding ; Dextran 40 ; Elimination ; Dosierung ; Hämodialyse ; Blutungen
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Zusammenfassung Bei 24 Hämodialysepatienten wurden nach einmaliger und wiederholter Gabe von Dextran 40 (Rheomacrodex®) die Dextranspiegel im Serum bestimmt und daraus die Eliminationshalbwertzeiten errechnet. Diese betrugen bei Heimdialysepatienten 2237±447 min, bei Zentrumsdialysepatienten 4283±810 min und waren damit gegenüber nierengesunden Patienten (HWZ=573±183 min) auf das Fünf- bzw. Zehnfache verlängert. Die Unterschiede zwischen Heimdialyse- und Zentrumsdialysepatienten erklären sich durch die bessere Nierenrestfunktion der ersteren. Während der Hämodialyse kam es zu keinem Abfall der Dextranspiegel i.S. Weiterhin zeigte sich, daß die exponentielle Elimination von Dextran 40 über einen Beobachtungszeitraum von 6,25 Tagen durch die intermittierende Hämodialyse nicht beeinflußt wurde. Da keine nennenswerte Ausscheidung von Dextran 40 durch die Hämodialyse erfolgt, braucht die intermittierende Hämodialyse bei der Dosierung nicht berücksichtigt zu werden. Die Dosierung von Dextran 40 hat sich jedoch streng nach der verlängerten Eliminationshalbwertzeit zu richten. Die Gabe von 2 × 50 g Dextran 40 pro Woche (2 × 500 ml 10%iges Dextran 40) kann schon nach der 4. Infusion zu Dextranspiegeln i.S. über 20 g/l und zu Blutungen führen. Um diese Komplikationen zu vermeiden, wird eine von der Nierenfunktion unabhängige Initialdosis vorgeschlagen mit einer anschließenden Erhaltungsdosis, die sich nach der Nierenfunktion richtet.
    Notes: Summary In 24 patients on regular hemodialysis the serum levels and the half-life of dextran 40 were determined after single or repeated infusion of dextran 40 (Rheomacrodex®). One group of hemodialysis trainees had a dextran 40 half-life of 2237±447 min. In contrast, a second group, consisting of hospital dialysis patients, had a dextran 40 half-life of 4283±810 min, whereas patients with normal renal function had a half-life of 573±183 min. The difference in dextran half-life between the two groups of hemodialysis patients may be explained by the better residual ronal function of our hemodialysis trainees. During hemodialysis no change in serum dextran levels could be observed. Intermittent hemodialysis, also, had no influence on the exponential elimination of dextran over a period of 6.25 days. Since hemodialysis by itself has no effect upon dextran elimination, the dosage of dextran 40 has to be adjusted to the prolonged elimination time only, disregarding dialysis. After the fourth infusion of 50 g dextran 40 (twice a week 500 ml of 10% dextran 40) serum dextran levels exceeding 20 g/l and cutaneous bleeding were observed. To avoid these complications an initial saturation dose is suggested, followed by a maintenance dose adjusted to the impaired renal function.
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  • 5
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    Springer
    Journal of molecular medicine 55 (1977), S. 1021-1023 
    ISSN: 1432-1440
    Keywords: Platelet function ; impaired ; Bleeding time ; Platelet aggregation ; Synthetic penicillins ; Hemostasis ; Prevention of thrombosis ; Postoperative Bleeding ; Antithrombin ; Plättchenaggregation ; Plättchenfunktionsstörung ; Blutungszeit ; Synthetische Penicilline ; Hämostasestörung ; Thromboseprophylaxe ; Postoperatives Blutungsrisiko ; Antithrombin
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Zusammenfassung Bei fünf nierengesunden Patienten und zwei Patienten mit geringfügig eingeschränkter Nierenfunktion (Ccr 60–70 ml/min×1,73 m2) führten therapeutische Dosen von Carbenicillin (3×10 g/24 h) nach 12–24 h zu einer deutlichen Verlängerung der nach Ivy gemessenen Blutungszeit (Medianwert vor Therapie zwischen 4 min 08 s–4 min 18 s; nach 24 h 15–20 min, nach 72 h〉30 min). Die Blutungsverlängerung wurde bei Serumspiegeln zwischen 13 und 180 µg/ml beobachtet. Nach Beendigung der Carbenicillingabe war die Blutungszeitverlängerung selbst nach vollständiger renaler Elimination des Medikaments noch für die Dauer von 4 Tagen nachweisbar. Dosiserhöhung führte zur Verstärkung der Thrombozytenfunktionsstörung. Auf die mögliche klinische Bedeutung dieses Befundes (postoperative Blutungsbereitschaft, Interaktion mit anderen gerinnungshemmenden Substanzen, Blutungsbereitschaft bei Thrombopenie) wird hingewiesen.
    Notes: Summary After therapeutic doses of carbenicillin (3×10 g/24 h) prolongation of bleeding time, measured according to Ivy, was observed (median time prior to therapy 4 min 08 s–4 min 18 s; 24 h after therapy 15–20 min; 72 h after therapy 〉30 min) in 5 patients with normal renal function and 2 patients with slight impairment of renal function (Ccr 60–70 ml×1.73 m2). Prolongation of bleeding time was observed at serum concentrations between 13 and 180 µg/carbenicillin/ml. After carbenicillin was withdrawn, prolongation of bleeding time was demonstrable for 4 days, i.v. even after the drug had been eliminated completely by urinary excretion. Higher doses of carbenicillin caused more severe disturbances of platelet function. The finding of prolonged bleeding time after carbenicillin may have clinical relevance (e.g. interaction with other anticoagulants, p.o. wound bleeding, gastro-intestinal hemorrhage, thrombopenia).
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 6
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    Springer
    European journal of clinical pharmacology 5 (1972), S. 53-57 
    ISSN: 1432-1041
    Keywords: Rifampicin ; intermittent treatment ; immunological reaction with thrombocytopenia ; haemolytic anaemia ; renal failure and jaundice ; high-dose corticosteroid therapy
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Chemistry and Pharmacology , Medicine
    Notes: Summary A case is reported in which a 36-year-old patient twice suffered a rapidly-developing severe reaction to intermittent rifampicin therapy. The symptoms were upper abdominal and back pain, nausea and shivering. Acute renal failure, thrombocytopenia, jaundice and haemolytic anaemia also developed. Aetiologically this was due to an immunopathological effect. This case was unusual in that all the previously observed reactions to rifampicin of an immunological aetiology occurred together, resulting in a marked leucocytosis with the presence of immature cells. It appears that the immediate administration of high-dose corticosteroids can favourably influence this condition. We consider that despite its greater risks daily treatment with rifampicin is to be preferred to discontinuous therapy because of its better tuberculostatic effect.
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  • 7
    ISSN: 1432-1041
    Keywords: Key words End-stage renal failure ; Meloxicam; haemo- dialysis ; pharmacokinetic
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Chemistry and Pharmacology , Medicine
    Notes: Abstract Objective: The pharmacokinetics of meloxicam have been studied following administration of a single 15-mg capsule to 12 patients with end-stage renal failure. Pharmacokinetic parameters were determined after haemodialysis. The pharmacokinetic profile obtained in these patients is compared to data obtained from age- and gender-matched healthy volunteers. Results: Total plasma meloxicam concentrations were lower in patients with end-stage renal failure (AUC0–∞12.6 μg ⋅ h ⋅ ml−1) in comparison with healthy volunteers (AUC0–∞39.3 μg ⋅ h ⋅ ml−1). This was reflected by an increase in total clearance (+211%). However, there was an enhanced free meloxicam fraction (unbound drug) in the end-stage renal failure patients (0.9% vs. 0.3% in healthy volunteers). This was observed in association with raised free Cmax (5.0 vs. 2.6 ng/ml) but similar free AUC0–∞(0.13 vs. 0.11 μg ⋅ h ⋅ ml−1) in both groups. Therefore, the raised free fraction is compensated for by the increased total clearance such that no accumulation of meloxicam occurs. Meloxicam plasma concentrations were similar before and after haemo- dialysis. Conclusion: Meloxicam has displayed a pharmacokinetic profile in end-stage renal failure which is similar to that observed for other highly protein bound non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs). However, in view of the higher free Cmax value, and despite no evidence of accumulation, it may be prudent to treat this group of patients with a 7.5-mg dose of meloxicam. This is the lower dose normally recommended for adults. Meloxicam is not dialysable.
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 8
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    Infection 19 (1991), S. 324-327 
    ISSN: 1439-0973
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Zusammenfassung Da bisher nur unzureichende Daten über die Dosierung von Teicoplanin bei Hämodialysepatienten vorlagen, wurde eine Studie mit 26 Patienten durchgeführt. Die Patienten erhielten initial 800 mg Teicoplanin i.v. und dann jeweils 400 mg am 8. und 15. Tag. Neben den üblichen klinischen Parametern (Fieber, CRP, Leukocyten) wurden die Plasmaspiegel bestimmt. Die terminale Halbwertzeit betrug 159±35 h, das Verteilungsvolumen 104±25 l/100 kg und die totale Clearance 5,3±1,3 ml/min. Es zeigte sich, daß unter dieser Medikation lang- und hochwirksame Spiegel vorlagen, die weit über der minimalen Hemmkonzentration von Zielkeimen (Streptokokken und Staphylokokken) liegen. Die bequem zu applizierende Medikation wurde gut vertragen. Die Form der Behandlung führte nach klinischen Kriterien fast stets zum Erfolg. Aus diesen Gründen und wegen der einfachen Applikationsart erscheint es angebracht, bei Dialysepatienten, die offensichtlich an bakteriellen Infektionen erkrankt sind, die Therapie mit Teicoplanin einzuleiten.
    Notes: Summary As only insufficient knowledge about the dosage of teicoplanin in hemodialysis patients exists, a clinical trial was performed on 26 patients. An initial dose of 800 mg teicoplanin, followed by doses of 400 mg on day 8 and day 15, was administered. In addition to the common clinical parameters (fever, white blood cell count, C-reactive protein), the plasma concentrations of this substance were determined. The HLTterm was 159±35 h, the Vss 104±25 l/100 kg and the CLtot 5.3±1.3 ml/min. It could be shown that the dosage regimen mentioned above produced long-lasting and highly effective levels, sufficiently surpassing the MICs of the expected bacteria (streptococci and staphylococci). The easily administered substance showed no adverse side effects, based on clinical criteria. The above-mentioned therapy nearly always resulted in success according to clinical criteria. Therefore, and due to its easy administration, it seems advantageous to start treatment with teicoplanin in hemodialysis patients obviously suffering from bacterial infections.
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  • 9
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    Infection 22 (1994), S. S53 
    ISSN: 1439-0973
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Notes: Summary 1. In uncomplicated urinary tract infection the determination of CRP is unnecessary. 2. In complicated urinary tract infection routine determination of CRP on alternate days can be decisive for therapy and thus be potentially life-saving. 3. Only one CRP value does not provide enough information. 4. Therapeutic studies of bacterial processes, especially complicated urinary tract infections, should use serial CRP determinations as a reliable and easily available parameter. 5. Further efforts are needed to clarify the value of the routine determination of CRP on alternate days in complicated bacterial infections.
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  • 10
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    Infection 6 (1978), S. S162 
    ISSN: 1439-0973
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Summary Acute renal failure (ARF) is a syndrome that is characterized by four phases: phase of damage (shock or intoxication), phase of oliguria, phase of polyuria, and phase of restoration. The causes of acute renal insufficiency are mainly of a circulatory nature (shock), but hemolytic incidents and intoxication may also be involved. Pathoanatomically, there are slightly enlarged, pale kidneys; histological examination reveals tubular necrosis. The diagnosis is established on the basis of the patient's history, the presence of oliguria that cannot be cured by volume substitution and diuretics, and a continuous rise in plasma creatinine. The differential diagnosis must take into account obstructions, the “kidney in shock”, and, above all, the pseudo-acute onset of a chronic kidney disease. Therapy must be chosen bearing in mind which substances cannot be eliminated in patients with renal insufficiency (water, potassium, in a narrower sense substances that are normally contained in the urine). Very often there is iatrogenic water intoxication as a result of forced infusion therapy. So far, early recognition and early and frequent hemodialysis have been the only possible way to reduce the high mortality rate in patients with ARF. Without dialysis, approximately 90% of the patients will die; with dialysis, as many as 50% of the cases are still fatal, depending, of course, on the severity of the basic disease.
    Notes: Zusammenfassung Das „Akute Nierenversagen“ (ANV) ist ein Krankheitsbild, das durch vier Phasen, nämlich die Schädigungsphase (Schock oder Vergiftung), die oligurische Phase, die polyurische Phase und die Restitutionsphase gekennzeichnet ist. Die Ursachen des akuten Nierenversagens sind zumeist zirkulatorischer Art (Schock), es kommen aber auch Hämolyseereignisse und Vergiftungen in Frage. Pathologisch-anatomisch finden sich leicht vergrößerte, blasse Nieren, histologisch sind Tubulusnekrosen zu erkennen. Die Diagnose stützt sich auf die Anamnese, das Bestehen einer durch Volumensubstitution und Diuretika nicht behebbaren Oligurie sowie einen kontinuierlichen Anstieg des Plasmakreatinins. Differentialdiagnostisch müssen Abflußbehinderungen, die „Niere im Schock“ und vor allem ein pseudoakuter Beginn eines chronischen Nierenleidens bedacht werden. Die Therapie muß sich nach den Substanzen richten, die beim Nierenversagen nicht ausgeschieden werden können (Wasser, Kalium, harnpflichtige Substanzen im engeren Sinne). Sehr häufig kommt es zu einer iatrogenen Wasservergiftung, da forcierte Infusionstherapie betrieben wird. Die rechtzeitige Erkennung und eine rechtzeitige und häufige Dialysebehandlung (“early and frequent hemodialysis”) ist bisher der einzige Weg, die beim ANV hohe Letalität zu senken. Ohne Dialyse sterben ca. 90% der Patienten, mit Dialyse-Behandlung werden doch noch 50% der Patienten verloren, natürlich in Abhängigkeit von der Schwere des Grundleidens.
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